Silas wordt voor het eerst genoemd in Handelingen 15:22, waar hij en Judas Barsabbas (vaak bekend als ‘Judas’) door de kerkoudsten werden uitgekozen om met Paulus en Barnabas naar Antiochië terug te keren na het concilie van Jeruzalem. Silas en Judas worden genoemd als leiders onder de broeders, profeten en bemoedigende sprekers. Silas werd door Paulus uitgekozen om hem te vergezellen op zijn tweede zending, nadat Paulus en Barnabas uit elkaar waren gegaan vanwege een ruzie over de deelname van Marcus. Het was tijdens de tweede zending dat hij en Paulus korte tijd gevangen zaten in Filippi, waar een aardbeving hun ketenen verbrak en de gevangenisdeur opende. Silas wordt daarom soms afgebeeld in de kunst met gebroken ketenen. Handelingen 16:25-37.

Volgens Handelingen 17-18 reisden Silas en Timoteüs met Paulus van Filippi naar Thessalonika, waar zij in de synagogen vijandig werden bejegend door enkele traditionele Joden. De lastigvallers volgden het drietal naar Berea en bedreigden Paulus’ veiligheid, waardoor Paulus zich van Silas en Timoteüs afscheidde. Paulus reisde naar Athene, en Silas en Timoteüs voegden zich later bij hem in Korinthe.