Prechemotherapy Absolute Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Tabel 1 geeft een overzicht van de epidemiologische studies over het verband tussen absolute prechemotherapy CA125 niveaus en overleving bij eierstokkanker. Een studie beoordeelde het verband tussen overleving en vroege veranderingen in het serumniveau van het CA125 antigeen bij gevorderde eierstokkanker. Terwijl de CA125 waarden van vóór de behandeling niet correleerden met overleving, was de concentratie van deze tumormarker 8 weken na het begin van de therapie een krachtige onafhankelijke prognostische factor. De mediane overleving voor patiënten (n = 51) met een CA125 < 35 U/ml, vs. patiënten (n = 50) met een CA125 > 35 U/ml, op dit tijdstip, waren respectievelijk 26 maanden en 15 maanden. Verder hadden vrouwen met serum CA125-waarden < 50% van hun pre-behandelingsconcentratie op 8 weken een mediane overleving van 21 maanden, vergeleken met slechts 10 maanden voor personen met tumormarkerwaarden > 50% van hun uitgangswaarde . Een multicentrische studie van CA125 kinetiek onder inductie chemotherapie uitgevoerd bij 631 eierstokkankerpatiënten vond dat prechemotherapie CA125, zijn halfwaardetijd, nadir concentratie en tijd tot nadir allen een univariate prognostische waarde hadden voor ziektevrije en totale overleving. Een andere prospectieve studie onderzocht de waarde van pretherapeutisch CA125 bij 70 opeenvolgende patiënten met terugkerende eierstokkanker vóór het begin van de tweedelijns chemotherapie. CA125 bleek bij geen van de cutoffs (35, 65, 132, en 339 U/mL) significant geassocieerd te zijn met overleving.

Een retrospectieve multicentrische studie die de prognostische waarde beoordeelde van de serum CA125 test bij 225 patiënten met gevorderde epitheliale eierstokkanker toonde aan dat overleving significant gerelateerd was aan stadium, residuele ziekte, tumorgraad, serum CA125 vóór de derde cyclus, en serum CA125 halfwaardetijd. Het Cox proportioneel hazard model toonde aan dat residuele ziekte, serum CA125 halfwaardetijd, en tumorgraad een significante waarde behielden in het voorspellen van overleving. Een andere studie evalueerde de prognostische waarde van serum CA125-waarden zowel vóór chemotherapie als na elke cyclus van één of twee kuren bij 48 patiënten met gevorderd ovariumadenocarcinoom. Patiënten met serum CA125 waarden onder de normale waarde van 35 U/ml na twee kuren hadden een significant langere mediane overleving en een langere ziektevrije overleving dan die patiënten bij wie de CA125 waarden daalden tot normaal na de derde of een latere kuur chemotherapie . In een andere studie werden 55 patiënten met epitheliaal ovariumcarcinoom, behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie, gedurende een periode van minimaal 2 jaar gevolgd. Van hen hadden 22 patiënten een prechemotherapie serum CA125 niveau van minder dan 50 kU/l en 33 patiënten hadden een serum CA125 niveau van groter dan of gelijk aan 50 kU/l. De 5-jaars actuariële overleving van de twee groepen was respectievelijk 75% en 10% . Een studie die de prognostische waarde evalueerde van serum CA125 metingen bij 54 patiënten met gevorderd ovariumadenocarcinoom vond dat de verandering in CA125 niveaus van vóór de chemotherapie tot 1 maand later gebruikt kon worden om patiënten in verschillende prognostische groepen in te delen. De beste discriminatie werd gevonden door de patiënten te verdelen in degenen die een meer dan zevenvoudige daling in CA125 niveaus vertoonden en degenen die een kleinere verandering vertoonden. Tenslotte vond een studie uitgevoerd bij 85 patiënten met epitheliale ovariumkanker dat het prechemotherapie CA125 niveau geen prognostische waarde had indien de patiënten gestratificeerd werden volgens tumorgrootte.

Van de acht geëvalueerde studies over het verband tussen prechemotherapie absoluut serum CA125 niveau en overleving, waren er vier prospectief, één retrospectief, één gemaksmonster, één opeenvolgende case series type van studie. Zes studies toonden een zeer significant verband aan tussen de veranderingen van het prechemotherapie serum CA125 niveau en de overleving terwijl één studie geen dergelijk verband vond. In één studie werd een sterke correlatie gevonden tussen CA125 vóór de chemotherapie en de waarschijnlijkheid van progressie binnen 3 jaar, maar de gegevens die het verband aantonen tussen de CA125-spiegel vóór de chemotherapie en de overleving werden niet verstrekt. Bijgevolg suggereren de geëvalueerde gegevens over het verband tussen prechemotherapie serum CA125 niveaus en overleving bij eierstokkanker een omgekeerd verband tussen beide.

Postchemotherapie Absoluut Serum CA125 en Overleving van eierstokkanker

Tabel 2 geeft een samenvatting van de epidemiologische studies over het verband tussen absolute postchemotherapie CA125 niveaus en overleving bij eierstokkanker. Een retrospectieve studie evalueerde de prognostische betekenis van het serum CA125 niveau na 6 cycli van systemische adjuvante chemotherapie. De mediane progressievrije overleving was 26, 14, en 10 maanden, en de mediane totale overleving was 105, 42, en 37 maanden in respectievelijk groep I (< 10 U/ml), groep II (10-21 U/ml), en groep III (> 21 U/ml) . Eén studie bepaalde of CA125 een onafhankelijke voorspeller is van de totale overleving (OS) bij patiënten met chirurgisch gedefinieerde ziektestatus aan het einde van de primaire therapie voorafgaand aan intraperitoneale (IP) consolidatiechemotherapie. Wanneer beschouwd als een continue variabele, was CA125 een voorspeller van OS. Gebruik makend van het mediane CA125-niveau als cut-off, was de OS verhoogd bij patiënten met CA125 ≤ 12 U/ml (mediaan 5,8 jaar) vergeleken met > 12 (3,7 jaar) .

Een retrospectieve multicentrische studie werd uitgevoerd om de prognostische waarde van de CA125 verandering na de eerste en de tweede kuur inductiechemotherapie te beoordelen. CA125 verandering na de eerste kuur, residuele tumor, CA125 voor de tweede kuur en de leeftijd van de patiënten waren onafhankelijke prognostische factoren voor OS . Een studie vergeleek de voorspelde waarde van de bloedspiegel variaties van CA125 antigeen en de imunohistochemische expressie van CA125, met imagistische criteria met betrekking tot de schatting van de overleving van vrouwelijke patiënten met hervallen ovariumcarcinoom. In multivariate analyse waren alleen de variatie van de bloedspiegels van CA125 en het vrije ziekte-interval vanaf de afronding van de eerstelijns chemotherapie voorspellend voor de overleving, terwijl de andere variabelen, met inbegrip van de RECIST-criteria, geen invloed hadden op de overleving. Een andere prospectieve multicentrische studie evalueerde de prognostische betekenis van CA125 en TPS niveaus boven de discriminatiewaarde (25 kU/L en 100 U/L, respectievelijk). Tumormerker niveaus in stadium I en II waren niet gecorreleerd met overleving. Stadium III en IV patiënten met verhoogde niveaus van CA125 of TPS na drie chemotherapie kuren hadden echter een slechtere 2-jaars OS (69% vs 26%, en 57% vs 20%, respectievelijk) dan patiënten met normale niveaus van de markers.

Eén studie onderzocht de prognostische waarde van vroege serum CA125 assay bij 58 patiënten met gevorderde epitheliale ovariumkanker. CA125 was een zeer significante voorspeller van zowel progressievrije als algehele overleving na de eerste cyclus en gedurende primaire chemotherapie. Patiënten in het bovenste kwartiel (CA125 > 450 U/ml) hadden een zeer slechte mediane overleving van 7 maanden, terwijl die in het onderste kwartiel (CA125 < 55 U/ml) een goede mediane overleving van 23 maanden hadden. Degenen in de twee interkwartielgroepen, die CA125-spiegels variërend van 58-221 U/ml en 228-434 U/ml hadden, hadden een relatief intermediaire mediane overleving van respectievelijk 16 maanden en 15 maanden. Uit een andere studie bleek dat patiënten met serum-CA125-waarden lager dan 35 U/ml na twee chemotherapiekuren significant meer kans hadden op complete remissie en een significant langere mediane overleving hadden. In multivariate analyse waren serum CA125 waarden na twee kuren de belangrijkste onafhankelijke prognostische factor.

Van de acht studies die in dit deel zijn besproken, waren er drie retrospectief, drie prospectief en één opeenvolgende case series. Hiervan toonden zeven studies aan dat het serum CA125 niveau na de chemotherapie een goede prognostische indicator is voor overleving. Deze studies suggereren dat patiënten met serum CA125 waarden binnen het normale bereik na chemotherapie een significant langere algemene en ziektevrije overleving hadden dan die patiënten bij wie de CA125 waarden hoog bleven na chemotherapie. In één van de studies was CA125 lager dan 25 kU/l na 3 chemotherapiekuren niet significant gecorreleerd met de algemene overleving bij patiënten in stadium I en II, maar wel in de subgroep van patiënten met stadium III en IV ziekte. In het algemeen is er een grote hoeveelheid bewijsmateriaal dat suggereert dat CA125-niveau na chemotherapie een goede voorspeller is van algemene en progressievrije overleving bij eierstokkanker.

Absoluut Serum CA125 tijdens Chemotherapie en Overleving van eierstokkanker

Tabel 3 geeft een samenvatting van de epidemiologische studies over het verband tussen absolute CA125-niveaus tijdens chemotherapie en overleving bij eierstokkanker. Een retrospectieve studie evalueerde de prognostische waarde van het prechemotherapie serum CA125 niveau, CA125 kinetiek, en CA125 halfwaardetijd in gevorderde eierstokkanker tijdens inductie cisplatine polychemotherapie. De prechemotherapie CA125-spiegel had geen prognostische waarde voor overleving. Nochtans was de mediane overlevingstijd van patiënten met CA125 niveaus onder de bovenste normaalgrens na twee kuren CT 101 maanden vergeleken met een mediane overleving van 21 maanden bij patiënten zonder CA125 normalisatie . Een andere retrospectieve multicentrische studie beoordeelde de prognostische waarde van de serum CA125 test bij 225 patiënten met gevorderde epitheliale ovariumkanker. Multipele logistische regressie toonde aan dat residuele ziekte, serum CA 125 halfwaardetijd, serum CA 125 voor de derde cyclus, en serum CA 125 voor de eerste cyclus een significante waarde behielden in het voorspellen van second-look bevindingen. Overleving was significant gerelateerd aan stadium, residuele ziekte, tumorgraad, serum CA125 voor de derde cyclus, en serum CA125 halfwaardetijd. Een andere studie onderzocht de serum CA125 regressie na cytoreductieve chirurgie en gedurende de eerste drie chemotherapie kuren bij 60 eierstokkanker patiënten. Binnen stadium III-IV patiënten werd een significante positieve correlatie gezien tussen overleving en (a) stadium III, (b) residuele tumor ≤ 1 cm, (c) CA125 normalisatie na drie kuren en (d) CA125 halfwaardetijd ≤ 20 dagen. De mediane overlevingstijd van patiënten met en zonder een CA125 normalisatie na drie kuren was respectievelijk 27 en 14 maanden .

Alle drie de hierboven besproken studies waren retrospectief. Samen vormen de bevindingen van deze studies, samen met die in de tabellen 1 en 2, verder bewijs voor de prognostische rol van CA125 gedurende het hele spectrum van chemotherapiebehandeling bij eierstokkanker.

Preoperatief absoluut serum CA125 en overleving van eierstokkanker

Tabel 4 geeft een samenvatting van de epidemiologische studies over het verband tussen absolute preoperatieve CA125 niveaus en overleving bij eierstokkanker. Een retrospectieve studie van 75 patiënten met epitheliaal ovariumcarcinoom toonde aan dat de preoperatieve CA125 niveaus niet significant correleerden met stadium, tumorgraad of overleving. Er werd een verminderde overleving vastgesteld met toenemende leeftijd op het ogenblik van de operatie en met de omvang van de residuele ziekte postoperatief. Een andere studie die preoperatief CA125 evalueerde als een prognostische factor in stadium I epitheliale ovariumkanker vond dat patiënten met preoperatieve serum CA125 niveaus < 65 U/mL een significant langere overleving hadden vergeleken met stadium I EOC patiënten met preoperatief serum CA125 ≥ 65 U/mL . Een andere studie die de associatie van preoperatieve CA125 niveaus met het resultaat beoordeelde, toonde aan dat na correctie voor covariaten, er een significante associatie was tussen CA125 niveaus en ziekte-specifieke overleving. Naarmate de preoperatieve CA125 niveaus stegen, nam het risico op overlijden toe, behalve bij de hoogste waarden van CA125 .

Eén studie bepaalde het belang van de dalingssnelheid van CA125 in verhouding tot conventionele prognostische voorspellers van overleving bij eierstokkanker en ontdekte dat bij univariate analyse de helling van de CA125 exponentiële regressiecurve, het aantal cycli tot normale CA125 niveaus, residuele ziekte en platinum behandelingsintensiteit de belangrijkste voorspellers van overleving waren. Een andere studie evalueerde de relatie tussen de graad van verhoging van preoperatief CA125 en de lengte van overleving bij ovariumkanker. De verminderde overlevingsduur bleek gerelateerd te zijn aan de graad van verhoging van CA125 voorafgaand aan de eerste exploratieve laparotomie. Het gemiddelde initiële CA125 voor patiënten die vijf jaar of langer overleefden (15 patiënten) was 899 U/mL, met een SD van +/- 1,880 U/mL, terwijl het CA125 voor patiënten die minder dan vijf jaar overleefden (67 patiënten) 1,978 U/mL was, met een SD van +/- 1,852 U/mL .

Een studie die het prognostisch belang van preoperatief CA125 evalueerde bij patiënten met stadium I epitheliale eierstokkanker vond dat in univariate analyse de totale overleving significant daalde bij patiënten positief voor CA125 (≥ 65 U/mL). Multivariate analyse identificeerde preoperatief CA125 als de krachtigste prognostische factor voor overleving, waarbij het risico om te sterven aan ziekte 6,4 keer hoger was bij CA125-positieve patiënten. In een studie werd de prognostische betekenis van het serum CA125 niveau geëvalueerd bij 687 patiënten met invasieve epitheliale ovariummaligniteiten. Gebruik makend van Cox multivariate analyse, toonde het preoperatieve serum CA125 niveau geen onafhankelijke prognostische significantie, terwijl het postoperatieve niveau dat wel deed. In een studie werden serum CA125 niveaus bepaald vóór de operatie en 3 maanden na de operatie als onafhankelijke prognostische factoren voor overleving geëvalueerd. CA125 gaf geen bijkomende informatie met betrekking tot de relatie van de overlevingsprognose met de histologische graad en met de diameter van de residuele tumormassa.

Een studie evalueerde of de pre- en postoperatieve bepaling van CA 125 de prognostische informatie op het moment van de primaire operatie verbetert. Er was een significant langere overleving voor patiënten met preoperatieve waarden onder 65/U/ml dan voor patiënten met niveaus boven 65 U/ml. Verhoogde postoperatieve waarden leidden ook tot een slechte prognose. De studie vond een overleving van 5% na 5 jaar in deze groep tegenover 42% voor patiënten met normale postoperatieve waarden. De beste prognose werd gevonden bij patiënten met pre- en postoperatieve waarden lager dan 65 U/ml. In een prospectieve studie van 52 patiënten met maligniteit van de eierstokken, gevolgd gedurende 3-18 maanden, werd de klinische betekenis van pre-operatief serum CA125 als tumormerker geëvalueerd. De gegevens toonden aan dat bij 41 patiënten met epitheliale ovariumkanker, het niveau van CA125 goed correleerde met de tumorbelasting zoals aangegeven door het FIGO-stadium. Er werd echter geen correlatie gevonden tussen CA125 concentratie en histopathologische graad, ook bleek CA125 niveau niet van enige prognostische waarde.

Uit de elf geëvalueerde studies onder de relatie tussen preoperatief absoluut serum CA125 niveau en overleving waren zes studies retrospectief, twee prospectief en één gemakssteekproef. Van de zes retrospectieve studies vonden er vier een significante correlatie tussen preoperatieve serum CA125 niveaus en overleving. Eén studie vond CA125 als de sterkste onafhankelijke prognostische factor voor overleving. De twee prospectieve studies vonden geen significante correlatie tussen preoperatief serum CA125 niveau en overleving. Tenslotte vond de op een gemakkelijke steekproef gebaseerde studie ook een significante correlatie tussen preoperatieve serum CA125 niveaus en overleving bij eierstokkanker. De algemene bespreking van de literatuur in deze sectie suggereert een sterke prognostische rol van preoperatieve serum CA125 niveaus bij eierstokkanker.

Postoperatief Absoluut Serum CA125 en Overleving van eierstokkanker

Tabel 5 vat de epidemiologische studies samen over het verband tussen absolute postoperatieve CA125 niveaus en overleving bij eierstokkanker. Een studie toonde aan dat postoperatief CA125 gecorreleerd was met FIGO-stadium, tumorgraad en algemene overleving. Een andere retrospectieve analyse van 85 patiënten met verhoogd serum CA125 na een operatie voor eierstokkanker toonde aan dat de absolute CA125 serumspiegels een slechte gids waren voor de prognose. Een studie toonde aan dat bij patiënten zonder residuele ziekte na primaire chirurgie, histologisch type, postoperatief CA125 niveau met 35 U/mL als afkapwaarde, en tumorgraad onafhankelijke prognostische factoren voor overleving waren. Voor patiënten met tumorresidu na primaire chirurgie waren histologisch type, postoperatieve behandeling, grootte van de residuele ziekte en postoperatieve serum CA125-spiegel met 65 U/mL als afkapwaarde onafhankelijke prognostische factoren. In een andere studie, waarin 132 patiënten werden geëvalueerd, bleek postoperatief CA125 de sterkste onafhankelijke prognostische factor voor overleving te zijn, vergeleken met histologische graad, FIGO-stadium, en diameter van de overblijvende tumormassa. Een studie evalueerde of de pre- en postoperatieve bepaling van CA 125 de prognostische informatie op het ogenblik van de primaire operatie verbetert. Verhoogde postoperatieve waarden resulteerden in een slechte prognose. De studie vond een overleving van 5% na 5 jaar in deze groep tegenover 42% voor patiënten met normale postoperatieve waarden. De beste prognose werd gevonden bij patiënten met pre- en postoperatieve waarden lager dan 65 U/ml.

Van de vijf bestudeerde studies over de relatie tussen postoperatieve absolute serum CA125 niveaus en overleving, waren er twee retrospectief, twee prospectief en één gemakssteekproef. Vier studies vonden postoperatieve serum CA125 niveaus als een sterke onafhankelijke prognostische factor voor overleving bij eierstokkanker. Terwijl slechts één studie vond dat postoperatief serum CA15 geen significante prognostische waarde had.

Serum CA125 Half-life and Ovarian Cancer Survival

Tabel 6 vat de epidemiologische studies samen over de associatie tussen serum CA125 half-life en overleving bij ovariumkanker. In één studie werd vastgesteld dat nadir concentratie, residueel tumorvolume en aantal chemotherapiebehandelingen onafhankelijke prognostische factoren waren voor DFS en OS. De CA125 groep classificatie bleek enkel een onafhankelijke prognostische factor te zijn voor DFS. In een andere studie werden CA125 halfwaardetijd, nadir CA125 en tijd tot nadir bestudeerd. Mediaan (bereik) voor CA125 kinetiek waren: 263 kU/l (5-52000 kU/l) voor 1e kuur, 15,8 dagen (4,5-417,9 dagen) voor CA125 halfwaardetijd, 16 kU/l (3-2610 kU/l) voor nadir en 85 dagen (0-361 dagen) voor tijd tot nadir. In Cox-modellen waren CA125 halfwaardetijd, residuele tumor, nadirconcentratie en stadium de krachtigste prognostische factoren voor DFS en OS.

In een retrospectieve studie waren de 25%, 50%, en 75% kwartielen van serum CA125 halfwaardetijd tijdens vroege chemotherapie respectievelijk 10, 14, en 20 dagen. Door de waarde die overeenkomt met het 50% kwintiel (d.w.z. 14 dagen) als cutoff grens te nemen, was de serum CA125 halfwaardetijd een onafhankelijke prognostische factor voor de kans op het bereiken van een complete respons op de behandeling en voor progressievrije overleving en totale overleving. Een andere retrospectieve studie vond dat de mediane overlevingstijd van patiënten met CA125 halfwaardetijd < 20 dagen en > 20 dagen respectievelijk 101+ en 18 maanden was. In Cox analyse omvatten onafhankelijke prognostische variabelen voor overleving therapeutische respons, Karnofsky index, residuele ziekte, tumorgraad, CA125 halfwaardetijd, en CA125 kinetiek. Een andere studie toonde aan dat residuele ziekte, serum CA125 halfwaardetijd, en tumorgraad een significante waarde behielden in het voorspellen van overleving bij 225 patiënten met gevorderde epitheliale ovariumkanker.

In een andere studie waren stadium, residuele ziekte, minimum CA125, en CA125 t1/2 individueel voorspellend voor persisterende ziekte of recidief binnen 3 jaar na diagnose met sensitiviteiten van 97, 70, 34, en 49%, respectievelijk, en specificiteiten van 33, 83, 100, en 83%, respectievelijk. Een andere retrospectieve studie vond een significante positieve correlatie tussen overleving en (a) stadium III, (b) residuele tumor ≤ 1 cm, (c) CA125 normalisatie na drie kuren en (d) CA125 halfwaardetijd ≤ 20 dagen. Een CA125 halfwaardetijd < of = 20 dagen vs > 20 dagen geeft een onafhankelijke prognostische factor voor overleving in stadium III-IV patiënten vroeg in het verloop van de therapie .

Een studie vond dat patiënten met een serum CA125 halfwaardetijd korter dan 16 dagen tijdens inductie chemotherapie een geschatte overleving hadden van 68% vergeleken met 18% bij 49 patiënten met een CA125 halfwaardetijd van meer dan 16 dagen . In een andere studie werd een CA125 halfwaardetijd van minder dan 20 dagen geassocieerd met een verlengde algemene overleving. Bij de patiënten die uiteindelijk ziektevrij werden bevonden bij chirurgische controle, wees normalisatie van serum CA125 niveaus tot minder dan 35 U/ml binnen 65 dagen na de primaire operatie ook op een verbeterde overleving . Uit een studie bleek dat CA125-halfwaardetijden van minder dan 20 dagen, 20-40 dagen en meer dan 40 dagen patiënten bleken te identificeren met een goede, gemiddelde of slechte prognose, waarbij de tweejarige actuariële overleving respectievelijk 76%, 48% en 0% was. De verandering in het bereiken van een complete remissie was respectievelijk 15% en 67% voor patiënten met een serum CA125 halfwaardetijd van meer dan 20 of minder dan 20 dagen. In een andere studie hadden patiënten met een halfwaardetijd van 20 dagen en meer een 3,2 maal hogere progressiegraad en een significant kortere mediane tijd tot progressie van slechts 11 maanden, vergeleken met 43 maanden voor patiënten met een halfwaardetijd van minder dan 20 dagen.

Uit de twaalf onderzochte studies over de relatie tussen serum CA125 halfwaardetijd en overleving bij vrouwen met eierstokkanker, waren acht studies retrospectief, één prospectief en drie opeenvolgende case series. Elf studies toonden aan dat serum CA125 halfwaardetijd een onafhankelijke prognostische indicator was voor overleving.

Nadir Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Tabel 7 geeft een samenvatting van de epidemiologische studies over het verband tussen nadir serum CA125 niveaus en overleving bij ovariumkanker. In één studie bleken de nadirconcentratie, het residueel tumorvolume en het aantal chemotherapiekuren onafhankelijke prognostische factoren te zijn voor DFS en OS. In een andere studie werden nadir CA125 concentratie en tijd tot nadir bestudeerd. Mediaan (bereik) voor CA125 kinetiek waren: 16 kU/l (3-2610 kU/l) voor nadir en 85 dagen (0-361 dagen) voor tijd tot nadir. In Cox modellen waren CA125 halfwaardetijd, residuele tumor, nadir concentratie en stadium de meest krachtige prognostische factoren voor DFS en OS. Meer recent onderzochten Crawford en Peace verschillen in nadir CA125 niveaus binnen het normale bereik als een prognostische factor voor zowel totale als progressievrije overleving. Gebruikmakend van willekeurig gedefinieerde groepen van < 10 U/ml, 11-20 U/ml, en 21-30 U/ml, toonden zij een statistisch significante toename in algemene overleving aan alleen tussen patiënten met CA125 < 10 U/ml (mediane overleving 2436 dagen) en die met CA125 > 11-20 U/ml of 21-30 (mediane overleving 537 dagen voor beide groepen). In een multivariate analyse bleef nadir zeer significant. In een andere studie, bij 223 patiënten met epitheliaal ovariumcarcinoom was de CA125-trend de meest significante variabele, gevolgd door het FIGO-stadium. Het initiële CA125 niveau en nadir CA125 niveau, hoewel significant wanneer alleen beschouwd, waren geen significante onafhankelijke variabelen .

Alle vier onderzochte studies onder de relatie tussen nadir CA125 niveaus en overleving waren retrospectief. Alle studies toonden aan dat de nadirconcentratie een onafhankelijke prognostische factor was voor ziektevrije overleving en algemene overleving. Eén van deze studies meldde dat de initiële CA125 waarde en de nadir CA125 waarde significant waren wanneer ze alleen beschouwd werden, maar niet significant waren als onafhankelijke variabelen.

Tijd om CA125 Nadir te bereiken en overleving van eierstokkanker

Tabel 8 geeft een samenvatting van de epidemiologische studies over het verband tussen tijd om CA125 nadir te bereiken en overleving bij eierstokkanker.

In één studie werden nadir CA125-concentratie en tijd tot nadir bestudeerd. In Cox-modellen waren CA125-halfwaardetijd, residuele tumor, nadirconcentratie en stadium de krachtigste prognostische factoren voor DFS en OS. Deze studie concludeerde dat onder de gevestigde prognostische factoren in ovariumkankers, CA125 halfwaardetijd en nadirconcentratie een sterke en onafhankelijke prognostische waarde hebben. Een andere studie evalueerde de opname van CA125 normalisatietijden in een prognostisch model gebaseerd op variabelen voorafgaand aan de behandeling bij patiënten met ovariumcarcinoom om te bepalen of ze second-look laparotomie (SLL) overbodig konden maken. De tijd tot normalisatie van CA125 serumspiegels (geanalyseerd als continue of als een twee-categorie variabele) had een onafhankelijke prognostische rol wanneer opgenomen in het model. Patiënten met goede prognostische variabelen vóór de behandeling, en die met een intermediaire prognose bij het begin van de therapie die een snelle normalisatie van CA125 vertoonden, hadden een 5-jaarsoverleving van 80%, vergeleken met 16% 5-jaarsoverleving bij de overige patiënten.

CA125 Area under the Curve (AUC) and Ovarian Cancer Survival

Een studie evalueerde de bruikbaarheid van CA125 genormaliseerd in tijd area under the curve (CA125 AUC) om epitheliale ovariumkankerrecidief aan te geven. Gegevens van 111 patiënten werden onderworpen aan twee verschillende benaderingen gebaseerd op CA125 AUC stijgingswaarden om het herval van patiënten te voorspellen. In Criterium A werd de beste nauwkeurigheid bereikt met een factor (F) van 1,25 (toename van 25% van de vorige status), terwijl in Criterium B de beste nauwkeurigheid werd bereikt met afkapwaarden van 25, 50, 75 en 100 IU/mL. De gemiddelde doorlooptijd tot terugval die met criterium A werd bereikt, was 181 dagen, terwijl die met criterium B respectievelijk 131, 111, 63 en 11 dagen was. Op basis van de resultaten van deze studie werd geconcludeerd dat conjugatie en sequentiële toepassing van beide criteria bij de opsporing van terugval van patiënten zeer aan te bevelen is . Een andere studie onderzocht de bruikbaarheid van de CA125 oppervlakte onder de curve (AUC) als een nieuwe kinetische parameter voor het voorspellen van de totale overleving. Patiënten met een complete respons op primaire chemotherapie hadden een gemiddelde CA125 AUC van 48,8, terwijl patiënten met een partiële respons een gemiddelde van 251,7 IU/ml*dagen hadden, en patiënten zonder respons of ziekteprogressie een gemiddelde van 316,5 IU/ml*dagen hadden. De beste CA125 AUC prestatie is in het voorspellen van complete respons op chemotherapie met een cut-off van 100 IU/ml*dagen en een nauwkeurigheid van 82%.

Longitudinaal Serum CA125 en Overleving van eierstokkanker

Tabel 9 geeft een samenvatting van de epidemiologische studies over het verband tussen longitudinale CA125 niveaus en overleving bij eierstokkanker.

De eerste studie was een multicentrische studie , uitgevoerd om de prognostische waarde van de CA125 verandering na de eerste en de tweede kuur inductie chemotherapie te beoordelen. De CA125-bepaling van alle patiënten werd uitgevoerd vóór elke cyclus van chemotherapie (gemiddeld elke 3 weken). De gegevens van deze studie toonden aan dat vroege CA125-verandering geïnduceerd door de eerste chemotherapie-kuren sterk gecorreleerd was zowel met de waarschijnlijkheid van het bereiken van pathologische complete respons na chemotherapie als met de overlevingsduur. In een andere studie werd de relatie tussen overleving en vroege veranderingen in het serumniveau van het CA125 antigeen bij patiënten met gevorderde eierstokkanker beoordeeld. Terwijl de CA125-waarden vóór de behandeling niet correleerden met de overleving, was de concentratie van CA125 8 weken na het begin van de therapie een krachtige onafhankelijke prognostische factor.