Nieuwe gegevens over eerste-klasse antipsychoticum
Het nieuwe antipsychoticum lumateperone (Caplyta, Intra-Cellular Therapies, Inc) verbetert de symptomen aanzienlijk bij patiënten met een acute exacerbatie van schizofrenie zonder veel van de bijwerkingen die vaak optreden bij de huidige beschikbare antipsychotica, zo blijkt uit nieuwe fase 3-gegevens.
Lumateperone is een eerste-klasse antipsychoticum dat synergetisch werkt via het serotonerge, dopaminerge en glutamaterge systeem.
“De unieke farmacologische mechanismen van lumateperone lijken antipsychotische werkzaamheid te verlenen met een gunstige veiligheid en verdraagbaarheid. De werkzaamheid en veiligheidsprofielen van lumateperone kunnen op belangrijke manieren verschillen van bestaande behandelingen voor patiënten met schizofrenie,” schrijven de onderzoekers.
Resultaten van een van de twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studies die leidden tot goedkeuring werden online gepubliceerd op 8 januari in JAMA Psychiatry.
Zoals gemeld door Medscape Medical News, heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) vorige maand lumateperone (42 mg eenmaal daags) goedgekeurd voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen.
De proef werd gefinancierd door Intra-Cellular Therapies. Eerste auteur Christoph Correll, MD, van het Zucker Hillside Hospital, Hempstead, New York, en verschillende coauteurs melden financiële relaties met het bedrijf.
Betere psychosociale functie
De studie omvatte 450 patiënten met schizofrenie (gemiddelde leeftijd, 42 jaar; 77% mannen) die een acute exacerbatie van psychose doormaakten. Alle deelnemers werden willekeurig toegewezen aan 28 mg of 42 mg lumateperone of placebo eenmaal daags gedurende 4 weken.
De effectgroottes voor PANSS-totaal en CGI-S-reductie in deze studie zijn “globaal vergelijkbaar” met de standaardzorg, melden de onderzoekers.
Behandeling met lumateperone leidde ook tot significante verbeteringen op een breed scala van PANSS-subschalen, waaronder die van psychosociaal functioneren, een “zeer gewenst maar vaak niet gerealiseerd resultaat”, merken ze op.
Lumateperone werd goed verdragen. Het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar met placebo, en er waren geen klinisch significante behandelings-emergente motorische bijwerkingen of veranderingen in cardiometabolische of endocriene factoren in vergelijking met placebo.
Bijwerkingen waren sedatie, slaperigheid, vermoeidheid en constipatie, die alle overwegend mild waren. Lumateperone werd ’s ochtends toegediend om de belangrijkste veiligheidsmaatregelen overdag vast te leggen rond het tijdstip van de piekplasmaspiegels.
“In de klinische praktijk zal lumateperone waarschijnlijk ’s avonds worden toegediend met behoud van slaap als een potentieel voordeel van de milde sedatieve effecten bij sommige patiënten,” merken de onderzoekers op. Zij voegen hieraan toe dat aanvullende veiligheidsstudies worden uitgevoerd om dit te evalueren.
De beperkingen van de studie omvatten het feit dat patiënten moesten voldoen aan specifieke inclusiecriteria, wat de generaliseerbaarheid van de gegevens met betrekking tot bredere populaties kan beperken.
Bovendien sluit de behandelingsperiode van 4 weken conclusies uit over de veiligheid van een behandeling op langere termijn en het behoud van de effectiviteit. Een open-label onderzoek naar langdurige behandeling met lumateperon bij patiënten met schizofrenie is gaande.
Een “Me Too”-geneesmiddel?
In een begeleidend redactioneel commentaar zegt Joshua Kantrowitz, MD, van de Columbia University in New York City dat, hoewel het nog niet duidelijk is wat de uiteindelijke comparatieve voordelen van lumateperone zullen zijn, “het bemoedigend en potentieel opwindend is om een nieuw geneesmiddel te zien met nieuwe farmacologische eigenschappen.”
Het blijft mogelijk, voegt Kantrowitz eraan toe, dat lumateperone het zoveelste “me-too” tweede generatie antipsychoticum is.
“Desalniettemin ondersteunen verschillende farmacologische eigenschappen het potentieel voor een nieuw mechanisme,” schrijft hij.
Hij merkt ook op dat het relatief gunstige veiligheidsprofiel, waaronder een minimale gewichtstoename en minimale extrapiramidale effecten, suggereert dat het een betere verdraagbaarheid en therapietrouw zou kunnen bieden.
In navolging van de auteurs waarschuwt Kantrowitz dat schizofrenie meestal een langdurige behandeling met antipsychotica vereist. “Daarom zullen de lopende langetermijnstudieresultaten van cruciaal belang zijn.”
JAMA Psychiatry. Online gepubliceerd op 8 januari 2020. Volledige tekst, Redactioneel
Voor meer Medscape Psychiatry nieuws, volg ons op Facebook en Twitter.