Cyklaminian sodu
Cyklaminian został odkryty w 1937 roku na Uniwersytecie Illinois przez studenta Michaela Svedę. Sveda pracował w laboratorium na syntezę leku przeciwgorączkowego. Odłożył papierosa na stół laboratoryjny, a kiedy włożył go z powrotem do ust, odkrył słodki smak cyklaminianu.
Patent na cyklaminian został zakupiony przez firmę DuPont, ale później sprzedany firmie Abbott Laboratories, która przeprowadziła niezbędne badania i złożyła wniosek o rejestrację nowego leku w 1950 roku. Firma Abbott zamierzała wykorzystać cyklaminian do zamaskowania gorzkiego smaku niektórych leków, takich jak antybiotyki i pentobarbital. W 1958 r. cyklaminian został oznaczony jako GRAS (Generally Recognized as Safe – ogólnie uznany za bezpieczny) przez United States Food and Drug Administration. Cyklaminian był sprzedawany w formie tabletek do stosowania przez diabetyków jako alternatywny słodzik w tabletkach, jak również w formie płynnej. Ponieważ cyklaminian jest stabilny pod wpływem ciepła, był i jest sprzedawany jako odpowiedni do stosowania w gotowaniu i pieczeniu.
W 1966 r. w jednym z badań stwierdzono, że niektóre bakterie jelitowe mogą desulfonować cyklaminian w celu wytworzenia cykloheksyloaminy, związku podejrzewanego o pewną przewlekłą toksyczność u zwierząt. Dalsze badania zaowocowały badaniem z 1969 r., które wykazało, że wspólna mieszanina cyklaminianu i sacharyny w proporcji 10:1 zwiększyła częstość występowania raka pęcherza moczowego u szczurów. Uwolnione badania wykazały, że osiem z 240 szczurów karmionych mieszaniną sacharyny i cyklaminianów, na poziomie odpowiadającym ludziom spożywającym 550 puszek sody dietetycznej dziennie, rozwinęło guzy pęcherza moczowego.
Sprzedaż nadal się rozwijała, a w 1969 r. roczna sprzedaż cyklaminianu osiągnęła 1 miliard dolarów, co zwiększyło presję ze strony strażników bezpieczeństwa publicznego na ograniczenie stosowania cyklaminianu. W październiku 1969 roku, Departament Zdrowia, Edukacji & Welfare Sekretarz Robert Finch, omijając Food and Drug Administration Komisarz Herbert L. Ley, Jr, usunął oznaczenie GRAS z cyklaminianu i zakazał jego stosowania w żywności ogólnego przeznaczenia, choć pozostał dostępny do ograniczonego stosowania w produktach dietetycznych z dodatkowym oznakowaniem; w październiku 1970, FDA, pod nowym komisarzem, zakazane cyklaminianu całkowicie ze wszystkich produktów spożywczych i narkotyków w United States.
Abbott Laboratories twierdził, że jego własne badania nie były w stanie odtworzyć 1969 badania wyniki, a w 1973, Abbott petycji FDA do zniesienia zakazu na cyklaminian. Petycja ta została ostatecznie odrzucona w 1980 r. przez komisarza FDA Jere Goyana. Abbott Labs, wraz z Calorie Control Council (lobby polityczne reprezentujące przemysł żywności dietetycznej), złożył drugą petycję w 1982 roku. Chociaż FDA stwierdził, że przegląd wszystkich dostępnych dowodów nie implikuje cyklaminianu jako czynnika rakotwórczego u myszy lub szczurów, cyklaminian pozostaje zakazane z produktów spożywczych w Stanach Zjednoczonych. Petycja jest obecnie wstrzymana, choć nie jest aktywnie rozpatrywana. Nie jest jasne, czy jest to na wniosek Abbott Labs lub dlatego, że petycja jest uważana za niewystarczające przez FDA.
W 2000 roku, papier został opublikowany opisując wyniki 24-letniego eksperymentu, w którym 16 małp były karmione normalnej diety i 21 małp były karmione albo 100 lub 500 mg/kg cyklaminianu dziennie; wyższa dawka odpowiada około 30 puszek napoju diety. Dwie z małp o wysokiej dawce i jedna z małp o niższej dawce okazały się mieć nowotwory złośliwe, każda z innym rodzajem raka, a trzy łagodne guzy zostały znalezione. Autorzy stwierdzili, że badanie nie wykazało, że cyklaminian był rakotwórczy, ponieważ wszystkie nowotwory były różne i nie było sposobu, aby powiązać cyklaminian z każdym z nich. Substancja nie wykazała żadnych właściwości niszczących DNA w testach naprawy DNA.