De stad Panamá, gesticht op 15 augustus 1519 door Pedrarias Dávila, is het belangrijkste culturele en economische centrum van het land, met een intense financiële activiteit, en een internationaal bankcentrum. Het Panamakanaal en het toerisme zijn beide belangrijke bronnen van inkomsten voor de economie van de stad, die een tropisch klimaat heeft, samen met natuurparken en andere aantrekkelijke bezienswaardigheden. Haar brede culturele en gastronomische aanbod resulteerde in haar verkiezing tot Amerikaanse Culturele Hoofdstad in 2003. De stad Panamá bekleedde de 93e plaats wereldwijd, en de 3e plaats in de regio, onder de steden met de beste levenskwaliteit in 2010.

Panamá is een multiculturele stad vol contrasten, die meer biedt dan een geforceerd bezoek aan het Panamakanaal. De Oude Wijk of Casco Antiguo van de stad is een schilderachtig labyrint van koloniale kerken, pleinen en paleizen, en op slechts 25 kilometer afstand ligt het Soberanía National Park, een perfecte plek voor excursies en vogelspotten.

De meeste van de belangrijkste monumenten en historische gebouwen bevinden zich in het centrum, bekend als Casco Viejo of Casco Antiguo. Hier bevindt zich het presidentiële paleis, boetiekhotels, en meerdere nationale en internationale gastronomische mogelijkheden. Panamá-stad is beroemd om zijn opwindende nachtleven, dat zich afspeelt in drie belangrijke sectoren van de stad: in het commerciële district (Bella Vista, El Cangrejo, Calle 50, enz.); Casco Viejo, de historische Spaans koloniale sector van de stad; en de spectaculaire Amador Causeway, die drie eilanden in de baai van Panamá verbindt met uitzicht op de oceaan en wolkenkrabbers dag en nacht.

De Casco Antiguo, de tweede belangrijkste toeristische attractie (na het Panamakanaal), is perfect om te wandelen. Het sluit aan op de Cinta Costera, een uitgestrekte weg, een favoriet van hardlopers, wandelaars en fietsers op zoek naar lichaamsbeweging terwijl ze genieten van het uitzicht op de oceaan.