WAARSCHUWINGEN

Ingesloten als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.

VoorZORGSMAATREGELEN

Sulfonamideovergevoeligheid

TRUSOPT bevat dorzolamide, een sulfonamide; en hoewel het topisch wordt toegediend, wordt het systemisch geabsorbeerd. Daarom kunnen dezelfde soorten bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan sulfonamiden optreden bij topische toediening van TRUSOPT. Dodelijke slachtoffers zijn voorgekomen, hoewel zelden, als gevolg van ernstige reacties op sulfonamiden met inbegrip van Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse, fulminante levernecrose, agranulocytose, aplastische anemie, en andere bloeddyscrasieën. Sensibilisatie kan opnieuw optreden wanneer asulfonamide opnieuw wordt toegediend, ongeacht de toedieningsweg. Indien tekenen van ernstige reacties of overgevoeligheid optreden, het gebruik van dit preparaat staken.

Bacteriële keratitis

Er zijn meldingen geweest van bacteriële keratitis die in verband werd gebracht met het gebruik van verpakkingen met meerdere doses van topische oogheelkundige producten. Deze verpakkingen waren onopzettelijk besmet door patiënten die, in de meeste gevallen, een gelijktijdige hoornvliesaandoening hadden of een verstoring van het oculaire epitheliale oppervlak.

Corneaal endotheel

Carbonzuuranhydrase-activiteit is waargenomen in zowel het cytoplasma als rond de plasmamembranen van het hoornvlies-endotheel. Er is een verhoogde kans op het ontwikkelen van cornea-oedeem bij patiënten met een laag aantal endotheelcellen. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van TRUSOPT aan deze groep patiënten.

Allergische reacties

In klinische studies werden lokale oculaire bijwerkingen, voornamelijk conjunctivitis en ooglidreacties, gemeld bij chronische toediening van TRUSOPT. Veel van deze reacties hadden het klinische uiterlijk en verloop van een reactie van het allergische type, die ophielden na het staken van de behandeling met het geneesmiddel. Indien dergelijke reacties worden waargenomen, dient TRUSOPT te worden gestaakt en de patiënt te worden geëvalueerd alvorens hervatting van de medicatie te overwegen.

Acute Angle-Closure Glaucoom

De behandeling van patiënten met acuut angle-closure glaucoom vereist therapeutische interventies naast oculaire hypotensieve middelen.

TRUSOPT® Ophthalmic Solution is geïndiceerd bij de behandeling van verhoogde intraoculaire druk bij patiënten met oculaire hypertensie of open-angle glaucoom.

Informatie voor patiëntenvoorlichting

Zie de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten (Gebruiksaanwijzing).

Sulfonamidereacties

TRUSOPT is een sulfonamide en wordt, hoewel topisch toegediend, systemisch geabsorbeerd. Daarom kunnen dezelfde soorten bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan sulfonamiden optreden bij topische toediening. Adviseer patiënten dat indien zich ernstige of ongebruikelijke reacties voordoen, waaronder ernstige huidreacties of tekenen van overgevoeligheid, zij het gebruik van het product dienen te staken.

Huidaandoeningen

Adviseer patiënten dat indien zij een oogoperatie ondergaan of een huidaandoening ontwikkelen (bijv, trauma of infectie), onmiddellijk het advies van hun arts in te winnen over het verdere gebruik van deze multidosisverpakking.

Hantering van oogheelkundige oplossingen

Instrueer patiënten dat oogheelkundige oplossingen, indien verkeerd gehanteerd of indien de punt van de verpakking in contact komt met het oog of de omringende structuren, besmet kunnen raken met veel voorkomende bacteriën waarvan bekend is dat ze ooginfecties veroorzaken. Ernstig oogletsel en daaropvolgend gezichtsverlies kunnen het gevolg zijn van het gebruik van besmette oplossingen.

Gelijktijdige topische oculaire

Therapie Indien meer dan één topisch oogheelkundig geneesmiddel wordt gebruikt, dienen de geneesmiddelen met een tussenpoos van ten minste vijf minuten te worden toegediend.

Contactlens

Gebruik Adviseer patiënten dat TRUSOPT benzalkoniumchloride bevat dat door zachte contactlenzen kan worden geabsorbeerd. Contactlenzen moeten worden verwijderd voordat de oplossing wordt toegediend. Lenzen mogen 15min na toediening van TRUSOPT weer worden ingebracht.

Patiënteninstructies

Adviseer patiënten dat indien zij oculaire reacties ontwikkelen, met name conjunctivitis en reacties op de oogleden, zij het gebruik dienen te staken en advies van hun arts dienen in te winnen.

Instrueer patiënten om te voorkomen dat de punt van de doseercontainer in contact komt met het oog of de omliggende structuren.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

In een twee jaar durend onderzoek naar dorzolamide hydrochloride, oraal toegediend aan mannelijke en vrouwelijke Sprague-Dawley ratten, werden blaaspapillomen waargenomen bij mannelijke ratten in de hoogste doseringsgroep van 20 mg/kg/dag.Papillomen werden niet gezien bij ratten die een orale dosis van 1 mg/kg/dag kregen. Deze doses komen overeen met geschatte plasma-Cmax-niveaus bij ratten, respectievelijk 138 en 7 maal hoger dan de onderste aantoonbaarheidsgrens in menselijk plasma na oculaire toediening.

Er werden geen behandelingsgerelateerde tumoren gezien in een 21 maanden durend onderzoek bij vrouwelijke en mannelijke muizen die orale doses tot 75 mg/kg/dag kregen. Deze dosis komt overeen met een geschat plasma Cmax-niveau bij muizen dat 582 maal hoger is dan de onderste aantoonbaarheidsgrens in menselijk plasma na oculaire toediening.

De verhoogde incidentie van papillomen in de urineblaas bij de hooggedoseerde mannelijke ratten is een klasse-effect van koolzuuranhydraseremmers bij ratten. Ratten zijn bijzonder vatbaar voor het ontwikkelen van papillomen als reactie op vreemde lichamen, verbindingen die kristallurie veroorzaken, en diverse natriumzouten.

Er werden geen veranderingen in het urotheel van de blaas gezien bij honden die gedurende een jaar 2 mg/kg/dag oraal dorzolamidehydrochloride toegediend kregen, of bij apen die gedurende een jaar een topische dosis in het oog kregen toegediend. Een orale dosis van 2 mg/kg/dag bij honden komt overeen met een geschatte plasma Cmax waarde die 137 maal hoger ligt dan de ondergrens van detectie in humaan plasma na oculaire toediening. De topische oculaire dosis bij apen was ongeveer gelijkwaardig aan de topische oculaire dosis bij de mens.

De volgende tests op mutageen potentieel waren negatief: (1) in vivo (muis) cytogenetische assay; (2) in vitro chromosomale aberratie assay; (3) alkalische elutie assay; (4) V-79 assay; en (5) Amestest.

In reproductiestudies met dorzolamide hydrochloride bij ratten waren er geen nadelige effecten op het voortplantingsvermogen van mannetjes of vrouwtjes bij doses van respectievelijk 15 en 7,5 mg/kg/dag. Deze doses vertegenwoordigen geschatte plasma Cmax-niveaus bij ratten, respectievelijk 104 en 52 maal hoger dan de ondergrens van detectie in humaan plasma na oculaire toediening.

Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen

zwangerschap

Teratogene effecten – Zwangerschapscategorie C

Studies naar de ontwikkelingstoxiciteit met dorzolamide hydrochloride bij konijnen bij orale doses van ≥ 2,5 mg/kg/dag brachten misvormingen van de wervellichamen aan het licht. Deze misvormingen traden op bij doses die metabole acidose veroorzaakten met verminderde gewichtstoename bij de moederdieren en verminderd foetaal gewicht. Er werden geen behandelingsgerelateerde misvormingen gezien bij 1 mg/kg/dag. Deze doses vertegenwoordigen geschatte plasma Cmax niveaus bij konijnen, respectievelijk 37 en 15 maal hoger dan de onderste detectiegrens in humaan plasma na toediening van een cavia.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. TRUSOPT mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Nursing Mothers

In een onderzoek naar dorzolamidehydrochloride bij zogende moeders werd bij een orale dosis van7,5 mg/kg/dag een afname in lichaamsgewichtstoename van 5 tot 7% bij de nakomelingen gezien tijdens de lactatie. Een lichte vertraging in de postnatale ontwikkeling (snijtanderuptie, vaginale kanalisatie en oogopeningen), secundair aan een lager foetaal lichaamsgewicht, werd waargenomen. Deze dosis vertegenwoordigt een geschat plasma Cmax niveau bij ratten, 52 maal hoger dan de ondergrens van detectie in humaan plasma na oculaire toediening.

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in humane melk. Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden en omdat TRUSOPT ernstige bijwerkingen bij zogende zuigelingen kan veroorzaken, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van TRUSOPT zijn aangetoond bij pediatrische patiënten in een multicenter, dubbel gemaskeerd, actief-behandelingsgecontroleerd onderzoek van 3 maanden.

Geriatrisch gebruik

Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen oudere en jongere patiënten.

Renale en leverfunctiestoornis

Dorzolamide is niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornis (CrCl < 30 mL/min). Omdat dorzolamide en zijn metabolieten voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, wordt TRUSOPT niet aanbevolen bij dergelijke patiënten.

Dorzolamide is niet onderzocht bij patiënten met leverfunctiestoornissen en dient daarom met voorzichtigheid te worden gebruikt bij dergelijke patiënten.