By Patty Ewing, DVM, MS, DACVP
(anatomic and clinical pathology)
angell.org/lab
617-541-5014

Wprowadzenie

Cytologiczna ocena aspiratów mas skórnych i podskórnych jest wygodnym, szybkim sposobem uzyskania ostatecznej lub wstępnej diagnozy u większości pacjentów. W jednym z badań, w którym porównano wyniki badań cytologicznych i histopatologicznych zmian skórnych i podskórnych w 243 próbkach, rozpoznanie było zgodne w 90,9% przypadków.1 Wyniki oceny cytologicznej mogą dostarczyć informacji o rokowaniu, wskazówkach co do dalszych kroków diagnostycznych i/lub leczenia. Do pobrania próbki rzadko potrzebna jest sedacja lub znieczulenie. Próbki mogą być często pobrane, przygotowane i ocenione mikroskopowo w ciągu kilku minut. Kategoria dyskretnych guzów okrągłokomórkowych składa się głównie z komórek układu hemolimfatycznego. Oprócz okrągłego lub owalnego kształtu komórek, wyróżniającą cechą morfologiczną jest ich dyskretna natura, w której brak jest połączeń komórkowych, co skutkuje występowaniem pojedynczych komórek, a nie spójnych agregatów (guzy nabłonkowe) lub luźnych agregatów komórek związanych z macierzą zewnątrzkomórkową (guzy mezenchymalne/wrzecionowate).2 Aspiraty z guzów okrągłokomórkowych generalnie dają dużą liczbę komórek nowotworowych, co sprawia, że ich ocena jest satysfakcjonująca. W tym kolorowym atlasie zwrócono uwagę na cechy cytologiczne następujących sześciu nowotworów okrągłokomórkowych psów: skórny histiocytoma psów, mięsak histiocytarny, guz z komórek tucznych, chłoniak, guz z komórek plazmatycznych i zakaźny guz weneryczny (TVT). Tabela 1 przedstawia podsumowanie cech cytologicznych i typowych lokalizacji dla każdego typu guza okrągłokomórkowego.

Tabela 1. Cytologic Characteristics of Cutaneous/Subcutaneous Discrete Round Cell Tumors

Typ	Common Appearance	Cytologic Characteristics2
Histiocytoma	Pojedyncza gładka różowa uniesiona bezwłosa masa; często na głowie, na małżowinach usznych	Względnie jednolite, średniej wielkości okrągłe komórki z/umiarkowanej wielkości, okrągłym do lekko wciętego jądrem, drobno wytrawiona chromatyna, umiarkowana ilość bladej, lekko ziarnistej cytoplazmy; niewiele figur mitotycznych
Mięsak histiocytarny	Pojedyncze lub liczne, purpurowe/czerwone guzki; często z zajęciem trzewi lub lokalizacji okołostawowej	Duże okrągłe do wrzecionowatych komórki z jednym lub większą liczbą dużych okrągłych jąder, wyraźny pleomorfizm, obfita blada cytoplazma często wakuolizowana lub wykazująca fagocytozę krwinek czerwonych lub krwinek białych; Figury mitotyczne mogą być obecne
Mast cell tumor	Pojedyncze lub rzadziej mnogie białe do jasnożółtych lub krwotoczne masy lub blaszki; owrzodzenie częste; Możliwe zajęcie narządów trzewnych	Średnio okrągłe komórki z centralnym okrągłym jądrem często przesłoniętym przez liczne drobne do przebiegu, purpurowe ziarnistości cytoplazmatyczne wypełniające umiarkowanie obfitą bladą cytoplazmę
Chłoniak	Dużo białych lub czerwonych do purpurowych guzków w typie nieepiteliotropowym	Średnie do dużych okrągłych komórek z wysokim stosunkiem jądra do cytoplazmy (N:C), drobno ziarnista chromatyna, wydatne jąderka, skąpa cytoplazma średnio niebieska; figury mitotyczne częste w chłoniaku wysokiego stopnia
Guz z komórek plazmatycznych	Pojedynczy uniesiony różowy guzek na głowie, tułowiu lub kończynach; zwykle nie jest związany ze szpiczakiem mnogim	Średnio okrągłe komórki z dużym okrągłym ekscentrycznym jądrem, grubo siateczkowatą lub prążkowaną chromatyną, + niewyraźne jąderka, obfita cytoplazma o barwie od średniej do głębokiej niebieskiej, często z przezroczystą strefą okołojądrową; mogą być obecne figury mitotyczne.
Przenośny guz weneryczny	Pojedyncze lub częściej mnogie guzkowate, szypułkowate do kalafiorowatych masy na zewnętrznych genitaliach aktywnych seksualnie psów	Duże, okrągłe komórki z umiarkowanej wielkości, okrągłymi jądrami, grubo prążkowaną chromatyną, małymi do widocznych jąderek, umiarkowaną ilością bladej cytoplazmy z kilkoma małymi, wyraźnymi wakuolami cytoplazmatycznymi; figury mitotyczne mogą być obecne.

Canine Cutaneous Histiocytoma

Histiocytoma to łagodny nowotwór składający się z komórek Langerhansa, które są dendrytycznymi, prezentującymi antygen komórkami skóry. Histiocytoma występuje najczęściej jako samotna masa skóry u psów poniżej 2 roku życia, ale może pojawić się u psów w każdym wieku.3 Szkockie teriery, bull teriery, boksery, angielskie cocker spaniele, flat coated retrievery, dobermany i owczarki szetlandzkie są predysponowane do rozwoju histiocytoma.4 Większość guzów ulega samoistnej regresji z powodu reaktywności immunologicznej.4 Wygląd cytologiczny przedstawiono na rycinie 1.

Mięsak histiocytarny (histiocytoza złośliwa)

Mięsak histiocytarny może występować jako zlokalizowane masy w tkance podskórnej lub okolicy okołostawowej lub jako choroba rozsiana (węzły chłonne, szpik kostny, śledziona, wątroba, płuca, skóra). Postać rozsiana określana jest powszechnie jako histiocytoza złośliwa. Zlokalizowane mięsaki histiocytarne występują najczęściej u średnich i starszych psów rasy flat-coated retriever, golden i labrador retriever oraz rottweilerów.5 Histiocytoza złośliwa wykazuje predylekcję do berneńskich psów górskich, jak również do wyżej wymienionych ras.5 Choroba jest jednolicie śmiertelna po postępującym przebiegu. Wygląd cytologiczny przedstawiono na rycinie 2.

Guz z komórek tucznych

Guz z komórek tucznych jest jednym z najbardziej satysfakcjonujących guzów okrągłokomórkowych do zdiagnozowania, ponieważ jest łatwo rozpoznawalny dzięki obecności charakterystycznych fioletowych guzów z komórek tucznych. Wiele ras psów są predysponowane do rozwoju guzów komórek tucznych, które mogą być solitary lub multicentric. Większość guzów występuje u psów w średnim wieku i starszych. Ostatnio zaproponowano schemat klasyfikacji cytologicznej guzów z komórek tucznych, który może być pomocny w różnicowaniu guzów o niskim i wysokim stopniu zaawansowania, chociaż ocena histologiczna pozostaje złotym standardem klasyfikacji guzów z komórek tucznych. W badaniu, w którym oceniano ten schemat klasyfikacji, psy z guzami o niskim stopniu zaawansowania miały dłuższe przeżycie w porównaniu z psami z guzami o wysokim stopniu zaawansowania (średni czas przeżycia 364,6 + 42,5 dni w przypadku guzów o wysokim stopniu zaawansowania). Prawdopodobieństwo śmierci w ciągu 2 lat obserwacji było 25 razy większe u psów z cytologicznymi guzami mastocytowymi o wysokim stopniu złośliwości niż u psów z guzami o niskim stopniu złośliwości. Schemat klasyfikacji charakteryzował się 88% czułością i 94% swoistością w stosunku do dwustopniowego systemu klasyfikacji histologicznej.6 Wygląd cytologiczny guza o niskim stopniu zaawansowania w porównaniu z guzem o wysokim stopniu zaawansowania przedstawiono na rycinie 3.

Chłoniak

Chłoniak skórny występuje w dwóch różnych postaciach: 1) epiteliotropowej, która jest typowo mała do pośredniej wielkości komórek, i 2) nieepiteliotropowej, która jest typowo pośrednia do dużej wielkości komórek. Chłoniak epiteliotropowy nie będzie tutaj omawiany, ponieważ ta jednostka wymaga badania histopatologicznego w celu określenia epiteliotropizmu dla postawienia diagnozy. Briardy, cocker spaniele angielskie, buldogi, boksery, teriery szkockie i golden retrievery są predysponowane do chłoniaków skórnych.5 Psy z chłoniakiem nieepiteliotropowym mają pojedyncze lub częściej mnogie guzki skórne. Choroba ma charakter postępujący z zajęciem węzłów chłonnych i/lub trzewi. Wygląd cytologiczny chłoniaka nieepiteliotropowego w porównaniu do skórnego plazmocytoma przedstawiono na rycinie 4.

Plazmocytoma (guz plazmocytowy)

Plazmocytomy zazwyczaj powstają de novo ze skórnych komórek plazmatycznych i nie są związane z zajęciem szpiku kostnego. Szpiczak mnogi (nowotwór komórek plazmatycznych w szpiku kostnym i innych narządach) może być związany z zajęciem skóry, ale zdarza się to bardzo rzadko.4 Starsze psy są częściej dotknięte skórnymi plazmacytami. Predysponowane są Cocker spaniele, Airedale teriery, Kerry blue teriery, pudle standardowe, Yorkshire teriery i szkockie teriery.5 Większość skórnych plazmacytomów jest wyleczalna po całkowitym wycięciu chirurgicznym. Wygląd cytologiczny plazmacytoma w porównaniu z chłoniakiem przedstawiono na rycinie 4.

Przenośny guz weneryczny (TVT)

Komórka pochodzenia TVT pozostaje tajemnicą i jest on wyjątkowy wśród guzów okrągłokomórkowych, ponieważ jest przenoszony przez fizyczne przeszczepy u psów aktywnych seksualnie. Liczba chromosomów wynosi 59 zamiast normalnych 78 występujących w innych typach komórek.4 Oprócz zewnętrznych narządów płciowych, masy mogą być znalezione na wargach i innych częściach skóry lub błony śluzowej, które mają kontakt z narządami płciowymi. Guzy początkowo szybko rosną, następnie stają się na pewien czas nieruchome, a po kilku miesiącach mogą ulec samoistnej remisji. TVT rzadko daje przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych, a rzadko do trzewi.4 Leczenie winkrystyną jest bardzo skuteczne w osiąganiu całkowitej remisji u większości psów. Wygląd cytologiczny TVT jest przedstawiony na rycinie 5.

Podsumowanie

Badanie cytologiczne skórnych i podskórnych guzów okrągłokomórkowych jest często satysfakcjonujące ze względu na wysoką wydajność komórek w aspiracie cienkoigłowym. Dzięki praktyce, w zdecydowanej większości przypadków można z łatwością uzyskać rozróżnienie sześciu różnych typów skórnych komórek okrągłych. Wyniki oceny cytologicznej mogą dostarczyć informacji o rokowaniu, ukierunkować kolejne kroki diagnostyczne lub umożliwić szybkie podjęcie leczenia.

1. Ghisleni G, Roccabianca P, Ceruti R, et al: Correlation between fine-needle aspiration cytology and histopathology in the evaluation of cutaneous and subcutaneous masses from dogs and cats. Vet Clin Pathol 35(1):24-30, 2006.
2. Valenciano, A and Cowell R: Cowell and Tyler’s Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 4th St. Louis, MO: Elsevier, 2014, s. 70, 93-98.
3. Scott DW, Miller Jr WH: Griffin CE: Muller & Kirk’s small animal dermatology, 6th Philadelphia, PA: Saunders, 2001.
4. Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 4th Ames, Iowa: Iowa State Press, 2002, str. 109, 113, 115-117, 163.
5. Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 5th Wiley Blackwell, 2016, pp. 171, 172, 328.
6. Camus M, Priest H, Koehler J, et al: Cytologic criteria for mast cell tumor grading in dogs with evaluation of clinical outcome. Vet Pathol 53(6): 1117-1123, 2016.

.