Wydanie: September 2019

ADD TOPIC TO EMAIL ALERTS

Receive an email when new articles are posted on

Please provide your email address to receive an email when new articles are posted on .

Subskrybuj

DODANO DO ALERTÓW EMAIL

Pomyślnie dodano do alertów. Będziesz otrzymywać wiadomości e-mail, gdy nowa zawartość jest publikowana.
Click Here to Manage Email Alerts

You’ve successfully added to your alerts. Będziesz otrzymywać wiadomości e-mail, gdy nowa zawartość zostanie opublikowana.
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio

We were unable to process your request. Proszę spróbować ponownie później. Jeśli nadal masz ten problem, prosimy o kontakt z [email protected].
Powrót do Healio

Nonalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby jest coraz częstszą przyczyną marskości wątroby, raka wątrobowokomórkowego i śmiertelności związanej z wątrobą. W trakcie progresji, ciężkie niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby obejmuje rozwój klinicznie istotnego lub zaawansowanego włóknienia. Obecnie nie ma zatwierdzonych leków do leczenia tej choroby, ale to się wkrótce zmieni.

Fizjoterapeuci mogą oczekiwać bardzo ekscytującej przyszłości, jeśli chodzi o terapię NASH. Istnieje szereg najnowocześniejszych opcji w średnim i późnym stadium rozwoju dla NASH i NASH z włóknieniem. Dodatkowo, nasze rozumienie patogenezy choroby i nasza zdolność do wykrywania aktywności choroby poprzez nieinwazyjne testy postępują stopniowo w szybkim tempie.

Nasze rozumienie patogenezy choroby jest takie, że jest ona wieloczynnikowa. Istnieje wiele i powielających się ścieżek, które prowadzą do klasycznych wyników biopsji wątroby NASH, a nasze rozumienie historii naturalnej NASH również nadal się rozwija. Rozumiemy teraz, że choroba nie zawsze rozwija się w sposób stały. Istnieją okresy spokoju, a nawet poprawy choroby, a następnie okresy, w których następuje szybsza progresja.

W odniesieniu do terapii będących obecnie w fazie badań klinicznych, ważne jest, aby zrozumieć, że istnieją dwa podstawowe punkty końcowe dla skutecznego leczenia. Badania fazy 3 wymagają histologicznego punktu końcowego w postaci albo rozwiązania NASH bez progresji zwłóknienia, albo poprawy zwłóknienia bez pogorszenia NASH. Prawdopodobnie będziemy mieli pierwszą zatwierdzoną przez FDA terapię dla NASH z włóknieniem w pierwszym kwartale 2020 roku, w oparciu o raporty z badania REGENERATE leku Ocaliva, ale jest wielu innych ekscytujących kandydatów do śledzenia.

Intercept – Ocaliva (kwas obeticholowy)

Badania REGENERATE objęły ponad 2000 pacjentów z potwierdzonym biopsją NASH z włóknieniem. Po 18 miesiącach 23,1% pacjentów, którzy otrzymywali 25 mg kwasu obeticholowego dziennie, wykazało poprawę włóknienia o jeden stopień lub więcej, bez pogorszenia NASH, w porównaniu z 11,9% w grupie kontrolnej placebo (P = .0002). Dodatkowo, liczbowo większy odsetek leczonych pacjentów osiągnął ustąpienie NASH bez progresji włóknienia.

Genfit – Elafibranor

Badanie RESOLVE-IT rozpoczęło się w pierwszym kwartale 2016 roku i obejmowało pacjentów z NASH i włóknieniem w stadium 2 lub 3. Planowana jest analiza okresowa pierwszych 1000 włączonych pacjentów po 72 tygodniach codziennego leczenia elafibranorem w dawce 120 mg lub placebo. W poprzednim badaniu fazy 2b u leczonych pacjentów stwierdzono poprawę w zakresie krążących markerów zaburzeń czynności wątroby, takich jak aminotransferaza alaninowa, gamma-glutamylotransferaza i fosfataza alkaliczna.

Madrigal Pharmaceuticals – MGL-3196

Based on treatment activity and a favorable safety profile, investigators have begunmentment for a phase 3 trial of MGL-3196 in patients with NASH along with a phase 3 clinical program in a broader segment of patients with dyslipidemia including patients with earlier stages of fatty liver disease. Wyniki badania klinicznego fazy 2 wykazały znaczącą redukcję tkanki tłuszczowej w wątrobie w oparciu o obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego, szacowaną na podstawie gęstości protonowej frakcji tłuszczowej, po 12 tygodniach leczenia, która utrzymywała się przez 36 tygodni w porównaniu z placebo (37% vs. 8,9%; P

Allergan – Cenicriviroc

Rekrutacja do badania fazy 3 cenicriviroku trwa od czasu zakończenia jego badania fazy 2 CENTAUR w czerwcu 2017 roku. W badaniu fazy 2 pacjenci w grupie placebo, którzy przeszli na leczenie, wykazali poprawę włóknienia bez pogorszenia NASH w porównaniu z placebo (24% vs. 17%), a ci, którzy pozostali w grupie leczenia od linii podstawowej, wykazali większą poprawę w zakresie redukcji włóknienia w stadium 1 lub lepszym w porównaniu z tymi, którzy otrzymywali placebo przez 2 lata (39% vs. 29%).

Podejście Frontline

As these newer therapies reach FDA approval and approval in other countries, safe and easy noninvasive tests will be as important for diagnosis as for follow-up. Jedną z rzeczy, które chcemy móc stwierdzić, jest to, czy pacjent odpowiada na terapię, abyśmy wiedzieli, czy należy ją kontynuować, czy też bezpiecznie jest ją przerwać.

Jeśli chodzi o diagnozę NASH, lekarze mają do dyspozycji zarówno biomarkery mokre lub pochodzące z krwi, jak i biomarkery radiograficzne. Nasz rozwój testów nieinwazyjnych ma na celu odróżnienie NASH od NAFLD, co jest istotne, ponieważ około 100 milionów Amerykanów ma stłuszczoną wątrobę, ale tylko około 20-30 milionów Amerykanów ma NASH. Te testy dają możliwość znalezienia tego jednego na czterech pacjentów z otłuszczoną wątrobą, który jest zagrożony progresją choroby.

Pierwszą rzeczą, którą lekarze pierwszego kontaktu, którzy widzą tych pacjentów, muszą sobie uświadomić, jest to, że pacjenci mogą mieć umiarkowaną lub ciężką chorobę wątroby i być całkowicie bezobjawowi, a także mogą mieć normalne lub prawie normalne enzymy wątrobowe. To, o czym powinni pamiętać, to fakt, że istnieją czynniki ryzyka dla osób z otłuszczoną wątrobą, które mogą się rozwijać. Najważniejszym czynnikiem ryzyka jest zespół metaboliczny. Biorąc pod uwagę pochodzenie etniczne, osoby pochodzenia latynoskiego mają predyspozycje genetyczne. Identyfikacja czynników wysokiego ryzyka u pacjentów zapewnia „nisko wiszące owoce”, aby złapać chorobę wątroby i spowolnić, jeśli nie odwrócić jej postęp.

• http://ir.interceptpharma.com/news-releases/news-release-details/intercept-reports-additional-positive-data-regenerate-first
• www.genfit.com/pipeline/elafibranor/
• www.madrigalpharma.com/ourapproach/mgl3196/
• www.allergan.com/news/news/thomson-reuters/new-data-from-centaur-phase-2b-clinical-study-supp

Ujawnienia: Harrison informuje, że otrzymał granty lub wsparcie badawcze od firm Allergan, Conatus, Cymabay, Galectin, Galmed, Genfit, Gilead, Immuron, Intercept, Madrigal i TaiwanJ; jest członkiem biura prelegentów dla firm AbbVie i Alexion; oraz jest doradcą konsultingowym dla Allergan, Chronic Liver Disease Foundation, Cirius, CiVi, Cymabay, Echosens, Genfit, Gilead, Hightide, Innovate, Intercept, IQVIA, Madrigal, Medpace, Novartis, Novo Nordisk, Perspectum, Pfizer, Pippin i PPD.

.