BIJWERKINGEN

Ervaring met klinische proeven

De volgende ernstige bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere secties van het etiket:

• Foetale toxiciteit
• Anafylactische reacties en hoofd-halsangio-oedeem
• Hypotensie

Omdat klinische proeven onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in de klinische proeven met een geneesmiddel niet rechtstreeks worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

Hypertensie bij volwassenen

De hieronder beschreven gegevens weerspiegelen de evaluatie van de veiligheid van Tekturna bij meer dan 6.460 patiënten, waaronder meer dan 1.740 patiënten die langer dan 6 maanden werden behandeld, en meer dan 1.250 patiënten die langer dan 1 jaar werden behandeld. In placebogecontroleerde klinische onderzoeken kwam stopzetting van de therapie als gevolg van een klinisch ongewenst voorval, waaronder ongecontroleerde hypertensie, voor bij 2,2% van de patiënten die werden behandeld met Tekturna versus 3,5% van de patiënten die placebo kregen. Deze gegevens bevatten geen informatie van de ALTITUDE studie die het gebruik van aliskiren evalueerde in combinatie met ARB’s of ACEI’s.

Angio-oedeem

Twee gevallen van angio-oedeem met ademhalingssymptomen werden gemeld bij gebruik van Tekturna in de klinische studies. Twee andere gevallen van periorbitaal oedeem zonder respiratoire symptomen werden gemeld als mogelijk angio-oedeem en resulteerden in stopzetting. Het percentage van deze gevallen van angio-oedeem in de voltooide studies was 0,06%.

Daarnaast werden 26 andere gevallen van oedeem waarbij het gezicht, de handen of het hele lichaam betrokken waren, gemeld met Tekturna-gebruik, waaronder 4 die leidden tot stopzetting.

In de placebogecontroleerde studies was de incidentie van oedeem waarbij het gezicht, de handen of het hele lichaam betrokken waren, echter 0,4% met Tekturna vergeleken met 0,5% met placebo. In een langlopende actieve-controlestudie met Tekturna en hydrochloorthiazide (HCTZ) armen, was de incidentie van oedeem waarbij het gezicht, de handen of het hele lichaam betrokken waren 0,4% in beide behandelingsarmen .

Gastro-intestinaal

Tekturna produceert dosisgerelateerde gastro-intestinale (GI) bijwerkingen. Diarree werd gemeld door 2,3% van de patiënten bij 300 mg, vergeleken met 1,2% bij placebopatiënten. Bij vrouwen en ouderen (65 jaar en ouder) was een toename van diarree duidelijk vanaf een dosis van 150 mg per dag, met percentages voor deze subgroepen bij 150 mg vergelijkbaar met die bij 300 mg voor mannen of jongere patiënten (alle percentages ongeveer 2,0% tot 2,3%). Andere GI-symptomen waren onder meer buikpijn, dyspepsie en gastro-oesofageale reflux, hoewel verhoogde percentages voor buikpijn en dyspepsie alleen werden onderscheiden van placebo bij 600 mg per dag. Diarree en andere GI-symptomen waren meestal mild en leidden zelden tot stopzetting.

hoest

Tekturna werd geassocieerd met een lichte toename van hoest in de placebogecontroleerde onderzoeken (1,1% voor elk Tekturna-gebruik versus 0,6% voor placebo). In actief gecontroleerde onderzoeken met ACE-remmers (ramipril, lisinopril) armen, waren de percentages hoest voor de Tekturna-armen ongeveer een derde tot de helft van de percentages in de ACE-remmers armen.

Stuipen

Enkele episoden van tonisch-clonische aanvallen met bewustzijnsverlies werden gemeld bij 2 patiënten die werden behandeld met Tekturna in de klinische onderzoeken. Eén van deze patiënten had predisponerende oorzaken voor aanvallen en had een negatief elektro-encefalogram (EEG) en cerebrale beeldvorming na de aanvallen (voor de andere patiënt werden EEG- en beeldvormingsresultaten niet gerapporteerd). Tekturna werd gestaakt en er was geen rechallenge.

Andere bijwerkingen met verhoogde percentages voor Tekturna in vergelijking met placebo waren onder meer huiduitslag (1% versus 0,3%), verhoogd urinezuur (0,4% versus 0,1%), jicht (0,2% versus 0,1%) en nierstenen (0.2% versus 0%).

Aliskiren’s effect op ECG-intervallen werd bestudeerd in een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo- en actief-gecontroleerd (moxifloxacine), 7-daags herhalingsdoseringsonderzoek met Holter-monitoring en 12 lead ECG’s gedurende het interdoseringsinterval. Er werd geen effect van aliskiren op het QT-interval gezien.

Pediatrische hypertensie

Aliskiren is beoordeeld op veiligheid bij 267 pediatrische hypertensieve patiënten van 6 tot 17 jaar; waaronder 208 patiënten die gedurende 52 weken werden behandeld . Deze onderzoeken hebben geen onverwachte bijwerkingen aan het licht gebracht. Bijwerkingen bij pediatrische patiënten van 6 jaar en ouder zullen naar verwachting vergelijkbaar zijn met die bij volwassenen.

Klinische laboratoriumbevindingen

In gecontroleerde klinische onderzoeken werden klinisch relevante veranderingen in standaard laboratoriumparameters zelden geassocieerd met de toediening van Tekturna bij patiënten met hypertensie die niet gelijktijdig werden behandeld met een ARB of ACEI. In onderzoeken met meerdere doses bij patiënten met hypertensie had Tekturna geen klinisch belangrijke effecten op totaal cholesterol, HDL, nuchtere triglyceriden, of nuchtere glucose.

Bloedureumstikstof, creatinine

Bij patiënten met hypertensie die niet gelijktijdig werden behandeld met een ARB of ACEI, werden geringe verhogingen van bloedureumstikstof (BUN) of serumcreatinine waargenomen bij minder dan 7% van de patiënten die alleen met Tekturna werden behandeld, versus 6% bij placebo .

Hemoglobine en hematocriet

Kleine dalingen in hemoglobine en hematocriet (gemiddelde dalingen van ongeveer 0,08 g/dL en 0,16 volumeprocent, respectievelijk, voor alle aliskiren monotherapie) werden waargenomen. De verlagingen waren dosisgerelateerd en bedroegen 0,24 g/dL en 0,79 volumeprocent voor 600 mg per dag. Dit effect wordt ook waargenomen bij andere middelen die inwerken op het renine-angiotensinesysteem, zoals angiotensineremmers en ARB’s, en wordt mogelijk gemedieerd door verlaging van angiotensine II, dat de erytropoëtineproductie stimuleert via de AT1-receptor. Deze verminderingen leidden tot een lichte toename van het aantal gevallen van anemie met aliskiren in vergelijking met placebo (0,1% bij elk gebruik van aliskiren, 0,3% bij aliskiren 600 mg per dag, versus 0% bij placebo). Geen enkele patiënt staakte de therapie vanwege anemie.

Serumkalium

Bij patiënten met hypertensie die niet gelijktijdig werden behandeld met een ARB of ACEI, kwamen verhogingen van het serumkalium groter dan 5,5 mEq/L niet vaak voor (0.9% vergeleken met 0,6% bij placebo).

Serum urinezuur

Aliskiren monotherapie produceerde kleine mediane stijgingen in serum urinezuurspiegels (ongeveer 6 micromol/L) terwijl HCTZ grotere stijgingen produceerde (ongeveer 30 micromol/L). De combinatie van aliskiren met HCTZ lijkt additief te zijn (ongeveer 40 micromol/L stijging). De verhoging van urinezuur lijkt te leiden tot een lichte toename van urinezuur-gerelateerde bijwerkingen: verhoogd urinezuur (0,4% versus 0,1%), jicht (0,2% versus 0,1%), en nierstenen (0,2% versus 0%).

Creatinekinase

Stijgingen in creatinekinase van meer dan 300% werden geregistreerd bij ongeveer 1% van de aliskiren monotherapie patiënten versus 0,5% van de placebo-patiënten. Vijf gevallen van creatinekinasestijgingen, 3 leidend tot staken en 1 gediagnosticeerd als subklinische rhabdomyolysis, en een ander als myositis, werden gemeld als bijwerkingen van aliskirengebruik in de klinische onderzoeken. Geen gevallen werden in verband gebracht met nierdisfunctie.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn gemeld in aliskiren postmarketingervaring. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

Hypersensitiviteit: anafylactische reacties en angio-oedeem die beheersing van de luchtwegen en ziekenhuisopname vereisen
Urticaria
Perifeer oedeem
Hepatische enzymatoename met klinische symptomen van leverdisfunctie
Erge cutane bijwerkingen, waaronder Stevens-Johnsonsyndroom en toxische epidermale necrolyse
Pruritus
Erytheem
Hyponatriëmie
Nausea, braken

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Tekturna (Aliskiren-tabletten)