De uitdaging om patiënten in het vroegste stadium van de ziekte te identificeren heeft de rol van subtiele markers van klinische pathologie benadrukt. Elektrofysiologische veranderingen gaan gewoonlijk vooraf aan tekenen van klinische zwakte en zijn daarom geïmpliceerd. Met name het ontstaan van fasciculaties, vooral die welke wijdverspreid zijn, in afwezigheid van fibrillatiepotentialen, zijn gesuggereerd als een vroege indicator van motorische neuronziekte. De aandacht wordt gevestigd op gevallen waarin diffuse fasciculaties niet volstonden om de huidige diagnostische criteria voor amyotrofe laterale sclerose (ALS) accuraat toe te passen. In twee gevallen werden alternatieve diagnoses uiteindelijk ondersteund. Als het doel van een vroege diagnose is om te leiden tot een vroege behandeling met experimentele therapie, moeten we er zeker van zijn dat we een zo homogeen mogelijke populatie van patiënten bestuderen. Fasciculaties op zichzelf zijn niet voldoende om een vroege diagnose te stellen; ziekteprogressie is waarschijnlijk het belangrijkste historische kenmerk voor de diagnose. Tekenen van actieve denervatie (d.w.z. fibrillatiepotentialen) zijn van cruciaal belang. Chronische zwakte moet evenredig zijn met atrofie of tekenen van de bovenste motorneuronen in de aangedane spier. Dit zou moeten gelden voor zowel vroege als late herkenning van de ziekte. (ALS 2000; 1 (suppl 1): S53-S56).