HLA-typering en matching
Het National Marrow Donor Program® (NMDP)/Be The Match® en het Center for International Blood and Marrow Transplant Research® (CIBMTR) hebben samen met de NMDP Histocompatibility Advisory Group richtlijnen voor 2019 ontwikkeld en gepubliceerd voor het matchen van allogene hematopoëtische transplantaties.
De Histocompatibility Advisory Group is een panel van belangrijke opinieleiders dat donorregister, laboratoriummethoden en -wetenschap, en klinische transplantatie-expertise vertegenwoordigt. Deze publicatie bevat richtsnoeren voor het matchen van volwassen donoren (beenmerg en perifere bloedstamcellen (PBSC)) en navelstrengbloedcellen (CBU), gebaseerd op klinisch onderzoek naar het effect van het matchen van HLA-donoren en -ontvangers op de resultaten van hematopoëtische celtransplantatie (HCT), en bevat aanbevelingen voor HLA-typering en richtsnoeren voor het zoek- en selectieproces.
Bekijk Bloedpublicatie (open toegang)
De volgende grafieken vatten de HLA- en celdosisgerelateerde factoren samen die moeten worden overwogen bij de selectie van niet-verwante donoren en navelstrengbloedeenheden, maar het lezen van het hele manuscript wordt aangemoedigd voor context.
Tabel 1. Richtlijnen voor de selectie van onverwante donors
| Meerdere HLA-A, -B, -C, – DRB1 (8/8) HLA gematchte onverwante donors beschikbaar | 8/8 match niet beschikbaar; meerdere 7/8 onverwante donors beschikbaar | |
| 1. Resolutie van typering HLA-A,-B,-C,-DRB1 | Hoge resolutie, overeenkomsten voor antigeenherkenningsdomeinen |
Hoge resolutie, overeenkomsten voor antigeenherkenningsdomeinen voor 7 gematchte allelen |
| 2.Leeftijd donor | Donors van jongere leeftijd selecteren | Donors van jongere leeftijd selecteren |
| 3. Permissieve mismatch HLA-DPB1 | Selecteer gematchte/permissieve DPB1-mismatch op basis van het algoritme dat is ontwikkeld door Crivello et al68,70 (http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) | Selecteer matched/permissive DPB1 mismatch op basis van het algoritme dat is ontwikkeld door Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) |
| 4. Matching HLA- DRB3/4/5 en -DQB1 | Minimaliseer mismatches | Minimaliseer mismatches |
| 5. Vector van mismatch | N/A | Selecteer donor met enkelvoudig allel mismatch op homozygote locus van patiënt (HLA-A/B/C/DRB1), indien van toepassing |
| 6. Donorspecifieke antilichamen (DSA) bij de patiënt | Vermijd mismatches van allotypen waarop DSA is gericht, waaronder DQA1 en DPA1 | Vermijd mismatches van allotypen waarop DSA is gericht, waaronder DQA1 en DPA1 |
| 7. De praktijk van transplantatiecentra kan verschillen wat betreft aanvullende overwegingen die moeten worden gebruikt bij de selectie uit meerdere donoren die gelijkwaardig zijn voor de bovenstaande kenmerken | ||
Wanneer een 8/8-donor geen beschikbare optie is, vormen 7/8 gematchte onverwante donoren, verwante haplo-identieke donoren en navelstrengbloed alternatieve opties waarvoor factoren op patiënt- en leveranciersniveau worden gebruikt bij de selectie van transplantaten.
Selectierichtlijnen voor navelstrengbloedeenheden
De selectierichtlijnen voor navelstrengbloedeenheden zijn ontwikkeld door de American Society of Transplantation and Cellular Therapy Cord Blood Special Interest Group.
Tabel 2. Richtlijnen voor de selectie van niet-verwante navelstrengbloedeenheden*
| Bankpraktijken | Richtlijnen |
| Aangebonden segmentidentiteitstests | Verplicht |
| Gebruik van RBC-volwaardige eenhedena,b | Niet aanbevolen |
| Cryovolumec | Moet worden overwogen, vooral als de eenheid na de ontdooiing moet worden verdund |
| Jaar van cryopreservatie | Recentere eenheden kunnen worden gekoppeld aan optimale bankpraktijken, afhankelijk van de bank |
| Bank locatie | Binnenlandse of internationale eenheden die voldoen aan de selectiecriteria |
| Bankaccreditatie en/of -vergunning | Moet worden overwogen |
HLA-Match
| Resolutie van HLA-typering | Minimaal 8 hoge-resolutie (HLA-A,-B,-C,-DRB1) voor zowel patiënt & CBU |
| Donor-ontvanger HLA-match |
>/= 4/6 HLA-A,-B antigeen, -DRB1 hoge-resolutie (traditionele match) & >/= 4/8 hoge-resolutie match |
| Uit-eenheid-eenheid HLA-match voor dubbele eenheid CBT | Niet vereist |
| Vermijd eenheden waartegen de ontvanger DSAd heeft | Tegenstrijdige resultaten bij hematologische maligniteiten; Vermijden indien niet-maligne diagnose |
|
Cryopreserved Cell Dosee,f,g |
Guidelines |
| CBT met één eenheid: Minimumdosis/kg |
TNC >/= 2.5 x 107/kg |
| Double unit CBT: Minimum dosis/kg/eenheid |
TNC 1,5 x 107/kg voor elke unit |
Gepubliceerd met toestemming van American Society of Hematology, from Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, et al. 134(12), 2019]; toestemming verleend via Copyright Clearance Center, Inc.
Best practices in cord blood selection from 6 experienced US transplant centra is beschikbaar als een praktische ‘how to’ gids voor cord blood unit selection en is gepubliceerd door Barker et al. namens de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (voorheen bekend als American Society for Blood and Marrow Transplantation) en het National Marrow Donor Program/Be The Match.
Minimumvereisten voor HLA-matching
Hoewel het NMDP/Be The Match aanbeveelt dat transplantatieartsen waar mogelijk donoren moeten gebruiken die met hoge resolutie gematcht zijn op HLA-A, -B, -C, en -DRB1 (8 van 8 loci match), zijn dergelijke donoren niet altijd beschikbaar. Het NMDP/Be The Match beveelt aan dat transplantatieartsen in een vroeg stadium in deze situaties alternatieve behandelingsopties opnieuw evalueren en beslissen of zij een donor met een lagere graad van HLA-match gebruiken, of een andere transplantatiebron selecteren (bv. transplantatie van onverwant navelstrengbloed, of transplantatie van gedeeltelijk gematchte verwante donoren).
Hieronder volgen de minimale matchingsvereisten waaraan moet worden voldaan voordat het NMDP/Be The Match een transplantatie zal toestaan met gebruikmaking van een van zijn volwassen donors of navelstrengbloedeenheden.
- Volwassen donors (beenmerg of PBSC): 6 van 8 loci komen overeen voor HLA-A, -B, -C, en -DRB1; elk van deze loci moet met hoge resolutie getypeerd worden met op DNA gebaseerde methoden
- Navelstrengbloedeenheden: 4 van 6 loci komen overeen voor HLA-A, -B (antigeenniveau), en -DRB1 (allele-niveau). Voor bevestigingstypering moet hoge resolutie op HLA-A,-B, -C en-DRB1 worden gerapporteerd voor de CBU en de ontvanger.
Merk op dat afzonderlijke transplantatiecentra aanvullende matchingvereisten kunnen hebben, d.w.z. veel centra vereisen ten minste een 7 van 8 loci match voor beenmerg- of PBSC-transplantaties. Onderzoek heeft ook aangetoond dat een hoge-resolutie HLA-weefseltypering van navelstrengbloedeenheden kan resulteren in betere transplantatieresultaten.