Adiponektyna jest hormonem, który jest wydzielany wyłącznie z komórek tłuszczowych i pomaga regulować kilka procesów metabolicznych, w tym utlenianie kwasów tłuszczowych i regulację glukozy. Poziomy są odwrotnie skorelowane z ilością tkanki tłuszczowej w organizmie. Innymi słowy, jeśli masz więcej tkanki tłuszczowej, wtedy poziom adiponektyny powinien być niższy.

Adiponektyna odgrywa rolę w tłumieniu dysfunkcji metabolicznej, która często prowadzi do zespołu metabolicznego, cukrzycy (typu 2), niealkoholowej choroby stłuszczeniowej wątroby (NAFLD), otyłości i miażdżycy. Aby podkreślić swoją rolę w regulacji metabolizmu, adiponektyna w połączeniu z leptyną była w stanie całkowicie odwrócić insulinooporność u myszy.

Poziomy adiponektyny są generalnie wyższe u kobiet niż u mężczyzn. Redukcja tkanki tłuszczowej znacznie zwiększa poziom adiponektyny w surowicy. Cukrzycy mają niższe poziomy adiponektyny niż osoby bez cukrzycy. Otyłość i TNF-a (marker zapalny) obniżają poziom adiponektyny. Niski adiponektyny jest niezależnym czynnikiem ryzyka dla rozwoju cukrzycy i zespołu metabolicznego.

Molekuły adiponektyny mają tendencję do łączenia się ze sobą w celu utworzenia polimerów adiponektyny. Te większe cząsteczki wydają się być najbardziej aktywne w odniesieniu do odpowiedniego utrzymania glukozy, ale ta forma jest również związana ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Przynajmniej niektóre z efektów redukcji masy ciała adiponektyny występują w mózgu i wydaje się, że działa ona synergistycznie z leptyną w tym zakresie.

Adiponektyna ma następujące skutki:

• Powoduje spadek produkcji glukozy (glukoneogeneza)
• Zwiększa wychwyt glukozy
• Zwiększa metabolizm kwasów tłuszczowych w mitochondriach (beta-.
• Pomaga regulować metabolizm energetyczny
• Uporządkowuje białka rozprzęgające – są to białka, które zwiększają metabolizm poprzez wykorzystanie źródeł energii, ale przekształcają je w ciepło w przeciwieństwie do energii

Co ciekawe, poziomy adiponektyny były nieproporcjonalnie podwyższone we krwi pacjentów, którzy poszli na rozwój choroby Alzheimera (AD), jak zauważono w Framingham Heart Study. Informacja ta sugeruje, że podwyższony poziom adiponektyny może powodować chorobę Alzheimera. Jednak, podczas gdy nie znamy odpowiedzi na ten kawałek, istnieją inne potencjalne wyjaśnienia, takie jak oporność adiponektyny. Na przykład, podwyższony poziom insuliny nie powoduje cukrzycy, ale jest wynikiem insulinooporności, która towarzyszy cukrzycy. To może być to samo wyjaśnienie dla rozwoju AD w ustawieniu podwyższonych adiponectin levels.

Jak zwiększyć adiponektyny?

Berberyna & Omega-3s wszystkie zostały wykazane, aby zwiększyć ekspresję genetyczną adiponektyny. Wykazano, że kurkumina, resweratrol, astaksantyna, ćwiczenia i witamina D (prawdopodobnie) zwiększają adiponektynę. Najlepsze opcje dla poprawy adiponektyny to suplementy wymienione powyżej, jak również optymalizacja składu ciała, zmniejszenie tkanki tłuszczowej, ćwiczenia i prawidłowe odżywianie.

Apiponektyna Opis testu

Tkanka tłuszczowa ma wiele funkcji. Poza rolą jako forma magazynowania energii, tkanka tłuszczowa jest wysoce aktywnym organem endokrynnym, który koordynuje wiele hormonalnych, metabolicznych, zapalnych i neurohumoralnych działań.1,2 Adipocyty produkują i wydzielają do krwiobiegu wiele bioaktywnych białek, zwanych łącznie adipocytokinami, w tym leptynę, czynnik martwicy nowotworów (TNF)-α i inne cytokiny, inhibitor aktywatora plazminogenu typu 1 (PAI-1), rezystynę, apelinę, białko wiążące retinol 4 (RBP4) i adiponektynę.2

Adiponektyna jest 247-aminokwasowym białkiem produkowanym prawie wyłącznie przez adipocyty, chociaż niski poziom ekspresji można również wykryć w mięśniach szkieletowych, mięśniu sercowym i wątrobie.3,4 Należy do nadrodziny kolagenu i występuje jako pełnowartościowe białko o masie 30 kDa lub jako mniejsze fragmenty globularne, przy czym pełnowartościowy monomer jest wytwarzany głównie przez adipocyty.2,3

Krążące monomery adiponektyny łączą się w kilka form multimerycznych, w tym oligomery o dużej masie cząsteczkowej (MW), heksamer o średniej masie cząsteczkowej i trimer o małej masie cząsteczkowej. Poszczególne formy multimeryczne występują w stężeniach od 2-30 μg/mL w krwiobiegu i mogą wywierać różne działania biologiczne.5-7 Adiponektyna odgrywa ważną rolę zarówno w działaniu insuliny, jak i w zdrowiu układu sercowo-naczyniowego. W komórkowych działaniach adiponektyny pośredniczą specyficzne receptory AdipoR1 i AdipoR2.8

AdipoR1 ulegają wszechobecnej ekspresji, ze szczególnie wysokim poziomem w mięśniach szkieletowych, podczas gdy ekspresja AdipoR2 występuje głównie w wątrobie.8 Oba receptory ulegają ekspresji w tkance sercowej.9 Zarówno AdipoR1, jak i AdipoR2 aktywują kasetę sygnalizacyjną kinazy APPL1-AMP w różnych tkankach.

Mediowana przez adiponektynę aktywacja AMPK prowadzi do supresji enzymów glukoneogennych w wątrobie i zwiększa β-oksydację kwasów tłuszczowych zarówno w wątrobie, jak i mięśniach, przeciwdziałając lipotoksycznym skutkom otyłości i cukrzycy typu 2, które prowadzą do insulinooporności w tych tkankach.10 Adiponektyna może również bezpośrednio zwiększać translokację GLUT4 w mięśniach poprzez sygnalizację APPL1.11,12

Ponadto adiponektyna wywiera ochronny wpływ na układ sercowo-naczyniowy poprzez poprawę funkcji śródbłonka i hamowanie aterogenezy za pośrednictwem wielu mechanizmów.13,14 W sercu adiponektyna pomaga zapobiegać przerostowi lewej komory i uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnemu oraz poprawia zdrowy remodeling mięśnia sercowego w okresie po zawale serca. Ostatnie dowody sugerują, że adiponektyna może również wspierać funkcję i długowieczność komórek β trzustki.15

Badanie adiponektyny jest wykonywane metodą immunoenzymatyczną (ELISA), z zakresami ryzyka:

• Wysokie ryzyko < 10 μg/mL
• Pośrednie ryzyko 10-14 μg/mL
• Optymalne > 14 μg/mL.

Interpretacja kliniczna

Badania kliniczne i eksperymentalne wykazują, że niskie stężenie adiponektyny (hipoadiponektynemia) może przyczyniać się do rozwoju cukrzycy typu 2 (T2DM) i choroby sercowo-naczyniowej. Obniżone stężenie adiponektyny w osoczu występuje w genetycznych i dietetycznych modelach otyłości u gryzoni, a także w chorobach człowieka związanych z insulinoopornością.16-19 Stoi to w sprzeczności z większością innych adipocytokin, których stężenie jest zwiększone w tych warunkach, często proporcjonalnie do zwiększonej masy tkanki tłuszczowej.

W badaniach przekrojowych adiponektyna jest konsekwentnie skorelowana z elementami zespołu metabolicznego: stężenie w osoczu zmniejsza się wraz ze wzrostem otyłości brzusznej, stężenia glukozy w osoczu, HbA1C i pomiarów insulinooporności.6 Ostatnie badania wykazały, że adiponektyna może być jednym z najbardziej wiarygodnych wskaźników ryzyka wystąpienia cukrzycy typu 2 u osób bez cukrzycy. Co ważne, związek adiponektyny z ryzykiem wystąpienia cukrzycy typu 2 jest niezależny od większości innych tradycyjnych czynników ryzyka, w tym wieku, rodzinnego występowania cukrzycy typu 2, wzrostu, obwodu talii, spoczynkowej częstości akcji serca, nadciśnienia tętniczego, stężenia cholesterolu HDL, triglicerydów, glukozy na czczo i kwasu moczowego w surowicy.20

Ryzyko zachorowania na cukrzycę

Badania klamry euglikemiczno-hiperinsulinemicznej zarówno u ludzi, jak i u szczurów wykazują, że sama insulina może wywierać ostry efekt hamujący produkcję adiponektyny przez adipocyty; dlatego przewlekła hiperinsulinemia może być ważnym czynnikiem prowadzącym do zmniejszonej produkcji adiponektyny w stanach insulinooporności.21 Ponadto pewne polimorfizmy genetyczne genu adiponektyny, które wpływają na ekspresję białka, mogą przyczyniać się do obniżenia poziomu adiponektyny i zwiększonego ryzyka wystąpienia cukrzycy typu 2.22,23 Mężczyźni mają generalnie niższe poziomy adiponektyny niż kobiety, prawdopodobnie z powodu działania androgenów21,24,25 , a na poziomy wpływa również pochodzenie etniczne.25

Ryzyko chorób sercowo-naczyniowych

W ostatnich dużych badaniach wykazano, że poziomy adiponektyny są również ważnym wskaźnikiem ryzyka poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmiertelności z wszystkich przyczyn.26 Niski poziom adiponektyny zwiększa ryzyko, które jest niezależne od wszystkich innych tradycyjnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (np, Framingham i ryzyko typu Reynoldsa) i ma charakter ilościowy: w jednym z badań wykazano stopniowy 20% wzrost liczby zdarzeń sercowo-naczyniowych/śmierci na każde 5 ug/mL obniżenia poziomu adiponektyny w osoczu.

Wyniki te potwierdzają obszerną wcześniejszą wiedzę z mniejszych badań, w których adiponektyna była związana z różnymi aspektami zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego. Stężenie adiponektyny w osoczu jest niższe u pacjentów z cukrzycą, którzy mają również chorobę wieńcową (CAD), niż u osób bez CAD, co wskazuje, że adiponektyna może mieć właściwości przeciwmiażdżycowe.27 Stwierdzono również, że częstość występowania zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych jest wyższa u pacjentów z niewydolnością nerek, którzy mają niskie stężenie adiponektyny, co wskazuje, że związek ten pozostaje ważny nawet wtedy, gdy funkcja nerek może być upośledzona.24,28

Adiponektyna hamuje proliferację komórek gładkich naczyń i jest obfita w intimie naczyń w naczyniach uszkodzonych przez cewnik.29,30 Adiponektyna zmniejsza powierzchniową ekspresję cząsteczek adhezji naczyniowej, które modulują odpowiedzi zapalne śródbłonka i hamuje transformację makrofagów w komórki piankowate in vitro.29,31

Zgodnie z jej działaniami przeciwzapalnymi, stężenia adiponektyny są odwrotnie skorelowane z białkiem C-reaktywnym o wysokiej czułości (hs-CRP; marker zapalenia) i miażdżycą naczyń wieńcowych.20 Co ważne, adiponektyna wydaje się chronić przed zawałem serca, niezależnie od CRP lub stanu glikemii u pacjentów z miażdżycą.32,33

W innych badaniach klinicznych, niskie poziomy adiponektyny były związane z nadciśnieniem tętniczym i aterogennym profilem lipidowym.27,34,35 Adiponektyna wpływa na profil lipoproteinowy osocza poprzez zmianę poziomu i aktywności kluczowych enzymów (lipazy lipoproteinowej i lipazy wątrobowej) odpowiedzialnych za katabolizm lipoprotein bogatych w triglicerydy i lipoprotein o dużej gęstości (HDL), wpływając w ten sposób na miażdżycę poprzez wpływ na równowagę aterogennych i antyaterogennych lipoprotein w osoczu. W kilku badaniach wykazano istotną ujemną korelację między stężeniem krążącej adiponektyny a stężeniem triglicerydów oraz dodatnią korelację między adiponektyną a stężeniem cholesterolu HDL (HDL-C), zarówno u osób z cukrzycą, jak i bez cukrzycy.6,27,34

Uwagi dotyczące leczenia

Są coraz liczniejsze dowody na poparcie tezy, że adiponektyna ma nie tylko wartość diagnostyczną/prognostyczną, ale powinna być również uważana za cel terapeutyczny.36-38 Ponieważ spadek stężenia adiponektyny może poprzedzać rozwój innych markerów insulinooporności, wczesne rozpoczęcie terapii może potencjalnie zatrzymać lub odwrócić postęp choroby metabolicznej lub sercowo-naczyniowej związanej z niskim stężeniem adiponektyny.

Modyfikacja stylu życia, redukcja trzewnej tkanki tłuszczowej i niektóre leki mogą zarówno zwiększyć stężenie adiponektyny w surowicy, jak i poprawić wrażliwość na insulinę, pomagając w ten sposób zapobiegać zarówno cukrzycy typu 2, jak i chorobom sercowo-naczyniowym.2 Niektóre leki obniżające stężenie lipidów, takie jak niacyna i fibraty – które przede wszystkim obniżają stężenie triglicerydów i zwiększają stężenie HDL-C – również zwiększają stężenie adiponektyny, zazwyczaj proporcjonalnie do stopnia zmiany stężenia HDL-C i triglicerydów. Ogólnie rzecz biorąc, tiazolidynediony, agoniści receptora aktywowanego proliferatorami peroksysomów (PPAR) gamma (np. pioglitazon lub Actos) zwiększają produkcję adiponektyny w adipocytach i stężenie adiponektyny we krwi. Nie wiadomo jednak, czy ta korzyść przeważa nad niektórymi zagrożeniami kardiologicznymi związanymi z tiazolidynedionami. Specyficzni agoniści receptorów adiponektyny znajdują się obecnie w przedklinicznych fazach rozwoju.6,39,40

Jeśli FPG i HbA1c są nieprawidłowe, należy postępować zgodnie z wytycznymi terapeutycznymi American Diabetes Association. W celu zmniejszenia insulinooporności i poprawy funkcji komórek β można stosować następujące zalecenia dotyczące stylu życia i leki, dostosowane do indywidualnych potrzeb klinicznych pacjenta.

Styl życia:41-47

• Plan żywienia
• Zmniejszenie masy ciała (odpowiednio)
• Plan ćwiczeń

Wybory leków mogą obejmować:

• Metforminę (np, Glucophage®, Glumetza®)
• Pioglitazon (Actos®)
• Mimetyki inkretynowe (agoniści GLP-1)
• InhibitoryDPP-4
• Mezylan bromokryptyny o szybkim uwalnianiu (Cycloset®)
• Inhibitory alfa-glukozydazy (akarboza)

UWAGA: Żaden lek nie jest obecnie zatwierdzony przez FDA do leczenia insulinooporności lub dysfunkcji komórek β. Insulina może być rozważana w leczeniu hiperglikemii spełniającej kryteria ADA dla cukrzycy, ale NIE powinna być stosowana w warunkach insulinooporności bez cukrzycy lub w prediabetes ze względu na możliwość wystąpienia hipoglikemii.48 Pacjenci przyjmujący metforminę są narażeni na zwiększone ryzyko niedoboru witaminy B12 i mogą odnieść korzyść z podjęzykowej suplementacji witaminy B12.49

1. Kershaw EE, Flier JS. Adipose tissue as an endocrine organ. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(6):2548-56.
2. Chandran M, Phillips SA, et al. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? Diabetes Care 2003;26(8):2442-50.
3. Kadowaki T, Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors. Endocr Rev 2005;26(3):439-51.
4. Pineiro R, Iglesias MJ, et al. Adiponectin is synthesized and secreted by human and murine cardiomyocytes. FEBS Lett 2005;579(23):5163-9.
5. Yamauchi T, Kamon J, et al. Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nat Med 2002;8(11):1288-95.
6. Yamauchi T, Kamon J, et al. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects. Nature 2003;423(6941):762-9.
7. Schraw T, Wang ZV, et al. Plasma adiponectin complexes have distinct biochemical characteristics. Endocrinology 2008;149(5):2270-82.
8. Giannessi D, Maltinti M, et al. Adiponectin circulating levels: a new emerging biomarker of cardiovascular risk. Pharmacol Res 2007;56(6):459-67.
9. Lara-Castro C, Fu Y, et al. Adiponectin and the metabolic syndrome: mechanisms mediating risk for metabolic and cardiovascular disease. Curr Opin Lipidol 2007;18(3):263-70.
10. Fujioka D, Kawabata K, et al. Role of adiponectin receptors in endothelin-induced cellular hypertrophy in cultured cardiomyocytes and their expression in infarcted heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006;290(6):H2409-16.
11. Cheng KK, Lam KS, et al. Adiponectin-induced endothelial nitric oxide synthase activation and nitric oxide production are mediated by APPL1 in endothelial cells. Diabetes 2007;56(5):1387-94.
12. Mao X, Kikani CK, et al. APPL1 binds to adiponectin receptors and mediates adiponectin signalling and function. Nat Cell Biol 2006;8(5):516-23.
13. Nanayakkara G, Kariharan T, et al. The cardio-protective signaling and mechanisms of adiponectin. Am J Cardiovasc Dis 2012;2(4):253-66.
14. Villarreal-Molina MT, Antuna-Puente B. Adiponectin: anti-inflammatory and cardioprotective effects. Biochimie 2012;94(10):2143-9.
15. Dunmore SJ, Brown JE. The role of adipokines in beta-cell failure of type 2 diabetes. J Endocrinol 2013;216(1):T37-45.
16. Yamauchi T, Kamon J, et al. The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity. Nat Med 2001;7(8):941-6.
17. Arita Y, Kihara S, et al. Paradoksalne zmniejszenie białka specyficznego dla tkanki tłuszczowej, adiponektyny, w otyłości. Biochem Biophys Res Commun 1999;257(1):79-83.
18. Weyer C, Funahashi T, et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(5):1930-5.
19. Lilja M, Rolandsson O, et al. The impact of leptin and adiponectin on incident type 2 diabetes is modified by sex and insulin resistance. Metab Syndr Relat Disord 2012;10(2):143-51.
20. Marques-Vidal P, Schmid R, et al. Adipocytokines, hepatic and inflammatory biomarkers and incidence of type 2 diabetes. the CoLaus study. PLoS ONE 2012;7(12):e51768.
21. Hotta K, Funahashi T, et al. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20(6):1595-9.
22. Westphal S, Borucki K, et al. Adipokines and treatment with niacin. Metabolism 2006;55(10):1283-5.
23. Nakamura T, Kodama Y, et al. Increase in circulating levels of adiponectin after treatment with statin and fibrate in patients with coronary artery disease and hyperlipidemia. Atherosclerosis 2007;193(2):449-51.
24. Arita Y, Kihara S, et al. Adipocyte-derived plasma protein adiponectin acts as a platelet-derived growth factor-BB-binding protein and regulates growth factor-induced common postreceptor signal in vascular smooth muscle cell. Circulation 2002;105(24):2893-8.
25. Spranger J, Kroke A, et al. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus. Lancet 2003;361(9353):226-8.
26. Lindberg S, Mogelvang R, et al. Relation of serum adiponectin levels to number of traditional atherosclerotic risk factors and all-cause mortality and major adverse cardiovascular events (from the Copenhagen City Heart Study). Am J Cardiol 2013;111(8):1139-45.
27. Ouchi N, Kihara S, et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin. Circulation 1999;100(25):2473-6.
28. Adamczak M, Więcek A, et al. Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension. Am J Hypertens 2003;16(1):72-5.
29. Matsubara M, Maruoka S, et al. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(6):2764-9.
30. Zoccali C, Mallamaci F, et al. Adiponectin, metabolic risk factors, and cardiovascular events among patients with end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol 2002;13(1):134-41.
31. Okamoto Y, Arita Y, et al. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls. Horm Metab Res 2000;32(2):47-50.
32. Valsamakis G, Chetty R, et al. Fasting serum adiponectin concentration is reduced in Indo-Asian subjects and is related to HDL cholesterol. Diabetes Obes Metab 2003;5(2):131-5.
33. Yu JG, Javorschi S, et al. The effect of thiazolidinediones on plasma adiponectin levels in normal, obese, and type 2 diabetic subjects. Diabetes 2002;51(10):2968-74.
34. Matsuda M, Shimomura I, et al. Role of adiponectin in preventing vascular stenosis. Brakujące ogniwo osi adipo-naczyniowej. J Biol Chem 2002;277(40):37487-91.
35. Vasseur F, Meyre D, et al. Adiponectin, type 2 diabetes and the metabolic syndrome: lessons from human genetic studies. Expert Rev Mol Med 2006;8(27):1-12.
36. Pischon T, Girman CJ, et al. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men. JAMA 2004;291(14):1730-7.
37. Persson J, Lindberg K, et al. Low plasma adiponectin concentration is associated with myocardial infarction in young individuals. J Intern Med 2010;268(2):194-205.
38. Pischon T, Rimm EB. Adiponectin: a promising marker for cardiovascular disease. Clin Chem 2006;52(5):797-9.
39. Mangge H, Almer G, et al. Inflammation, adiponectin, obesity and cardiovascular risk. Curr Med Chem 2010;17(36):4511-20.
40. Smith CC, Yellon DM. Adipocytokines, cardiovascular pathophysiology and myocardial protection. Pharmacol Ther 2011;129(2):206-19.
41. Mirza NM, Palmer MG, et al. Effects of a low glycemic load or a low-fat dietary intervention on body weight in obese Hispanic American children and adolescents: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2013;97(2):276-85.
42. Yki-Jarvinen H. Nutritional modulation of nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance: human data. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2010;13(6):709-14.
43. Bradley U, Spence M, et al. Low-fat versus low-carbohydrate weight reduction diet: effects on weight loss, insulin resistance, and cardiovascular risk: a randomized control trial. Diabetes 2009;58(12):2741-8.
44. Ross R, Janssen I, et al. Exercise-induced reduction in obesity and insulin resistance in women: a randomized controlled trial. Obes Res 2004;12(5):789-98.
45. O’Hagan C, De Vito G, et al. Exercise prescription in the treatment of type 2 diabetes mellitus : current practices, existing guidelines and future directions. Sports Med 2013;43(1):39-49.
46. Davidson LE, Hudson R, et al. Effects of exercise modality on insulin resistance and functional limitation in older adults: a randomized controlled trial. Arch Intern Med 2009;169(2):122-31.
47. Williams MA, Haskell WL, et al. Resistance exercise in individuals with and without cardiovascular disease: 2007 update: a scientific statement from the American Heart Association Council on Clinical Cardiology and Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation 2007;116(5):572-84.
48. Aguilar RB. Evaluating treatment algorithms for the management of patients with type 2 diabetes mellitus: a perspective on the definition of treatment success. Clin Ther 2011;33(4):408-24.
49. Moore EM, Mander AG, et al. Increased risk of cognitive impairment in patients with diabetes is associated with metformin. Diabetes Care 2013;36(10):2981-7.
50. http://www.huffingtonpost.com/scott-mendelson-md/alzheimers-_b_1187919.html
51. http://en.wikipedia.org/wiki/Adiponectin
52. http://www.wellnessresources.com/weight/articles/fiber_fish_oil_exercise_boost_adiponectin/
53. http://www.shape.com/weight-loss/weight-loss-strategies/8-essential-fat-loss-hormones?page=3
54. http://care.diabetesjournals.org/content/27/2/629.full
55. http://www.hindawi.com/journals/jnume/2012/148729/
56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18601853
57. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20980258
58. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19892350

.