„To będzie duży przełom, jeśli istnieją wiarygodne markery diagnostyczne i znana genetyczna dyspozycja, która stawia niektórych alkoholików na zwiększone ryzyko rozwoju nieodwracalnej marskości wątroby,” powiedział Chandrashekhar R. Gandhi, Ph.D., profesor na Uniwersytecie Cincinnati i Cincinnati Children’s Hospital Medical Center oraz lider zespołu badawczego.

Badanie marskości wątroby, zwanej również schyłkową chorobą wątroby, stanowiło wyzwanie, ponieważ u większości zwierząt wykorzystywanych w eksperymentach nie dochodzi do rozwoju choroby. Zespół badawczy Gandhi’ego jest pierwszym, który opracował model myszy z obniżonym poziomem białka zwanego augmentatorem regeneracji wątroby (ALR), które jest niezbędne do przeżycia komórek wątroby zwanych hepatocytami.

„Myszy z obniżonym poziomem ALR spontanicznie rozwijały stłuszczenie wątroby, zapalenie i zwłóknienie”, wyjaśnił Sudhir Kumar, Ph.D., badacz podoktorancki i członek zespołu badawczego. „To doprowadziło nas do hipotezy, że ALR może być ważnym białkiem, którego niedobór lub nieprawidłowość może być krytycznym czynnikiem w nadmiernym uszkodzeniu wątroby z powodu dodatkowego stresu, takiego jak alkohol.”

Aby przetestować tę hipotezę, badacze podawali myszom pozbawionym ALR i normalnym alkohol przez cztery tygodnie. Myszy z niedoborem ALR rozwinęły nadmierne zwłóknienie wątroby, które jest bardzo podobne do marskości wątroby u ludzi. Normalne myszy wykazały odkładanie się tłuszczu, ale nie zwłóknienie. Kumar przedstawi te badania na dorocznym spotkaniu American Society for Investigative Pathology (ASIP) podczas Experimental Biology 2015.

Następnie badacze sprawdzili, czy nieprawidłowości w genie ALR występują u ludzi. Ich wstępna analiza ujawniła kilka mutacji znanych jako polimorfizmy pojedynczych nukleotydów (SNPs) w genie ALR, z których wiele nie zostało wcześniej zidentyfikowanych.

„Postulujemy, że niektóre z tych SNPs mogą być odpowiedzialne za predyspozycje do rozwoju marskości wątroby”, powiedział Gandhi. „Jeśli to prawda, może być możliwe zidentyfikowanie takich SNPs lub zmierzenie poziomu ALR we krwi, aby pomóc wychwycić problemy z wątrobą wcześniej. Wtedy będzie można zastosować skuteczne leczenie, aby spowolnić lub odwrócić trwające uszkodzenie wątroby.” Naukowcy planują rozszerzyć swoje badania badając jak często zidentyfikowane przez nich SNP ALR występują u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby w porównaniu do osób bez tej choroby.

Przeszczep wątroby jest jedyną terapią dla schyłkowej choroby wątroby, ale nie jest dostępny dla każdego, jest drogi, wymaga długotrwałej immunosupresji i wiąże się z ryzykiem, że organizm może odrzucić organ. Przy niedoborze dawców znaczna liczba osób nie żyje wystarczająco długo, aby otrzymać darowaną wątrobę.

Zgodnie z danymi Centers for Disease Control and Prevention w 2013 roku ponad 36 000 osób w USA zmarło z powodu przewlekłej choroby wątroby i marskości wątroby. Około połowa z tych przypadków była spowodowana nadmiernym spożyciem alkoholu.

.