Relative significance of endothelium and internal elastic lamina in regulating the entry of macromolecules into arteries in vivo.
Een rol voor de inwendige elastische lamina (IEL), die de intima en media van een slagaderwand scheidt, als restrictieve barrière voor macromoleculaire beweging is gesuggereerd in atherosclerotische laesieontwikkeling of restenose tijdens angioplastie. De permeabiliteitscoëfficiënt van de IEL is echter nog nooit gekwantificeerd in ongestoorde vaten in vivo. Met behulp van een nieuw ontwikkelde techniek hebben wij de concentratieverdeling gemeten in zowel de intima als de media van kationische (pI ongeveer 8.5) en anionische (pI ongeveer 6.3) isozymes van het 44-kD macromolecuul mierikswortelperoxidase (HRP). Twee wiskundige modellen van arterieel wandtransport, verschillend in hun resolutie van de intima, waren nodig om de concentratieverdelingsgegevens te simuleren en de parameters van belang te schatten. Optimale schattingen van de permeabiliteitscoëfficiënten van het endotheel (PE) en de IEL (PIEL) voor HRP werden bepaald door de beste kleinste-kwadraten fit van de twee modellen met de experimentele gegevens. Deze schattingen (anionisch: PE = 0,050 +/- 0,021 micron/min, PIEL = 0,146 +/- 0,082 micron/min, n = 8; kationisch: PE = 0,034 +/- 0,018 micron/min, PIEL = 0,110 +/- 0,047 micron/min, n = 8) geven aan dat de IEL verantwoordelijk is voor ongeveer 25% (anionisch, 26 +/- 9%; kationisch, 25 +/- 13%) van de weerstand tegen HRP-transport vanuit het bloed naar de arteriële media. Hoewel beide parameters minder waren voor het kationische preparaat, waren de verschillen niet significant, en de relatieve rol van het IEL was vergelijkbaar voor beide moleculen.(ABSTRACT VERTROUWELIJKT OP 250 WOORDEN)