WerkingsmechanismeSimvastatine

Hydroxyzuur wordt in de lever gehydrolyseerd tot de actieve vorm ß-hydroxyzuur, een krachtige remmer van HMG-CoA-reductase dat de omzetting van HMG-CoA in mevalonaat katalyseert, de eerste en beperkende stap in de biosynthese van cholesterol.

Therapeutische indicaties en doseringSimvastatine

Oraal. Eenmalige dosis: 5-80 mg/dag (’s nachts). Dosering aanpassen met tussenpozen van min. 4 wk; max. 80 mg/dag (overnacht).
– Hypercholesterolaemie 1<exp>aria<exp>: start: 10-20 mg/dag (overnacht). Indien verdere LDL-C-verlaging (meer dan 45%) vereist is: 20-40 mg/dag (’s nachts).
– Homozygote familiaire hypercholesterolaemie: 40 mg/dag (’s nachts) of 80 mg/dag verdeeld in 3 doses: 2 doses van 20 mg en 1 van 40 mg (’s nachts).
– Cardiovasculaire preventie: 20-40 mg/dag (’s nachts).
Kinderen van 10-17 jaar met heterozygote familiaire hypercholesterolaemie: 10 mg/dag ’s avonds, dosisaanpassing met tussenpozen van 4 wk of meer; max 40 mg/dag.
In combinatie met galzuursequestreerders > 2 uur voor of > 4 uur na toedienen. Verhoogd risico op myopathie en rhabdomyolyse met: ciclosporine, danazol, gemfibrozil, andere fibraten (behalve fenofibraat) niet meer dan 10 mg/dag simvastatine; met amiodaron of verapamil niet meer dan 20 mg/dag simvastatine; met diltiazem of amlodipine niet meer dan 40 mg/dag simvastatine.
Erge R.I. (Clcr < 30 ml/min): prec. met doses >10 mg/dag.

Wijze van toedieningSimvastatine

Oraal. In één enkele dosis ’s avonds toedienen.

Contra-indicatiesSimvastatine

Overgevoeligheid voor simvastatine, actieve leverziekte of aanhoudende onverklaarbare verhogingen van serumtransaminasen, zwangerschap, lactatie, gelijktijdigheid met krachtige CYP3A4-remmers (itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, HIV-proteaseremmers (nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycine, claritromycine, telitromycine, nefazodon en geneesmiddelen die cobicistat bevatten; gemfibrozil, ciclosporine of danazol; bij homozygote familiaire hypercholesterolaemie is gelijktijdige toediening van lomitapide met doses hoger dan 40 mg simvastatine gecontra-indiceerd.

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelenSimvastatine

Erge R.I., patiënten die grote hoeveelheden alcohol gebruiken. Bewaken en stopzetten indien serumtransaminasen 3 maal LSN overschrijden. Risico op spieraandoeningen (myalgie, myopathie en zelden rhabdomyolysis), controleren op gevoeligheid, spierzwakte of spierkrampen. Gelijktijdige toediening van remmers van het OATP1B1-transporterproteïne kan leiden tot een verhoogd risico op myopathie. Voorafgaand aan de behandeling van patiënten met predisponerende factoren voor rhabdomyolysis (R.I., hypothyreoïdie, voorgeschiedenis van spiertoxiciteit door een statine of fibraat, persoonlijke of familieanamnese van erfelijke spierziekte of alcoholisme, ouderen, vrouwen), CK-waarden bepalen (niet starten indien CK > 5 maal LSN). Risico op het ontwikkelen van immuungemedieerde necrotiserende myopathie. Gevallen van pulmonale interstitiële ziekte zijn gemeld bij langdurige behandeling. Tijdelijk stopzetten in geval van een grote operatie. Niet aanbevolen bij kinderen < 10 jaar (gebrek aan informatie bij prepuberale kinderen en meisjes voor de menarche).

LiverfunctiestoornisSimvastatine

Geadviseerd bij actieve leverziekte of aanhoudende en onverklaarde verhoging van serumtransaminasen.

RenalefunctiestoornisSimvastatine

Voorzichtigheid geboden bij patiënten met nierinsufficiëntie, bepaal de CK-spiegel vóór aanvang van ernstige R.I. CKCl < 30 ml/min voorzichtigheid bij toediening van doses > 10 mg/dag.

InteractiesSimvastatine

Pharmacologische interacties geassocieerd met een verhoogd risico op myopathie/rhabdomyolyse:
<tabel>68<tabel>
Verhoogt effect van: orale anticoagulantia, bepaal prothrombinetijd vóór start tto.
Verlaagde werkzaamheid met: rifampicine.

ZwangerschapSimvastatine

Geadviseerd tijdens zwangerschap. De veiligheid bij zwangere vrouwen is niet vastgesteld. Gecontroleerde klinische studies met simvastatine bij zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd. Er zijn meldingen van aangeboren afwijkingen na intra-uteriene blootstelling aan HMG-CoA-reductaseremmers, zij het zelden. In een analyse van ongeveer 200 prospectief gevolgde zwangerschappen die in het eerste trimester werden blootgesteld, was de incidentie van aangeboren afwijkingen echter vergelijkbaar met die welke in de algemene bevolking werd waargenomen. Dit aantal zwangerschappen was statistisch voldoende om een 2,5-voudige of grotere toename van aangeboren afwijkingen in de totale incidentie uit te sluiten.
Hoewel er geen bewijs is dat de incidentie van aangeboren afwijkingen bij de nakomelingen van patiënten die simvastatine of een andere nauw verwante HMG-CoA-reductaseremmer gebruiken, verschilt van die welke in de algemene bevolking wordt waargenomen, kan de behandeling van de moeder de foetale niveaus van mevalonaat, een precursor van de cholesterolbiosynthese, verlagen. Atherosclerose is een chronisch proces, en het staken van lipidenverlagende geneesmiddelen tijdens de zwangerschap zou normaal gesproken weinig invloed moeten hebben op het langetermijnrisico dat samenhangt met primaire hypercholesterolaemie. Om deze redenen mag het niet worden gebruikt bij vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden of zwanger zouden kunnen zijn. De behandeling moet worden gestaakt voor de duur van de zwangerschap of totdat is vastgesteld dat de vrouw niet zwanger is.

LactatieSimvastatine

Het is niet bekend of simvastatine of de metabolieten ervan worden uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, en gezien de kans op ernstige bijwerkingen, mogen vrouwen die simvastatine gebruiken hun zuigelingen geen borstvoeding geven.

Effecten op de rijvaardigheidSimvastatine

Er is geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te gebruiken. Bij het besturen van voertuigen of het gebruik van machines moet echter worden opgemerkt dat duizeligheid zelden is gemeld als postmarketing-ervaringen.

BijwerkingenSimvastatine

Myalgie, verhoging van serumtransaminasen en CK; anafylactische reactie.

Vidal VademecumBron: De inhoud van deze monografie van werkzame stof volgens de ATC-classificatie, is geschreven met inachtneming van de klinische informatie van alle in Spanje toegelaten en op de markt gebrachte geneesmiddelen die in die ATC-code zijn ingedeeld. Voor gedetailleerde informatie die door de AEMPS voor elk geneesmiddel is toegelaten, raadpleegt u de overeenkomstige door de AEMPS toegelaten SPC.

Monografieën over werkzame bestanddelen: 08/03/2018