Was de tweede rooms-katholieke kerk in Philadelphia. Ze werd in 1763 gebouwd als zondagskerk voor de parochianen van de oude St. Josephkerk. Josephkerk. Uiteindelijk werd het een volwaardige parochie. De kerk was prominent in het leven van het koloniale en revolutionaire Philadelphia.

Old St. Mary’s Church was de plaats waar de eerste openbare religieuze herdenking van de Verklaring van Onafhankelijkheid plaatsvond.

Old St. Mary Church werd in 1810 de eerste kathedraal van het rooms-katholieke bisdom Philadelphia. Zij bleef als zodanig tot 1838.

Vele prominenten uit het koloniale Philadelphia en van de Revolutie bezochten deze historische kerk.

Leden van het Continentale Congres woonden hier van 1777 tot 1781 bij vier gelegenheden diensten bij. George Washington, in een oecumenische geest, vereerde hier bij ten minste twee gelegenheden. De puritein John Adams kwam hier ook en schreef aan zijn vrouw Abigail,

“de muziek, bestaande uit een orgel en een koor van zangers, ging de hele middag door, behalve tijdens de preek, en de vergadering zong allerliefst en uitmuntendst. Hier is alles wat oog, oor en verbeelding kan bekoren, alles wat de eenvoudigen en onwetenden kan bekoren en betoveren, ik vraag me af hoe Luther ooit de betovering heeft verbroken.” – US Library of Congress