Melkzuur hoopt zich op in samentrekkende spieren en bloed vanaf ongeveer 50-70% van de maximale O2 opname, ruim voordat de aerobe capaciteit volledig is benut. De klassieke verklaring is dat een deel van de spier een O2-tekort heeft en dat daarom de lactaatproductie wordt verhoogd om aanvullende anaërobe energie te leveren. Momenteel is de heersende opvatting echter dat de lactaatproductie tijdens submaximale dynamische inspanning niet O2-afhankelijk is. In dit overzicht zijn gegevens en argumenten voor en tegen de hypothese van O2 afhankelijkheid onder de loep genomen. Gegevens die ten grondslag liggen aan de conclusie dat lactaatproductie tijdens inspanning niet O2-afhankelijk is, bleken 1) twijfelachtig, of 2) op een alternatieve manier te interpreteren. Experimenten in menselijke en dierlijke spieren onder verschillende omstandigheden toonden aan dat de redox-toestand van de spier wordt verlaagd (d.w.z. NADH wordt verhoogd) hetzij vóór, hetzij gelijktijdig met de toename van spierlactaat. Op basis van experimentele gegevens en theoretische overwegingen wordt geconcludeerd dat de productie van lactaat tijdens submaximale inspanning O2-afhankelijk is. De hoeveelheid energie geleverd door de anaerobe processen tijdens steady-state submaximale inspanning is echter laag, en de rol van lactaatvorming als energiebron is van ondergeschikt belang. Voorgesteld wordt dat het bereiken van een verhoogde aerobe energievorming onder omstandigheden van beperkte O2 beschikbaarheid een toename van ADP, Pi en NADH vereist en dat de toename van ADP (en daardoor AMP via het adenylaat kinase evenwicht) en Pi de glycolyse zal stimuleren, en de resulterende toename van cytosolisch NADH het lactaat dehydrogenase evenwicht zal verschuiven in de richting van verhoogde lactaat productie.