Atropina

Podanie atropiny, zarówno ogólnoustrojowo, jak i w postaci roztworu do nebulizacji, powoduje rozszerzenie oskrzeli. Wdychane dawki 2,5 mg atropiny są związane z działaniami niepożądanymi, takimi jak suchość w jamie ustnej, tachykardia, kołatanie serca i niewyraźne widzenie. W przypadku większych dawek wziewnych, wchłanianie ogólnoustrojowe może powodować zatrzymanie moczu (szczególnie u osób w podeszłym wieku), ból głowy i zmiany stanu psychicznego. Dlatego też atropina nie jest już podawana w postaci roztworu do nebulizacji.

Ipratropium bromek

Ipratropium bromek jest strukturalnym analogiem atropiny, posiadającym czwartorzędową strukturę azotową. Struktura ta zmniejsza zdolność cząsteczki do przekraczania błon komórkowych. Dlatego wchłanianie ogólnoustrojowe w przypadku nebulizowanego ipratropium jest mniejsze niż w przypadku nebulizowanej atropiny. Ipratropium blokuje skurcz oskrzeli wywołany metacholiną i wywołuje rozszerzenie oskrzeli u pacjentów z astmą i pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Nie stwierdzono mierzalnego wpływu na objętość plwociny, lepkość plwociny lub klirens śluzówkowo-rzęskowy przy stosowaniu klinicznie zalecanych dawek ipratropium.

Maksymalne rozszerzenie oskrzeli za pomocą ipratropium, podawanego z inhalatora ciśnieniowego, występuje po podaniu dawki 40-80 mikrogramów. Chociaż pewne rozszerzenie oskrzeli jest widoczne wkrótce po inhalacji, maksymalna odpowiedź występuje po 1,5-2,0 godzinach od inhalacji. Czas trwania znaczącego rozszerzenia oskrzeli po podaniu standardowej dawki ipratropium wynosi 4-6 godzin.

Ipratropium nie może być wykryte we krwi po inhalacji. W badaniach eksperymentalnych, w których podawano go pozajelitowo, jego okres półtrwania oszacowano na 3 godziny. Badania długoterminowe nie wykazały zmniejszenia reaktywności (tachyfilaksji) przy regularnym leczeniu.

Główne działania niepożądane ipratropium są związane z jego działaniem antycholinergicznym. Do 15% pacjentów zgłasza przemijającą suchość w jamie ustnej i „drapanie” w gardle. W niektórych badaniach do 30% pacjentów zgłaszało gorzki smak. Te działania niepożądane rzadko prowadzą do zaprzestania stosowania leku przez pacjentów, którzy uważają, że lek im pomaga. Działania ze strony układu sercowo-naczyniowego (tachykardia i zwiększenie rzutu serca), które są typowe dla beta-agonistów (jeśli są przyjmowane w dawkach wystarczających do wywołania wchłaniania ogólnoustrojowego), nie są obserwowane podczas stosowania zwykłych dawek ipratropium.

Głównym wskazaniem klinicznym do stosowania bromku ipratropium jest objawowe łagodzenie duszności u pacjentów z POChP. Jest on rzadko wymagany w leczeniu pacjentów z astmą, ponieważ właściwe leczenie pacjentów z astmą za pomocą wziewnych kortykosteroidów i długo działających beta agonistów zapewnia dobrą kontrolę u większości pacjentów. Stopień rozszerzenia oskrzeli za pomocą ipratropium u pacjentów z POChP jest podobny do tego, jaki uzyskuje się za pomocą wziewnych beta agonistów. Wybór pomiędzy ipratropium a beta agonistami u pacjenta z POChP zależy raczej od tolerancji leku przez pacjenta niż od jego skuteczności. Jeśli wystąpią uciążliwe działania niepożądane zarówno w przypadku stosowania ipratropium, jak i beta-agonistów, pacjent może dobrze tolerować drugi lek, ponieważ profil działań niepożądanych dla każdego z nich jest zupełnie inny.

Bromek tiotropium

Bromek tiotropium jest strukturalnym analogiem ipratropium. Badania in vitro wykazały, że okres półtrwania tiotropium na receptorze M3 wynosi około 36 godzin, podczas gdy okres półtrwania wiązania z receptorem w przypadku ipratropium wynosi trzy godziny. Czas wiązania z receptorami M3 może wyjaśniać, dlaczego pojedyncza podana wziewnie dawka tiotropium powoduje rozszerzenie oskrzeli, które utrzymuje się przez około 24 godziny. Duże badania kliniczne wykazały, że tiotropium podawane w inhalacji raz na dobę zwiększa natężoną objętość wydechową (FEV1) i jakość życia u pacjentów z POChP.

W badaniach porównawczych pacjenci przyjmowali tiotropium raz na dobę lub ipratropium cztery razy na dobę przez jeden rok. Oba leki poprawiały jakość życia, ale tiotropium powodowało większą wartość FEV1 pod koniec przerwy w dawkowaniu.1 Tiotropium wydłużało również czas do pierwszego zaostrzenia i czas do pierwszego przyjęcia do szpitala z powodu zaostrzenia POChP. Liczba pacjentów, którzy muszą być leczeni tiotropium przez rok, aby zapobiec jednemu zaostrzeniu wynosi dziewięć, a 23 pacjentów musi być leczonych, aby zapobiec jednemu przyjęciu do szpitala z powodu POChP.

Tiotropium w postaci wziewnej jest skutecznym, podawanym raz na dobę antycholinergicznym lekiem rozszerzającym oskrzela u pacjentów z POChP. Nie ma długoterminowych badań dotyczących stosowania tiotropium w astmie, dlatego nie jest ono wskazane u pacjentów z astmą.

.