Bevacizumab toegevoegd aan chemotherapie leidde niet tot een verschil in overleving, volgens de langetermijnfollow-up van een fase III-studie bij vrouwen met nieuw gediagnosticeerde eierstok-, eileider-, of primaire peritoneale kanker.

“De biologie van hooggradig sereus carcinoom moedigt vroege verspreiding aan door activering van pro-angiogene paden,” schreven auteurs van de studie onder leiding van Krishnansu S. Tewari, MD, van de University of California, Irvine, Medical Center. “Een belangrijke promotor van tumorangiogenese, vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), is naar voren gekomen als een gevalideerd doelwit, waarbij bevacizumab single-agent responsen van 20% bereikt bij terugkerende ziekte.”

De GOG-0218-studie meldde eerder een 28% vermindering van het risico op progressie met bevacizumab ten opzichte van chemotherapie alleen; dit is vergelijkbaar met andere studies die progressievrije overleving (PFS) voordelen hebben laten zien zonder substantiële overall survival (OS) voordelen. Het nieuwe rapport vertegenwoordigt de laatste follow-up van de GOG-0218 studie, met een mediane follow-up periode van 102,9 maanden. De resultaten werden gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.

De studie omvatte in totaal 1.873 vrouwen met onvolledig geresecteerd stadium III tot IV ovarium-, eileider-, of peritoneaal carcinoom. Zij werden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsgroepen: carboplatine en paclitaxel alleen (625 patiënten); chemotherapie plus gelijktijdige bevacizumab (625 patiënten); of chemotherapie plus gelijktijdige bevacizumab gevolgd door onderhoudsbevacizumab (623 patiënten). De patiënten hadden een mediane leeftijd van 60 jaar in alle 3 groepen, meer dan 80% van de patiënten was blank, en meer dan 80% had sereuze histologie.

De mediane OS in de controlegroep was 41,1 maanden. In de chemotherapie- en gelijktijdige bevacizumab-groep was de mediane OS 43,4 maanden, voor een hazard ratio (HR) vergeleken met chemotherapie alleen van 0,96 (95% CI, 0,85-1,09; P = .53). In de groep die ook onderhoud bevacizumab kreeg, was de mediane OS 40,8 maanden, voor een HR vergeleken met de controlegroep van 1,06 (95% CI, 0,94-1,20; P = .34).

Een verkennende analyse die patiënten uitsloot die overleden als gevolg van andere oorzaken dan eierstokkanker of kankertherapie (104 patiënten), veranderde de resultaten niet. Hetzelfde gold bij censuur van patiënten die bevacizumab kregen bij cross-over vóór progressie of na progressie. De behandelingsgroepen hadden ook vergelijkbare OS-uitkomsten wanneer gestratificeerd naar behandelingsstadium.

De studie bevestigde ook het belang van het testen op mutaties in BRCA1/2 en in homologe recombinatieherstel (HRR) genen. De HR voor overlijden in BRCA1/2-gemuteerde carcinomen in vergelijking met wild-type tumoren was 0,62 (95% CI, 0,52-0,73). Dergelijke mutaties waren echter niet voorspellend voor bevacizumab-activiteit.

“Het gebrek aan overlevingsvoordeel (zelfs wanneer gecorrigeerd wordt voor ziektespecifieke mortaliteit of tweedelijns bevacizumab) is problematisch, vooral bij gebrek aan gevalideerde voorspellende biomarkers,” schreven de auteurs.

Hoewel deze en andere studies alleen PFS-voordelen met bevacizumab in deze setting hebben aangetoond, keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration bevacizumab, in combinatie met chemotherapie en vervolgens als single-agent onderhoudstherapie, in juni 2018 wel goed. “Deze goedkeuring vertegenwoordigt een belangrijke mijlpaal als het eerste medicijn, anders dan chemotherapie, voor vrouwen met gevorderde eierstokkanker na hun initiële operatie,” zei de CEO Melissa Aucoin van de National Ovarian Cancer Coalition, destijds.

Andere proeven zijn aan de gang die verder kunnen beïnvloeden hoe bevacizumab, naast andere middelen, wordt gebruikt bij eierstokkanker. De PAOLA-1-studie bijvoorbeeld vergelijkt olaparib en placebo bij patiënten die ook worden behandeld met chemotherapie en bevacizumab, en heeft een verwachte voltooiingsdatum van juni 2022.