Natriumcyclamaat
Cyclamaat werd in 1937 ontdekt aan de Universiteit van Illinois door graduaatstudent Michael Sveda. Sveda werkte in het laboratorium aan de synthese van een koortswerend geneesmiddel. Hij legde zijn sigaret neer op de labtafel, en toen hij die terug in zijn mond stak, ontdekte hij de zoete smaak van cyclamaat.
Het patent op cyclamaat werd gekocht door DuPont, maar later verkocht aan Abbott Laboratories, dat de nodige studies uitvoerde en in 1950 een aanvraag indiende voor een nieuw geneesmiddel. Abbott wilde cyclamaat gebruiken om de bitterheid van bepaalde geneesmiddelen, zoals antibiotica en pentobarbital, te maskeren. In 1958 werd het door de Food and Drug Administration van de Verenigde Staten aangemerkt als GRAS (Generally Recognized as Safe). Cyclamaat werd op de markt gebracht in tabletvorm voor gebruik door diabetici als alternatieve zoetstof in tabletvorm, en ook in vloeibare vorm. Aangezien cyclamaat stabiel is bij verhitting, werd en wordt het op de markt gebracht als geschikt voor gebruik bij koken en bakken.
In 1966 werd in een studie gemeld dat sommige darmbacteriën cyclamaat konden desulfoneren om cyclohexylamine te produceren, een verbinding waarvan vermoed werd dat ze enige chronische toxiciteit bij dieren had. Verder onderzoek resulteerde in 1969 in een studie waaruit bleek dat het gewone 10:1 cyclamaat-saccharine mengsel de incidentie van blaaskanker bij ratten verhoogde. De vrijgegeven studie toonde aan dat acht van de 240 ratten die gevoed werden met een mengsel van sacharine en cyclamaten, in hoeveelheden die overeenkomen met de inname van 550 blikjes light frisdrank per dag door mensen, blaastumoren ontwikkelden.
De verkoop bleef zich uitbreiden en in 1969 had de jaarlijkse verkoop van cyclamaat de 1 miljard dollar bereikt, waardoor de druk van waakhonden voor de openbare veiligheid om het gebruik van cyclamaat te beperken, toenam. In oktober 1969 verwijderde de minister van Volksgezondheid, Onderwijs & Welzijn Robert Finch, de Food and Drug Administration Commissioner Herbert L. Ley, Jr. omzeilend, de GRAS-benaming van cyclamaat en verbood het gebruik ervan in voedingsmiddelen voor algemeen gebruik, hoewel het beschikbaar bleef voor beperkt gebruik in dieetproducten met aanvullende etikettering; in oktober 1970 verbood de FDA, onder leiding van een nieuwe commissaris, cyclamaat volledig uit alle voedingsmiddelen en geneesmiddelen in de Verenigde Staten.
Abbott Laboratories beweerde dat haar eigen studies niet in staat waren om de resultaten van de studie van 1969 te reproduceren, en in 1973 diende Abbott een verzoekschrift in bij de FDA om het verbod op cyclamaat op te heffen. Dit verzoek werd uiteindelijk in 1980 door FDA Commissaris Jere Goyan afgewezen. Abbott Labs diende, samen met de Calorie Control Council (een politieke lobby die de dieetvoedingsindustrie vertegenwoordigt), in 1982 een tweede verzoekschrift in. Hoewel de FDA heeft verklaard dat een onderzoek van alle beschikbare gegevens niet aantoont dat cyclamaat kankerverwekkend is bij muizen of ratten, blijft cyclamaat verboden uit voedingsproducten in de Verenigde Staten. Het verzoekschrift wordt nu opgeschort, maar niet actief in overweging genomen. Het is onduidelijk of dit op verzoek is van Abbott Labs of omdat de petitie door de FDA als onvoldoende wordt beschouwd.
In 2000 werd een artikel gepubliceerd waarin de resultaten werden beschreven van een 24 jaar durend experiment waarin 16 apen een normaal dieet kregen en 21 apen 100 of 500 mg/kg cyclamaat per dag; de hogere dosis kwam overeen met ongeveer 30 blikjes dieetdrank. Twee van de hooggedoseerde apen en één van de lager gedoseerde apen bleken kwaadaardige kanker te hebben, elk met een ander soort kanker, en er werden drie goedaardige tumoren gevonden. De auteurs concludeerden dat de studie niet kon aantonen dat cyclamaat kankerverwekkend was omdat de kankers allemaal verschillend waren en er geen manier was om cyclamaat met elk van hen in verband te brengen. De stof vertoonde geen DNA-beschadigende eigenschappen in DNA-herstellingstests.