INFORMACJENEUROLOGICZNE

Opóźnienie w rozwoju głowy i słaba fiksacja wzroku sprawiły, że opóźnienie rozwoju było oczywiste u wszystkich 23 pacjentów przed 6 miesiącem życia. Hipotonia, ataksja, obwodowy zanik mięśni i brak głębokich odruchów ścięgnistych były jednolitymi objawami. Tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny mózgu były prawidłowe u dwóch pacjentów badanych przed 4 miesiącem życia, ale u 18 dzieci badanych po 3 miesiącu życia stwierdzono zanik móżdżku. Dziesięcioro dzieci miało również zaniki nadnamiotowe (korowe i/lub centralne). Dwoje pacjentów bez zaniku móżdżku było badanych za pomocą CT tylko raz, odpowiednio w 2 dniu i 4 miesiącu życia. U ośmiu z 10 pacjentów kolejne badania obrazowe wykonane miesiąc do siedmiu lat później wykazały progresję zaniku móżdżku, a u czterech pacjentów progresję zaniku nadnamiotowego. Ośrodkowy układ nerwowy był makroskopowo prawidłowy u dwojga dzieci, które zmarły jako noworodki. Pomiary obwodu głowy były dostępne od 22 dzieci. Średni SDS obwodu głowy zmniejszył się od zera do -1,9 SD od 3 miesiąca do 5 roku życia. Napady gorączkowe występowały bardzo często (tab. 1). Średni wiek wystąpienia pierwszego napadu wynosił 17 miesięcy (zakres 3-53 miesięcy). Napady gorączkowe wystąpiły u 13 dzieci, z których ośmioro miało nawracające drgawki. Nie stwierdzono przewagi żadnego typu napadów. Obserwowano napady uogólnione (toniczno-kloniczne, atoniczne i nieobecności) oraz napady ogniskowe (częściowe proste i złożone). Troje dzieci cierpiało na nawracające migrenowe bóle głowy.

EPIZODY PODOBNE DO SMOKA

Eksplozje podobne do udaru z hemiplegią i/lub śpiączką trwającą dłużej niż 24 godziny wystąpiły u 52% pacjentów. Średni wiek w chwili wystąpienia pierwszego epizodu wynosił 3,6 roku (zakres 0,6-8,8 roku). Większość z tych epizodów występowała w połączeniu z gorączką i drgawkami. U 6 pacjentów wystąpił więcej niż jeden epizod. Tomografia komputerowa (TK) mózgu wykonana w okresie choroby przypominającej udar mózgu nie wykazała patologii ogniskowej (n = 5). Hemiplegia ustępowała w okresie od 2 dni do 6 miesięcy. Jedno dziecko miało trwałą utratę umiejętności po epizodzie udaropodobnym w wieku 10 lat.

DYSFUNKCJA HEPATYCZNA

Hepatomegalię (brzeg wątroby ponad 3 cm poniżej prawego brzegu kostnego) obserwowano u 48% pacjentów. Wszyscy pacjenci mieli podwyższony poziom aminotransferaz w surowicy krwi oraz niski poziom protrombiny i/lub antytrombiny III. Seryjne pomiary aminotransferaz w surowicy wykazywały poprawę wraz z wiekiem, ale pogorszenie występowało w czasie współistniejących infekcji (dane nie przedstawione). Wszystkie dzieci miały niskie stężenie albumin, ale wodobrzusze obserwowano tylko u 6 pacjentów (tabela 1). Krwawienia z przewodu pokarmowego, błony śluzowej lub skóry obserwowano u 35% pacjentów, ale żaden z tych epizodów nie stanowił zagrożenia dla życia.

WPROWADZENIE DO SERCA

Echokardiografia w pierwszym roku życia ujawniła wysięki w osierdziu u 10 z 19 badanych pacjentów (tabela 1). W czterech przypadkach, w których doszło do upośledzenia funkcji komór, konieczny był drenaż chirurgiczny, a u jednego chorego nawracające wysięki doprowadziły do perikardiektomii. U pozostałych pacjentów wysięki w osierdziu były stabilne lub ustępowały samoistnie. Nie stwierdzono żadnych nieprawidłowości strukturalnych ani kardiomiopatii.

CECHY DYSMORFICZNE

Wszystkie 23 dzieci miało odwrócone brodawki sutkowe we wczesnym dzieciństwie. Podczas ostatniego badania odwrócone brodawki sutkowe były nadal obecne u wszystkich pacjentów z wyjątkiem dwóch, 9-letniej dziewczynki i 15-letniego chłopca. U 91% dzieci zaobserwowano podskórne nadłonowe, kroczowe i/lub pośladkowe poduszeczki tłuszczowe. Podczas ostatniego badania takie poduszeczki tłuszczowe zniknęły u dziewięciu pacjentów (zakres wieku 1,6-19,3 lat).

Dysmorficzne rysy twarzy były jednolitym odkryciem i obejmowały migdałowate, rozchylone ku górze szczeliny podniebienne oraz wydatną szczękę z szeroko rozstawionymi zębami stałymi. Uszy wydawały się duże, ale długość uszu była mniejsza niż +1 SD we wszystkich przypadkach z wyjątkiem dwóch (n = 14, dane nie pokazane).8 Uszy prawdopodobnie wydawały się duże z powodu niedostatecznego wzrostu głowy i mikrocefalii.

Ograniczony zakres ruchu w stawach, zwłaszcza łokciowych i kolanowych, odnotowano u 52% noworodków. Fizjoterapia poprawiła zakres ruchów u większości z tych dzieci. Jeden pacjent miał wrodzoną stopę koślawą. Większość chłopców miała wodogłowie, przepukliny pachwinowe i/lub niezstąpione jądra (tabela 1).

ABNORMALNOŚCI OCZU I UCHA

Wszyscy pacjenci mieli esotropię. Systematyczne badanie innych nieprawidłowości dotyczących oczu zostanie przedstawione w oddzielnym raporcie. Poważne neurogenne upośledzenie słuchu zostało wykryte u trzech z dziewięciu pacjentów badanych pod kątem potencjałów wywołanych z pnia mózgu. Dwoje z tych dzieci ma dotknięte chorobą rodzeństwo bez zaburzeń słuchu. Jedenastu pacjentów miało nawracające ropne zapalenie ucha środkowego, a troje dzieci miało przewodzeniowy ubytek słuchu spowodowany trwałą perforacją błony bębenkowej.

ABNORMALNOŚCI SZKIELETOWE

Kifoskolioza była obecna u 48% pacjentów w wieku powyżej 3 lat. Pectus carinatum lub excavatum był stałym objawem po 2 roku życia. Złamania spowodowane minimalnym urazem zaobserwowano u dwóch chłopców i czterech dziewczynek, z których jedna miała pięć złamań dużych kości rurowych.

WYDARZENIA ZATOROWO-ZAKRZEPOWE

Dwóch pacjentów miało zakrzepowo-zatorowe powikłania w okresie noworodkowym. U jednego dziecka w drugiej dobie życia doszło do zamknięcia tętnicy biodrowej wspólnej, ale leczenie trombolityczne przywróciło przepływ krwi. Inny pacjent z zakrzepowo-zatorową aortą brzuszną i tętnicą biodrową wspólną po cewnikowaniu tętnicy pępkowej zmarł w okresie noworodkowym.

INFORMACJE EKSPLOATACYJNE

Żadna z dziewczynek nie miała spontanicznego początku dojrzewania płciowego (n = 3), a analizy hormonalne wykazały hipogonadyzm hipergonadotropowy (n = 3). Ultrasonografia wykazała hipoplastyczne wewnętrzne narządy płciowe (n = 2), a podczas testu stymulacji ludzkiej gonadotropiny menopauzalnej nie zaobserwowano odpowiedzi na estradiol (n = 1, Humegon, Organon, 75 IE domięśniowo raz dziennie przez 14 dni). Leczenie estradiolem (1 mg na dobę) wywołało rozwój tkanki piersi i owłosienia łonowego u dwóch kobiet.

ZDOLNOŚĆ FUNKCJONALNA

Czternastu pacjentów było w stanie siedzieć bez podparcia w wieku od 20 miesięcy do 5 lat. Pięcioro dzieci w wieku powyżej 4 lat (zakres 4,3-9,9 lat) nie było w stanie siedzieć bez podparcia. Dwóch pacjentów chodziło z pomocą rolatora, a większość poruszała się na wózku inwalidzkim lub przy pomocy trenera chodu. Dwóch pacjentów nie osiągnęło funkcji ambulatoryjnych w wieku 9 lat. Wszyscy pacjenci z wyjątkiem czterech musieli być karmieni. Tylko jeden pacjent był nauczony korzystania z toalety. Jeden pacjent miał zrozumiałą mowę, a 10 pacjentów dysponowało czynnym słownictwem 10-50 słów zrozumiałych dla innych niż bliscy krewni. Zasób słownictwa biernego był na ogół lepszy. Funkcjonalny wynik był zmienny nawet wśród rodzeństwa i identycznych bliźniąt.

Śmiertelność

Siedmiu pacjentów zmarło. Jeden pacjent zmarł w wieku 15 lat w wyniku wypadku samochodowego, drugi zmarł w wieku 10 dni podczas cewnikowania serca, a trzeci zmarł jako noworodek w wyniku pęknięcia tentorium cerebelli. Wyłączając tych trzech pacjentów, czterech chorych zmarło z przyczyn przypuszczalnie związanych z CDG-Ia. Przyczynami śmierci były: zapalenie płuc (4,3 i 6,0 lat), wstrząs septyczny (1,8 lat) i niesklasyfikowana choroba zakaźna (9,9 lat).