Gregg Opie Hughes werd geboren in New York op 23 mei 1963. Gregg “Opie” Hughes was co-host van de show van 1995 tot 2014. De co-hosts ontmoetten elkaar nadat Anthony Cumia een OJ Simpson parodie lied had ingediend bij Opie’s radioshow. Het lied was erg populair en kort daarna nodigde Gregg Cumia uit om in zijn show te verschijnen. Het duo ging door met samen uitzenden voor meer dan 20 jaar.

Over de jaren heen is de “Opie en Anthony” show het onderwerp geweest van veel controverse. De show is meerdere malen uit de lucht gehaald. Een keer werd de show geannuleerd nadat de gastheren een grap hadden bedacht waarin ze beweerden dat de burgemeester van Boston was omgekomen bij een auto-ongeluk. Na dit ontslag kreeg het duo een baan met een veel hoger profiel bij WNEW in New York City. Ze brachten de volgende vier jaar door, tussen 1998 en 2002, met het regeren van de middag kijkcijfers in NYC. De show werd geannuleerd nadat de gastheren een wedstrijd hadden uitgezonden waarin luisteraars werden aangemoedigd om seks te hebben op openbare plaatsen.

Op het moment van hun ontslag verdienden Opie en Anthony elk $ 5 miljoen per jaar als onderdeel van een driejarig contract van $ 30 miljoen. Ze werden technisch gezien niet ontslagen, hun show werd geannuleerd en CBS bleef hen de rest van hun contract betalen. Ze keerden terug naar de ether in oktober 2004 na een afwezigheid van twee jaar, dit keer op XM Radio. In juli 2014 werd Anthony ontslagen bij Sirius na het versturen van een reeks tweets die werden beschouwd als racistisch geladen. Opie bleef uitzenden met komiek Jim Norton tot oktober 2016. Opie werd op 6 juli 2017 ontslagen bij Sirius na een reeks controverses en onenigheden met het management. Hij is nu gastheer van een podcast.