LIOMONT

Generieke naam: Ketorolac tromethamine.
Farmaceutische vorm en formulering: Tabletten, Tabletten voor sublinguaal gebruik, Injecteerbaar, Gel. Elke tablet bevat: ketorolac tromethamine 10 mg. Hulpstof qbp 1 tablet. Elke sublinguale tablet bevat: ketorolac tromethamine 30 mg. Hulpstof qbp 1 tablet. Elke ampul met oplossing voor injectie bevat: ketorolac tromethamine 30 mg. Voertuig qbp 1 ml. Elke ampul met oplossing voor injectie bevat: ketorolac tromethamine 60 mg. Voertuig qbp 2 ml. Elke voorgevulde injectiespuit bevat: ketorolac tromethamine 30 mg. Voertuig qbp 1 ml. Elke 100 mg gel bevat: ketorolac tromethamine 2 g. Hulpstof qbp 100 g. Ketorolac tromethamine behoort tot de groep van de niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. De chemische naam is: (+-)-5-benzyl-2, 3-dihydro-1H, pyrroziline-1-carboxylzuur, 2-amino-2-(hydroxymethyl)-, 3-propandiol.
Therapeutische indicaties: Niet-narcotisch pijnstillend middel. SUPRADOL tabletten, sublinguale tabletten en oplossing voor injectie is geïndiceerd voor de kortdurende behandeling van acute pijn. SUPRADOL Gel, ontstekingsremmend pijnstillend middel voor lokale toepassing bij de behandeling van spier-, gewrichts- en posttraumatische pijn. Het is werkzaam bij de behandeling van weke delen trauma, zoals verstuikingen, verrekkingen, bursitis, tendonitis, epicondylitis, synovitis en osteoartritis van oppervlakkige gewrichten (vinger, knie, enkel).
Farmacokinetiek en farmacodynamiek: Ketorolac tromethamine is een niet-steroïdaal anti-inflammatoir middel met analgetische activiteit en zwakke anti-inflammatoire en antipyretische activiteit. Het remt de prostaglandinesynthese en heeft geen effect op opioïde receptoren. Het wordt snel en volledig geabsorbeerd na orale toediening, met een Cmax van 0,87 mg/ml, en een Tmax van 44 minuten na een eenmalige dosis van 10 mg. De plasmahalfwaardetijd bedraagt 5,3 uur bij jongvolwassenen en 6,1 uur bij ouderen (gemiddeld 72 jaar). De farmacokinetiek is vergelijkbaar bij kinderen. Meer dan 99% van het geneesmiddel in plasma is gebonden aan eiwitten. Een vetrijk dieet vermindert de absorptiesnelheid, maar niet de mate, terwijl maagzuurremmers geen effect hadden op de absorptie van ketorolac. In een klinisch onderzoek naar postchirurgische pijn was het begin van de analgesie, geïnduceerd door parenterale toediening van 30 mg ketorolac, 21 minuten tegenover 33 minuten na toediening van 10 mg morfine. De maximale analgesie van ketorolac wordt waargenomen 45 tot 90 min na het bereiken van de Cmax. Na intramusculaire toediening wordt SUPRADOL snel en volledig geabsorbeerd, met Cmax en Tmax die zeer vergelijkbaar zijn met die verkregen bij toediening via VO. IV toediening van 10 mg ketorolac heeft een Cmax van 2,4 mg/ml, en Tmax van 5,4 minuten, met een eliminatiehalfwaardetijd, verdelingsvolume en plasmaklaring die zeer vergelijkbaar zijn met die van andere toedieningsvormen. De farmacokinetiek van ketorolac is lineair. Een evenwichtsplasmaspiegel wordt bereikt na 24 uur toediening om de 6 uur. Er treden geen veranderingen op in de klaring bij chronische toediening. De belangrijkste uitscheidingsroute van ketorolac en zijn metabolieten (conjugaten en een para-hydroxymetaboliet) is de urine (61%); het restant wordt in de gal uitgescheiden. Ketorolac passeert de bloed-hersenbarrière zeer slecht.
Contra-indicaties: Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor ketorolac, acetylsalicylzuur of andere NSAID’s. Voorgeschiedenis van ulceratie, perforatie of gastro-intestinale bloeding. Het mag niet worden gebruikt bij patiënten met nasaal polyposis syndroom, angio-oedeem en bronchospasme secundair aan het gebruik van acetylsalicylzuur of een actief peptisch ulcus. Het mag niet worden toegediend aan kinderen in de postoperatieve periode na tonsillectomie. Niet aanbevolen voor obstetrische analgesie. Het mag niet worden toegepast in of bij de ogen, slijmvliezen of open wonden.
Algemene voorzorgsmaatregelen: Ketorolac kan maagzweer, gastro-intestinale bloedingen en/of perforatie veroorzaken. Vanwege het remmende effect op de prostaglandinesynthese kan ketorolac een vermindering van de nierstroom veroorzaken die de nierfunctie aantast, vooral bij patiënten met reeds bestaande nierinsufficiëntie. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergische aandoeningen, omdat anafylactische reacties zijn gemeld bij toediening van ketorolac. Anafylactische en anafylactoïde reacties zijn ook gemeld bij personen zonder een voorgeschiedenis van atopie. Ketorolac remt de aggregatie van bloedplaatjes en verlengt de bloedingstijd; in tegenstelling tot acetylsalicylzuur keert de bloedplaatjesfunctie echter 24-48 uur na het staken van de behandeling terug naar normaal. Hoewel geen interactie tussen ketorolac en heparine of warfarine is aangetoond, moet ketorolac in dit geval met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt en moet de patiënt nauwlettend worden gevolgd. De arts moet zich bewust zijn van het risico van postoperatieve hemorragie of hematoom tijdens het gebruik van ketorolac, zoals bij elk ander NSAID. Ketorolac mag niet worden toegediend aan patiënten die een ander NSAID krijgen, vanwege het cumulatieve risico op bijwerkingen die kenmerkend zijn voor deze geneesmiddelen. Ketorolac moet met voorzichtigheid worden toegediend bij patiënten met hartfalen, hoge bloeddruk of andere cardiovasculaire aandoeningen, omdat vochtretentie en oedeem zijn gemeld bij toediening van ketorolac. De dosis moet worden aangepast bij patiënten > 65 jaar, bij personen die minder dan 50 kg wegen en bij patiënten met een verhoogd serumcreatinine. In deze gevallen mag de totale dagelijkse dosis niet meer dan 60 mg bedragen. Het vermogen om voertuigen te besturen of machines te gebruiken kan worden aangetast bij personen die met ketorolac worden behandeld, als gevolg van de ontwikkeling van slaperigheid, duizeligheid, licht in het hoofd, depressie en slapeloosheid; daarom moet uiterste voorzichtigheid worden betracht bij het uitvoeren van activiteiten die alertheid vereisen. Ketorolac kan de toxiciteit van de behandeling met methotrexaat versterken. Probenecid wijzigt de farmacokinetiek van ketorolac.
Gebruiksbeperkingen tijdens zwangerschap en borstvoeding: Gebruik wordt afgeraden tijdens zwangerschap, bevalling of kraambed. Het wordt ook afgeraden tijdens de borstvoeding. SUPRADOL Gel mag niet worden aangebracht in of bij de ogen, slijmvliezen of open wonden.
Bijwerkingen en bijwerkingen: De incidentie van bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van NSAID’s neemt af met 50-10% bij kortdurend gebruik. Bij het gebruik van ketorolac zijn bijwerkingen zeldzaam: maagzweer, gastro-intestinale bloeding, rectale bloeding, melena, misselijkheid, dyspepsie, gastro-intestinale pijn, diarree, constipatie, flatulentie, volheid, leverdisfunctie, stomatitis, braken, gastritis, oprispingen, oedeem, asthenie, myalgie, gewichtstoename, blozen, bleekheid, hypertensie, purpura, somnolentie, duizeligheid, hoofdpijn, zweten, droge mond, nervositeit, paresthesie, abnormale gedachten, depressie, euforie, overmatige dorst, concentratiestoornissen, slapeloosheid, prikkeling, duizeligheid, dyspneu, astma, verhoogde urinefrequentie, oligurie, hematurie, pruritus, urticaria, huiduitslag, smaak- en gezichtsstoornissen, oorsuizingen. Hoewel zeldzaam, zijn ook de volgende bijwerkingen waargenomen: acuut nierfalen, flankpijn met of zonder hematurie en/of azoemie, hyponatriëmie, hyperkaliëmie, hemolytisch uremisch syndroom, urineretentie, overgevoeligheidsreacties, anafylaxie, bronchospasme, larynxoedeem, hypotensie, blozen, huiduitslag, hepatitis, cholestatische geelzucht, leverinsufficiëntie, syndroom van Lyell, Stevens-Johnson syndroom, exfoliatieve dermatitis, maculopapuleuze huiduitslag, postoperatieve wondbloedingen, trombocytopenie, epistaxis, convulsies, abnormale dromen, hallucinaties, hyperkinesie, gehoorverlies, aseptische meningitis en extrapyramidale symptomen. SUPRADOL Gel: Lokale reacties op de plaats van aanbrengen, zoals irritatie, erytheem, dermatitis, zijn gemeld, maar zelden van voldoende ernst om de behandeling te staken. Bij gevoelige patiënten kan het allergisch-type reacties opwekken; als huiduitslag of irritatie optreedt tijdens de behandeling met SUPRADOL Gel, moet het worden gestaakt.
Gedrags- en andere interacties: SUPRADOL bindt zich in hoge mate aan plasma-eiwitten (99,2%) in directe relatie tot de concentratie. Het verandert de eiwitbinding van digoxine niet. In vitro-onderzoek wees uit dat tegen therapeutische concentraties van salicylaat (30 mg/ml) de binding van ketorolac met 2% werd verminderd. Therapeutische concentraties van digoxine, paracetamol, fenytoïne en tolbutamide veranderen de eiwitbinding van ketorolac niet. Aangezien het een krachtig geneesmiddel is dat in lage concentraties in plasma aanwezig is, wordt niet verwacht dat het andere eiwitgebonden geneesmiddelen in belangrijke mate zal verdringen. In dier- of humaan onderzoek is niet aangetoond dat ketorolac leverenzymen induceert of remt die in staat zijn ketorolac of andere geneesmiddelen te metaboliseren. Bijgevolg wordt niet verwacht dat SUPRADOL de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen zal veranderen. Probenecid vermindert de klaring van ketorolac, waardoor de plasmaconcentratie toeneemt (verdrievoudiging van het gebied onder de curve), evenals de halfwaardetijd (ongeveer een verdubbeling). Het vermindert ook de reactie op furosemide met 20%. Ketorolac induceert een mogelijke remming van de renale klaring van lithium, resulterend in een verhoging van de plasma-lithiumconcentratie en mogelijke toxiciteit. Het vermindert de klaring van methotrexaat, waardoor de toxiciteit van methotrexaat mogelijk toeneemt. Gelijktijdige toediening van SUPRADOL en ACE-remmers verhoogt het risico op nierschade, vooral bij patiënten met een verlaagd volume. Ketorolac is gelijktijdig toegediend met morfine of meperidine in verschillende klinische onderzoeken naar postchirurgische pijn, zonder aanwijzingen voor nadelige interacties. Een vetrijk dieet verlaagt de snelheid maar niet de mate van absorptie van oraal ketorolac.
Wijzigingen in laboratoriumtestresultaten: Stijgingen in ureumstikstof en serumcreatinine kunnen optreden als tekenen van nierfunctiestoornis. Bij patiënten met gevorderde nierinsufficiëntie is het gebruik van ketorolac aan het oordeel van de arts overgelaten. SUPRADOL wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met serumcreatinineconcentraties ≥ 5,0 mg/dl. Bij patiënten met serumcreatininewaarden van 1,9 tot 5,0 mg/dl moet de totale dagelijkse dosis SUPRADOL met de helft worden verlaagd. De totale dagelijkse dosis mag niet meer dan 60 mg per dag bedragen. Acuut nierfalen kan worden versneld bij hypovolemische patiënten of bij patiënten met een verlaagd effectief circulerend volume. Patiënten die risico lopen op deze reactie zijn patiënten met een verminderde nierdoorbloeding, hartfalen, leverfunctiestoornissen, dehydratatie, oudere patiënten en diuretica. Door de aggregatie van bloedplaatjes te remmen, verlengt ketorolac de bloedingstijd. Gelijktijdige toediening van anticoagulantia, zelfs in lage doses, heparine en warfarine kan het risico van postoperatieve bloedingen verhogen. Gelijktijdige toediening van ketorolac en dextran kan ook het risico van postoperatieve bloedingen verhogen. In gecontroleerde klinische onderzoeken had minder dan 1% van de patiënten significante verhogingen (≥3 maal de normale waarde) van het ALT. Indien klinische verschijnselen en symptomen die met een leverziekte verenigbaar zijn of systemische manifestaties (bv. eosinofilie, huiduitslag, enz.) worden waargenomen. SUPRADOL moet worden stopgezet. Patiënten met leverfunctiestoornissen als gevolg van cirrose vertonen geen significante veranderingen in het metabolisme van ketorolac. Er zijn geen veranderingen in laboratoriumtests gemeld met de topische presentatie.
Voorzorgsmaatregelen met betrekking tot carcinogeniteit, mutageniteit, teratogeniteit en vruchtbaarheidseffecten: In klinische studies die tot op heden zijn uitgevoerd, heeft SUPRADOL geen teratogeen, carcinogeen of mutageen potentieel aangetoond.
Dosis en toedieningsweg: Oraal, sublinguaal, IV of IM, topisch. Volwassenen: 10 mg elke 4 tot 6 uur, tot een maximum van 40 mg in 24 uur. In geval van overgang van de orale naar de IM-route mag de orale dosis niet hoger zijn dan 40 mg per 24 uur (of 120 mg per dag totale dosis). IM-gebruik: 30 tot 60 mg in het begin, gevolgd door 10 tot 30 mg om de 6 uur voor een totaal van 150 mg de eerste dag en daarna 120 mg per dag gedurende maximaal 5 dagen. IV-gebruik: bolus: 30 mg toegediend binnen 15 seconden, gevolgd door 10 tot 30 mg om de 6 uur gedurende maximaal 5 dagen, waarbij de maximale dosis van 120 mg per dag niet mag worden overschreden. Infusie: begin met een bolus van 30 mg IV gedurende ten minste 15 seconden en volg daarna met een continue infusie met een maximale snelheid van 5 mg/uur. (Het is verenigbaar met conventionele parenterale oplossingen). De parenterale behandeling mag niet langer duren dan 5 dagen, zonder de maximale parenterale dosis van 120 mg per dag te overschrijden. Sublinguaal: toegediend door de tablet onder de tong te leggen tot hij volledig is opgelost. De tablet mag niet in zijn geheel worden doorgeslikt. Volwassenen en personen ouder dan 16 jaar en zwaarder dan 50 kg: 1 tablet (30 mg) in het begin, waarbij de dosis om de 6 uur wordt herhaald, met een maximum van 4 tabletten (120 mg) in 24 uur, gedurende maximaal 2 tot 5 dagen. Volwassenen > 65 jaar of met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg of met een nierfunctiestoornis: ½ tablet (15 mg) om de 6 uur, niet meer dan 2 tabletten (60 mg) in 24 uur, gedurende 2 tot maximaal 5 dagen. Gel: 3-4 maal daags aanbrengen op de aangetaste zone, zachtjes wrijven tot SUPRADOL Gel volledig geabsorbeerd is. SUPRADOL Gel mag gelijktijdig met andere presentaties van SUPRADOL worden gebruikt. Kinderen: De aanbevolen doses en indicaties voor het gebruik van SUPRADOL Gel bij kinderen zijn nog niet vastgesteld. Dosering naar behoefte: SUPRADOLOL kan worden toegediend in een schema naar behoefte van de patiënt, afhankelijk van de ernst en het type pijn, hiervoor is een aanvangsdosis van 30 tot 60 mg nodig en vervolgens wordt de dosis en/of het schema aangepast; zonder de maximale dagelijkse dosis te overschrijden (150 mg voor de 1e dag en 120 mg op de daaropvolgende dagen). Indien na de hierboven aanbevolen aanvangsdosis binnen 6 uur pijn optreedt, mag 50% van de eerder toegediende dosis worden verhoogd; indien de patiënt daarentegen na 6 uur nog steeds analgesie ervaart, mag de eerder toegediende dosis met 50% worden verlaagd. Overgang van parenterale naar orale toediening: volwassenen: op de dag van overschakeling op de orale route mag de dosis niet hoger zijn dan 120 mg/dag, inclusief de maximale orale dosis op dezelfde dag (40 mg); de orale doses op de daaropvolgende dagen mogen niet hoger zijn dan de maximale dagdosis (40 mg). Kinderen: Voor kinderen ouder dan 3 jaar wordt een IM- of IV-dosis van 0,75 mg/kg om de 6 uur tot een maximale dagdosis van 60 mg aanbevolen. De dosering moet worden aangepast aan de respons. Parenterale toediening mag niet langer dan twee dagen duren. Intraveneuze infusie bij kinderen: 0,17 mg/kg/h, de aanbevolen maximumdosis niet overschrijden.
Manifestaties en behandeling van overdosering of accidentele inname: Dagelijkse doses van 360 mg toegediend gedurende 5 opeenvolgende dagen veroorzaken buikpijn en een maagzweer die geneest na stopzetting van de behandeling. Eenmalige doses van 200 mg oraal toegediend aan gezonde vrijwilligers gaven geen duidelijke bijwerkingen. Metabole acidose is gemeld na opzettelijke overdosering. Peritoneale dialyse of hemodialyse klaart ketorolac niet noemenswaardig op.
Verpakking(en): Doosje met 10 en 20 tabletten van 10 mg. Doosje met 3 ampullen van 30 mg/1 ml. Doosje met 3 ampullen van 60 mg/2 ml. Doos met 1 en 3 voorgevulde spuiten 30 mg (1 ml (HyPak). Doosje met 2 en 4 sublinguale tabletten van 30 mg ketorolac tromethamine in noppenverpakking. Doosje met tube van 30 g.
Opbergadvies: Bewaren bij kamertemperatuur niet boven 30°C op een droge plaats. Beschermen tegen licht.
Voorschriften voor bescherming: Voorschrift vereist. Buiten bereik van kinderen bewaren. Literatuur alleen voor medisch gebruik. Niet toedienen tijdens zwangerschap, bevalling en borstvoeding. SUPRADOL Gel dient niet te worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar. Tabletten, sublinguale tabletten en injecteerbare tabletten: niet gebruiken bij kinderen jonger dan 16 jaar.
Naam en adres van het laboratorium: Made in Mexico by: Laboratorios Liomont S.A. de C.V. Etica Farmacéutica sinds 1938, A. López Mateos Núm. 68 Cuajimalpa, 05000 México, D.F.
Gebruiksregistratienummer: 026M92, 036M92, 096M2000 y 260M99 SSA IV.
IPPA-sleutel: Inschrijvingsnr. 03310103105