Wat is de ziekte van Dowling-Degos?

De ziekte van Dowling-Degos is een zeldzame genetische aandoening van de huid die zich op volwassen leeftijd presenteert met pigmentatie, vooral in de huidplooien. Het is ook bekend als “gepigmenteerde reticulaire anomalie van de buigingen”. Het is belangrijk dit te onderscheiden van acanthosis nigricans, dat een huidteken van inwendige ziekten kan zijn.

Er zijn een aantal waarschijnlijke varianten van de ziekte van Dowling-Degos:

• Gelokaliseerde Dowling-Degos
• Gegeneraliseerde Dowling-Degos
• De ziekte van Galli-Galli
• Reticulate acropigmentatie van Kitamura
• De ziekte van Haber
• Symmetrische acropigmentatie van Dohi

In een enkel geval is pigmentatie afwezig.

Wie krijgt de ziekte van Dowling-Degos?

De ziekte van Dowling-Degos en haar varianten kunnen van één ouder worden overgeërfd (autosomaal dominant) of zonder familieanamnese voorkomen (sporadisch). Er lijkt een vrouwelijke predominantie te zijn in de gerapporteerde gevallen. Het begin van de klassieke ziekte van Dowling-Degos is op volwassen leeftijd, meestal in de 20-er of 30-er jaren, maar soms later. De ziekte wordt langzaam uitgebreider met de tijd. Gen defecten die resulteren in een onvermogen om keratine 5 te produceren zijn onlangs geïdentificeerd in verschillende getroffen families.

Wat is het genetisch defect bij de ziekte van Dowling-Degos?

Een aantal families met de klassieke ziekte van Dowling-Degos en de ziekte van Galli-Galli zijn nu genetisch bestudeerd. Allen vertonen een genmutatie die resulteert in een zeer kort keratine 5 eiwit, zodat het in feite inactief is. Keratine 5 is betrokken bij de overdracht van het melaninepigment van melanocyten naar keratinocyten. Het is waarschijnlijk dat de verschillende varianten het gevolg zijn van verschillende mutaties in het gen.

Wat zijn de klinische kenmerken van de ziekte van Dowling-Degos?

De ziekte van Dowling-Degos tast alleen de huid aan en er zijn geen inwendige gevolgen. De door de ziekte van Dowling-Degos aangetaste huid kan jeuken, vooral in de zomer wanneer de effecten van warmte, transpiratie en wrijving de pigmentatie en de jeuk verergeren. Blaarvorming is geen kenmerk van deze ziekte.

Vijf patronen van de klassieke ziekte van Dowling-Degos en Galli-Galli zijn beschreven.

Verhoogde pigmentatie

Freukelachtige pigmentatie verschijnt meestal voor het eerst in het vroege volwassen leven in de grote plooien van de huid zoals oksels, liezen, tussen en onder de borsten. Veel voorkomende plaatsen zijn ook de bovenarmen, de binnenkant van de dijen, achter de knieën en de hals. De aandoening kan zich lokaliseren op één plaats, zoals de genitaliën (scrotum of vulva) (gelokaliseerde ziekte van Dowling-Degos), of zich geleidelijk uitbreiden tot het grootste deel van het huidoppervlak (gegeneraliseerde ziekte van Dowling-Degos). De pigmentatie kan verergeren tijdens de zwangerschap en bij blootstelling aan de zon.

Er zijn een aantal patronen beschreven:

• Gedapte of reticulate patronen
• ‘Donkere vlekken’ – kleine zwarte puntjes gecentreerd op haarfollikels
• Vlakke vlekken (macules) of licht verheven kleine vlekken (papels)
• Verschillende tinten bruin of zwart.

Folliculaire papels

Dit zijn kleine verheven schilferige al of niet gepigmenteerde vlekjes op basis van haarfollikels.

Niet-gepigmenteerde ziekte van Dowling-Degos

Verlaagde pigmentatie

Dit zijn kleine vlakke vlekjes (maculair) of verheven (papuleuze) vlekjes die bleker zijn dan de normale huid.

Comedonen

Dit zijn mee-eterachtige vlekjes die het vaakst in de hals voorkomen.

Littekens

Dit zijn pitvormige acne-achtige littekens die meestal op de kin voorkomen.

Zijn er geassocieerde aandoeningen met de ziekte van Dowling-Degos?

Hidradenitis suppurativa is vaker gemeld in associatie met de ziekte van Dowling-Degos dan op grond van toeval zou worden verwacht. Patiënten met de ziekte van Dowling-Degos hebben dus een grotere kans om ook hidradenitis suppurativa te hebben.

Andere aandoeningen van onzekere relevantie zijn zelden gemeld in associatie met de klassieke ziekte van Dowling-Degos:

• Plaveiselcelcarcinomen en keratoacanthomen
• Afwijkingen van huidaanhangsels zoals nageldystrofie en afwezigheid van vellushaar.
• Seborrhoeic keratoses
• Epidermoid of trichilemmal cysten

Er zijn een aantal case reports geweest die patiënten beschreven met overlappende kenmerken tussen de klassieke ziekte van Dowling-Degos en de volgende aandoeningen, maar deze worden nu verondersteld varianten van de ziekte van Dowling-Degos te zijn.

Kitamura reticulate acropigmentatie

Kitamura reticulate acropigmentatie heeft de neiging om voor het eerst te verschijnen in de kindertijd of adolescentie als:

• Donkere sproet pigmentatie op de ruggen van de handen en bovenkanten van de voeten
• Palmar pits
• Discontinuïteit van de vingerafdruk lijnen
• Epidermoïdale cysten
• vlakke (maculaire) of verheven (papuleuze) vlekken met verminderd of afwezig pigment

De ziekte van Haber

De ziekte van Haber omvat een zon-gevoelige rosacea-achtige roodheid in het gezicht die in de kindertijd begint, evenals de sproetachtige pigmentatie en talrijke donkere wratachtige laesies die lijken op seborrhoïsche keratosen op de romp.

Symmetrische acropigmentatie van Dohi

Symmetrische acropigmentatie van Dohi begint te verschijnen in de kindertijd of vroege kindertijd als speldenpunt tot peasized vlakke (maculaire) vlekken van verhoogde en verlaagde pigmentatie op de ruggen van de handen.

Hoe wordt de diagnose van de ziekte van Dowling-Degos gesteld?

De diagnose wordt gesteld op grond van de klinische kenmerken en bevestigd door middel van een huidbiopsie.

Er zijn twee histologische (pathologische) varianten (zie pathologie van de ziekte van Dowling-Degos):

• De klassieke ziekte van Dowling-Degos – de epidermis vertoont langgerekte vertakte (gewei-achtige) rete-richels met verhoogde melaninepigmentatie aan de uiteinden. Er is geen toename van het aantal melanocyten.
• De ziekte van Galli-Galli – naast de bovengenoemde kenmerken is er ook acantholyse (gescheiden huidcellen) met daarboven parakeratose (cellen van de hoornlaag die hun kern behouden).

Hoe wordt de ziekte van Dowling-Degos behandeld?

Er zijn geen succesvolle behandelingen. Er zijn veel crèmes geprobeerd, waaronder topische steroïden, azelaïnezuur, topische retinoïden en depigmenterende middelen zoals hydrochinon.

Topische steroïden kunnen helpen tegen de jeuk. Er is één geval bekend waarbij het topische retinoïde adapalene gel de jeuk onder controle hield en de pigmentatie vervaagde, maar er was een snelle terugkeer toen het werd gestaakt. Systemische retinoïden hebben ook geen succes gehad.

Er-YAG laserbehandeling van de huiduitslag tussen de borsten heeft bij één patiënt geholpen bij een follow-up op lange termijn. Het behandelde gebied bleef helder, maar in de onbehandelde huid bleven zich nieuwe vlekken ontwikkelen.

Omdat Dowling-Degos een genetische ziekte is, bestaat er geen curatieve behandeling.