ABSTRACT

ACHTERGROND: De diagnose van een longembolie is een uitdaging vanwege de mogelijk ernstige gevolgen van het missen van de aandoening en beeldvormende testresultaten die vaak onduidelijk zijn. Klinische beslissingen kunnen worden vergemakkelijkt door een test op D-dimeer, een afbraakproduct van fibrine dat gewoonlijk verhoogd is in het bloed van patiënten met trombo-embolische aandoeningen. De vooruitgang in het laboratorium heeft geleid tot snellere en praktischere opsporingstechnieken, zoals de enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)-methode die in deze meta-analyse is onderzocht.

GESTUDIEERDE PROVESSIE: Aan de 11 prospectieve studies die in deze meta-analyse zijn opgenomen, namen 2126 patiënten (in de leeftijd van 54 tot 81 jaar) deel, van wie meer dan 98% poliklinisch werd opgenomen met symptomen en tekenen die verdacht waren voor een longembolie. Er waren meer vrouwen dan mannen in de studiepopulatie.

STUDIE-ONTWIKKELING EN GELDIGHEID: Bij MEDLINE- en EMBASE-zoekopdrachten werden relevante titels en samenvattingen van gepubliceerde artikelen van 1980 tot en met 2000 gevonden, en de onderzoekers zochten ook naar ongepubliceerd werk, screenden de referentielijsten van artikelen, en namen contact op met auteurs om andere studies te identificeren. Alle geïncludeerde studies moesten originele prospectieve onderzoeken van de ELISA D-dimeer test zijn waarbij ten minste 80% poliklinische patiënten werden onderzocht. Onafhankelijke beoordelaars screenden de artikelen op de kwaliteit van de referentiestandaarden en de generaliseerbaarheid. Referentie standaarden voor de diagnose van een longembolie waren een hoge waarschijnlijkheid ventilatie/perfusie scan, positieve computer tomografische scan, of positieve beeldvorming van de onderste extremiteiten. Aanvaardbare normen voor een negatieve diagnose waren een normale of zeer onwaarschijnlijke ventilatie/perfusiescan of de afwezigheid van een trombo-embolische gebeurtenis gedurende 3 maanden of langer.

GEMETEN RESULTATEN: De primaire resultaten waren de gepoolde sensitiviteit en specificiteit van de ELISA D-dimeertest bij het opsporen van een longembolie. De auteurs rapporteerden gepoolde schattingen van sensitiviteit en specificiteit voor verschillende combinaties van studies, gebaseerd op de kwaliteit van de studies, methode van ELISA-testen, leeftijd van de patiënten, comorbide aandoeningen, en symptoomduur.

RESULTATEN: Het poolen van alle 11 studies leidde tot een totale sensitiviteit van 0,95 (95% betrouwbaarheidsinterval , 0,90-0,98) en een specificiteit van 0,45 (95% CI, 0,90-0,98). De 5 studies die de meest rigoureuze referentiestandaardprotocollen gebruikten, leverden een sensitiviteit van 0,90 en een specificiteit van 0,40 op. Een hogere gepoolde nauwkeurigheid werd gevonden in de groep van 8 studies met het meest typische spectrum van poliklinische patiënten (gevoeligheid en specificiteit van respectievelijk 0,97 en 0,48). In het algemeen zal de hoge gevoeligheid en lage specificiteit van de ELISA D-dimeer test leiden tot de detectie van een longembolie in de meeste gevallen wanneer de aandoening aanwezig is, maar vals-positieve resultaten komen vaak voor. Verscheidene klinische scenario’s kunnen de nauwkeurigheid van de test verminderen. In het ene kleine onderzoek bij patiënten van 70 jaar of ouder was de sensitiviteit perfect (1,00) maar de specificiteit laag (0,14). In een andere studie, waarbij patiënten werden onderzocht bij wie de symptomen 4 dagen of langer aanhielden, daalde de gevoeligheid tot 0,73 en was de specificiteit 0,33. Beide studies suggereren dat meer aandacht moet worden besteed aan andere aandoeningen, zoals infectie, kanker of inflammatoire artritiden, die de D-dimeerspiegels in deze patiëntenpopulaties zouden kunnen verhogen.