Drug-Induced SIADH

Początkowo środki farmakologiczne o działaniu antydiuretycznym były przepisywane w leczeniu pacjentów z cukrzycą insipidus (DI). Później w licznych doniesieniach udokumentowano poważne działania niepożądane, takie jak zatrzymanie wody i hiponatremia rozcieńczeniowa, związane z tymi lekami.

Proponowany mechanizm, w którym lek zaburza prawidłowe wydzielanie i działanie ADH, zależy od leku. Leki, które stymulują uwalnianie ADH z tylnej części przysadki obejmują nikotynę, fenotiazyny i leki trójpierścieniowe. Niektóre leki zwiększają lub potęgują nerkowe działanie ADH. Należą do nich desmopresyna, oksytocyna i inhibitory syntezy prostaglandyn. Do leków powodujących SIADH o mieszanym lub niepewnym mechanizmie działania należą: chlorpropamid, karbamazepina, cyklofosfamid i winkrystyna.

W 1994 roku badacze opisali pierwszy przypadek sugerujący związek przyczynowo-skutkowy pomiędzy omeprazolem a SIADH. Należy jednak ustalić mechanizm SIADH wywołanego przez omeprazol.

Ekstaza, czyli 3,4-metylenodioksymetamfetamina (MDMA), silna pochodna amfetaminy popularna wśród młodzieży, może powodować SIADH. Jednak mechanizm SIADH wywołanego przez MDMA nie jest dobrze poznany.

SIADH wywołane przez inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) (np. lisinopril) jest rzadkim, ale możliwym działaniem niepożądanym tej kategorii leków. Hiponatremia rozcieńczająca typu SIADH wywołana przez inhibitory ACE może być spowodowana nasileniem działania reniny osoczowej, co prowadzi do zwiększenia stężenia angiotensyny w mózgu. To z kolei prowadzi do uwolnienia AVP z podwzgórza i zwiększenia pragnienia.

Artykuł przeglądowy w Drugs & Aging zawiera dogłębną dyskusję na temat mechanizmów działania, za pomocą których leki mogą wywoływać SIADH.

Oszacowano, że leki psychotropowe są podawane około 50% zinstytucjonalizowanych starszych pacjentów. Niektóre ze starszych leków przeciwpsychotycznych, takich jak flufenazyna, tiotyksen i fenotiazyna, oraz trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina) mogą powodować hiponatremię z cechami SIADH.

Przeprowadzono systematyczny przegląd zgłoszonych przypadków w celu oceny związku między hiponatremią i SIADH z zastosowaniem selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), w tym fluoksetyny, fluwoksaminy, paroksetyny i sertraliny. Zgodnie z wynikami badania, fluoksetyna jest SSRI najczęściej zgłaszanym lekiem powodującym hiponatremię i SIADH. Jednak mechanizm działania odpowiedzialny za SIADH wywołane przez SSRI nie jest znany.

Zgodnie z 30 opublikowanymi doniesieniami na temat hiponatremii i SIADH związanych z SSRI, wiek ≥ 65 lat może być czynnikiem ryzyka hiponatremii i SIADH związanych z SSRI. U ponad 50% tych pacjentów hiponatremia rozwinęła się w ciągu 13 dni. Hiponatremia była odwracalna w ciągu 2-28 dni po zaprzestaniu stosowania SSRI.

Pacjenci z hiponatremią mogą doświadczać objawów, które naśladują psychozę lub depresję. Dlatego monitorowanie stężenia sodu w surowicy jest bardzo ważne u pacjentów leczonych lekami psychotropowymi. Również każda zmiana w przebiegu choroby psychiatrycznej może sugerować możliwość wystąpienia SIADH indukowanego lekami.

Doskonały artykuł przeglądowy w Drug Safety na temat roli leków psychotropowych wywołujących hiponatremię i SIADH.

.