Przewlekła neutropenia idiopatyczna (CIN) jest rzadkim nabytym schorzeniem hematologicznym, definiowanym przez bezwzględną liczbę neutrofilów (ANCs) niższą niż 1,8 x103/µL u osób rasy białej i 1,5 x103/µL u osób rasy czarnej przez ponad 3 miesiące, przy braku lub w obecności przeciwciał przeciwko neutrofilom (formy autoimmunologiczne). CIN rozpoznaje się zwykle po wykluczeniu postaci wrodzonych i wtórnych. Te pierwsze charakteryzują się częstymi i ciężkimi infekcjami, które występują we wczesnym okresie życia, oraz zwiększonym ryzykiem ewolucji do ostrej białaczki szpikowej lub zespołów mielodysplastycznych. W tym prospektywnym badaniu obserwowaliśmy 56 pacjentów z CIN (21 mężczyzn i 35 kobiet, mediana wieku 55 lat, zakres 25-86 lat) przez medianę czasu 48 miesięcy od stycznia 2009 roku (10 pacjentów było wcześniej obserwowanych przez 8 lat, a 2 przez 10 lat), koncentrując się na 1) nasileniu neutropenii, 2) wahaniach ANCs (za pomocą modeli ogólnych równań estymujących GEE), 3) dodatniość przeciwciał antyneutrofilowych (metodą bezpośredniej i pośredniej immunofluorescencji granulocytów), 4) cechy szpiku kostnego, 5) częstość występowania epizodów infekcyjnych oraz 6) ewolucję do określonych klonalnych chorób hematologicznych (białaczka włochatokomórkowa HCL, przewlekła ekspansja komórek NK i zespół mielodysplastyczny MDS). Średnie wartości ANC utrzymywały się w granicach normy (1,5-6,5 x103/µL) we wszystkich badanych punktach czasowych; analiza GEE wykazała dużą zmienność międzypodmiotową w trakcie obserwacji (p=0,012), natomiast nie stwierdzono istotnych zmian wewnątrzpodmiotowych. Biorąc pod uwagę nasilenie neutropenii, u 21 pacjentów (47%) stwierdzono neutrofile mniejsze niż 1×103/µL w chwili przyjęcia do badania (mediana 0,49 x103/µL, zakres 0,1-0,969 x103/µL), a w 8 przypadkach <0,5 x103/µL. Średnie ANC obserwowane w trakcie obserwacji były istotnie niższe u mężczyzn niż u kobiet (p=0,023) oraz w przypadkach z łagodną splenomegalią, choć nieistotnie (11 przypadków, 20%, średnia maksymalna średnica 11,4 cm w badaniu ultrasonograficznym), niezależnie od płci (analiza wieloczynnikowa). Przeciwciała antyneutrofilowe wykryto u 19/56 pacjentów (34%), a średnie wartości ANCs w czasie obserwacji były istotnie niższe w przypadkach dodatnich w porównaniu z ujemnymi (p=0,027). Wartości limfocytów przekraczające górną wartość normy w naszej serii (3,4 x103/µL) zaobserwowano u 5/56 pacjentów (9%). W badaniu immunofenotypowym krwi obwodowej (N=23), 13 (56,5%) pacjentów wykazywało bezwzględną liczbę komórek NK+ większą niż 0,2 x103/mL (normalna wartość odcięcia NK), ale wszyscy poniżej 2 x103/µL. Ocenę szpiku kostnego przeprowadzono u 27 pacjentów: mediana komórkowości wynosiła 35% (zakres 13-75), a 10/27 (37%) wykazywało wartość niższą niż 25% (próg dla hipokomórkowości w niedokrwistości aplastycznej); 19/27 (70%) wykazywało pewne komórki dysplastyczne, nawet jeśli mniej niż 10% komórek dysplastycznych i bez współistniejącego kariotypu związanego z MDS; cytogenetycznie był prawidłowy w 24 przypadkach (89%), podczas gdy 3 mężczyzn, wszyscy starsi niż 60 lat, wykazywali kariotyp 45, X0 (odpowiednio 7, 6 i 3 metafazy. Wreszcie u 10 pacjentów (18%) stwierdzono monocytozę, a u 6 (10%) MGUS. U 13 pacjentów (25%) wystąpiła infekcja wymagająca doustnej antybiotykoterapii lub terapii przeciwwirusowej (2 zapalenia płuc, 7 górnych dróg oddechowych, 3 zakażenia wirusem Herpes Zoster i 1 zakażenie dróg moczowych), bez związku ze średnią wartością ANCs, nadirem wartości ANCs, ani z obecnością przeciwciał antyneutrofilowych. W trakcie obserwacji, z powodu podejrzenia progresji/rozwoju choroby, 14 pacjentów poddano ponownej ocenie za pomocą biopsji szpiku kostnego lub immunofenotypowania obwodowego: W 4 przypadkach rozpoznano przewlekłą ekspansję NK, w 4 – HCL, a w 2 – MDS, w tym w jednym – oporną cytopenię z dysplazją jednostopniową (RCUD) i w jednym – dysplazję wielostopniową (RCMD). Nie stwierdzono związku między ewolucją a liczbą ANCs, zarówno jako wartości przy przyjęciu do badania, jak i średniej liczby w okresie obserwacji, ani z płcią, obecnością przeciwciał przeciwko neutrofilom, monocytozą, splenomegalią, nieprawidłowościami w elektroforezie i infekcjami. Wszyscy 4 pacjenci, u których doszło do ekspansji NK, mieli przy zapisie limfocyty obwodowe >3,4 x103/µL (>5×103/µL tylko w 1 przypadku), a w 3 przypadkach stwierdzono zwiększoną liczbę komórek NK w obwodowym fenotypie immunologicznym (p= 0,018). Podsumowując, CIN u dorosłych jest chorobą łagodną, z częstością zakażeń nie przewyższającą tej w populacji ogólnej i dużą zmiennością wartości ANCs. W trakcie tej prospektywnej obserwacji u 10 pacjentów z CIN doszło do ewolucji, osiągając kryteria klonalnych chorób hematologicznych, co sugeruje, że stan ten zasługuje na obserwację kliniczną.

Brak istotnych konfliktów interesów do zgłoszenia.