Pytania i odpowiedzi dotyczące stabilności chemicznej

Proszę o przedstawienie przeglądu testów stabilności chemicznej firmy Cyprotex.

Screen stabilności chemicznej mierzy degradację związku przez procesy nieenzymatyczne. Może to być spowodowane przez kilka mechanizmów, z których najbardziej powszechne to hydroliza, utlenianie lub degradacja katalizowana światłem.

Testowany związek (końcowe stężenie inkubacji = 5µM) jest inkubowany z odpowiednim buforem. Próbki są usuwane w 5 różnych punktach czasowych do lodowato zimnego metanolu. Stężenie badanego związku jest oznaczane ilościowo metodą LC-MS/MS. Następnie podaje się procent pozostałego związku badanego (w stosunku do punktu czasowego 0 min) w poszczególnych punktach czasowych.

Dlaczego stabilność chemiczna związku jest ważna?

Podanie doustne jest drogą z wyboru dla nowych leków. Związki muszą być stabilne chemicznie przy niskich wartościach pH obserwowanych w żołądku, aby była to droga akceptowalna. Dlatego wiedza, czy związek jest stabilny przy pH 2 jest użyteczną informacją w przewidywaniu, czy podanie doustne może stanowić problem.

Wiele badań przesiewowych in vitro jest wykonywanych przy fizjologicznym pH, aby naśladować sytuację in vivo. Jeśli związek jest niestabilny przy pH 7,4, próbki generowane w badaniach przesiewowych in vitro mogą szybko rozpadać się przed analizą. Sytuacje takie jak te mogą być czasochłonne i kosztowne do rozwiązania.

Istnieją dwa główne obszary zainteresowania. Po pierwsze, jeśli związek ulega degradacji do toksycznego produktu degradacji, a po drugie, utrzymanie skutecznej terapeutycznie postaci.

Formuła, przechowywanie i pakowanie leków może stać się ważne dla związków niestabilnych chemicznie. Zmiana pH preparatu, usuwanie wilgoci z preparatu, przechowywanie w niższych temperaturach lub ochrona leku przed światłem mogą być stosowane jako środki zmniejszające degradację chemiczną.

Czy stabilność chemiczna może być badana przy różnych wartościach pH?

Test stabilności chemicznej może być przeprowadzony przy dowolnym pH. Powszechnie stosowane wartości pH to pH 2, pH 6 i pH 10. Możemy również zbadać stabilność w różnych buforach, takich jak symulowany płyn jelitowy (SIF) i symulowany płyn żołądkowy (SGF), a także w temperaturze pokojowej lub 37ºC.

Jak interpretować dane z badania stabilności chemicznej?

Oczywiście, bardzo niestabilny związek jest problematyczny i może uniemożliwić rozwój. Decyzja, czy kontynuować prace nad związkiem może być oparta na zamierzonej drodze podawania, stopniu rozpadu, przyczynie niestabilności i czy można wprowadzić procedury w celu zmniejszenia rozpadu. Zazwyczaj związek klasyfikuje się jako niestabilny, jeśli % związku pozostającego w punkcie czasowym 120 minut jest mniejszy niż 85% punktu czasowego 0 minut.