Jane Neff Rollins, MSPH

March 28, 2005 (Los Angeles) – Estradiol therapie kan de systolische bloeddruk (SBP) bij jongere vrouwen verhogen, maar kan gunstige effecten hebben op de SBP bij oudere vrouwen, zo blijkt uit een presentatie die hier werd gegeven door Anne Z. Steiner, MD, MPH, van de University of Southern California Keck School of Medicine in Los Angeles, op de 52e jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Gynecologic Investigation.

“Jongere vrouwen op oestradiol vertoonden een stijging van de bloeddruk gedurende de twee jaar, terwijl oudere vrouwen op oestradiol een bloeddrukdaling vertoonden,” vertelde Dr. Steiner aan de vergaderplatforms.

Het Women’s Health Initiative (WHI) identificeerde verhoogde percentages cardiovasculaire gebeurtenissen en ischemische beroerte onder postmenopauzale vrouwen die een combinatie van oestrogeen en progestine vervangende therapie kregen. De bloeddruk was hoger bij postmenopauzale vrouwen, zelfs na correctie voor leeftijd. Omdat relatief kleine verhogingen van de SBP het risico op beroerten en hart- en vaatziekten verhogen, veronderstelden Dr. Steiner en haar team dat het mechanisme dat leidde tot ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen die in de WHI werden gezien, mogelijk werd aangedreven door veranderingen in de bloeddruk.

De doelen van de Estrogen in the Prevention of Atherosclerosis Trial (EPAT) waren het bepalen van de effecten van 17β-estradiol behandeling op de bloeddruk bij postmenopauzale vrouwen en hoe leeftijd dit effect beïnvloedt. Omdat de intima media van de halsslagader dikker is bij postmenopauzale vrouwen dan bij premenopauzale vrouwen, onderzochten de onderzoekers bovendien of veranderingen in de bloeddruk correleren met de toename van de intima media dikte (IMT), een marker voor atherosclerose.

De onderzoekers hebben 222 gezonde postmenopauzale vrouwen zonder reeds bestaande hart- en vaatziekten gerandomiseerd naar een van de twee even grote groepen (n = 111). De criteria om in aanmerking te komen waren: leeftijd ouder dan 45 jaar (range, 46-80 jaar), geen geschiedenis van menopauzale hormoontherapie (HT) gedurende meer dan 10 jaar, noch gebruik van HT in de maand voor de inschrijving, momenteel niet roken (50% van de deelnemers waren voormalige rokers), en nuchtere bloedglucosewaarden lager dan 200 mg/dL als de deelnemer diabeet was. Hypertensie was geen exclusiecriterium als het goed onder controle was met antihypertensieve medicatie, en ongeveer 20% van de deelnemers viel in deze categorie.

De vrouwen in de behandelingsgroep kregen dagelijks 1 mg gemicroniseerd 17β-estradiol gedurende de twee jaar durende studieperiode. De controlegroep kreeg placebo. Deelneemsters lieten hun bloeddruk ten minste om de maand meten tijdens de inschrijvingsperiode en vervolgens om de zes maanden. IMT werd om de zes maanden gemeten gedurende het hele onderzoek.

Statistische analyses vergeleken longitudinale veranderingen in SBP en diastolische bloeddruk (DBP) tussen groepen met behulp van een gemengd algemeen lineair model. Interactietermen werden toegevoegd om te evalueren of de snelheid van verandering in bloeddruk verschilde naar leeftijd of oestradiolniveau.

SBP en DBP daalden in zowel de placebo- als de oestradiolgroep, ongeacht of de aanvankelijke bloeddrukwaarden van de proefpersonen normaal of verhoogd waren. Dit werd belangrijk geacht omdat de meeste observationele studies naar bloeddruk bij postmenopauzale vrouwen laten zien dat deelnemers aan de controlegroep over het algemeen een stijging van de bloeddruk ervaren.

Interessant was dat patiënten in de oestradiolgroep bij wie de hoge bloeddruk bij aanvang goed onder controle was met antihypertensieve therapie, geen verhoogde bloeddruk ondervonden. “Bij vrouwen die goed onder controle zijn met antihypertensieve therapie, zou HT geen contra-indicatie moeten zijn,” vertelde Dr. Steiner aan Medscape.

Subgroepanalyses toonden aan dat de effecten van de behandeling op SBP significant verschilden naargelang de leeftijd van de proefpersoon ( P = .04 voor leeftijd vermenigvuldigd met behandeling vermenigvuldigd met tijd op studie-interactie). Hogere serumoestradiolspiegels waren geassocieerd met een statistisch niet-significante stijging van de SBP (0,016 mm Hg per jaar behandeling en pg/mL serumoestradiol; P = .15). De positieve relatie tussen serumoestradiolgehalte en verandering in SBP-snelheid nam significant af met de leeftijd (-0,00326 mm Hg per jaar behandeling, pg/mL serumoestradiol, en leeftijd; P = .03).

Veranderingen in IMT weerspiegelden veranderingen in SBP. Bij vrouwen in de oestradiolgroep was een toename van de SBP geassocieerd met een toename van de IMT progressie ( P = .03) en werd deze ook beïnvloed door de leeftijd van de vrouw. Patiënten bij wie de SBP afnam, vertoonden ook een afname in IMT, terwijl patiënten bij wie de SBP toenam ook een toename in IMT zagen. Gecombineerd suggereren deze gegevens dat vrouwen ouder dan 65 jaar die met oestradiol worden behandeld minder kans hebben op progressie van atherosclerose en beroerte dan jongere vrouwen die oestradiol gebruiken.

Dr. Steiner voegde eraan toe dat clinici “vertrouwen kunnen hebben in het voortzetten van HT bij patiënten met goed gecontroleerde hypertensie”, maar ze waarschuwde dat clinici hun HT voorschrijfpraktijk niet moeten veranderen op basis van deze gegevens, die gebaseerd waren op een secundaire, post-hoc analyse. De resultaten hebben meer een rol bij het genereren van hypothesen wanneer onderzoekers toekomstige studies ontwerpen.

De National Institutes of Health hebben deze studie gesponsord.

SGI 52nd Annual Meeting: Abstract 315. Presented March 24, 2005.

Reviewed by Gary D. Vogin, MD

Jane Neff Rollins, MSPH, is een freelance schrijfster voor Medscape.