NEUROLOGISCHE BEVINDINGEN

Hoofdachterstand en slechte visuele fixatie maakten ontwikkelingsachterstand duidelijk bij alle 23 patiënten voor de leeftijd van 6 maanden. Hypotonie, ataxie, perifere spieratrofie, en het ontbreken van diepe peesreflexen waren uniforme bevindingen. Computertomografie (CT) of MRI van de hersenen was normaal bij twee patiënten die voor de leeftijd van 4 maanden werden onderzocht, maar 18 kinderen die na de leeftijd van 3 maanden werden onderzocht hadden cerebellaire atrofie. Tien kinderen hadden ook supratentoriale atrofie (corticaal en/of centraal). De twee patiënten zonder cerebellaire atrofie werden elk slechts één keer met CT onderzocht, respectievelijk op de leeftijd van 2 dagen en 4 maanden. Bij acht van de 10 patiënten toonde beeldvorming één maand tot zeven jaar later progressie van de cerebellaire atrofie, en vier patiënten hadden progressie van supratentoriale atrofie. Het centrale zenuwstelsel was macroscopisch normaal bij de twee kinderen die als pasgeborene overleden. Metingen van de hoofdomtrek waren beschikbaar van 22 kinderen. De gemiddelde SDS van de hoofdomtrek daalde van nul tot -1.9 SD van de leeftijd van 3 maanden tot 5 jaar. Koortsaanvallen kwamen zeer frequent voor (tabel 1). De gemiddelde leeftijd bij de eerste aanval was 17 maanden (tussen 3-53 maanden). Afebrile aanvallen traden op bij 13 kinderen, van wie er acht recidiverende convulsies hadden. Er was geen overwicht van een type aanval. De geobserveerde types omvatten gegeneraliseerde aanvallen (tonisch-clonisch, atonisch en absence) en focale aanvallen (enkelvoudige en complexe partiële aanvallen). Drie kinderen leden aan recidiverende migraineachtige hoofdpijnen.

STROKE LIKE EPISODES

Stroke-achtige episoden met hemiplegie en/of coma gedurende meer dan 24 uur waren opgetreden bij 52% van de patiënten. De gemiddelde leeftijd bij de eerste gebeurtenis was 3,6 jaar (range 0,6-8,8 jaar). De meeste episoden traden op in combinatie met koorts en toevallen. Zes patiënten hadden meer dan één episode. CT van de hersenen, uitgevoerd tijdens beroerte-achtige ziektebeelden, toonde geen focale pathologie aan (n = 5). De hemiplegie verminderde in perioden van twee dagen tot zes maanden. Eén kind had blijvend verlies van vaardigheden na een beroerte-achtige episode op 10-jarige leeftijd.

HEPATISCHE DYSFUNCTIE

Hepatomegalie (leverrand meer dan 3 cm onder de rechter costale rand) werd waargenomen bij 48% van de patiënten. Alle patiënten hadden verhoogde serum aminotransferasen, en laag protrombine en/of antitrombine III. Serum metingen van de aminotransferasen toonden verbetering met toenemende leeftijd, maar verslechtering trad op tijdens intercurrente infecties (gegevens niet getoond). Alle kinderen hadden lage concentraties albumine, maar ascites werd alleen waargenomen bij zes patiënten (tabel 1). Maagdarm-, slijmvlies- of huidbloedingen werden bij 35% van de patiënten gezien, maar geen van deze episoden was levensbedreigend.

CARDIAC INVOLVEMENT

Echocardiografie tijdens het eerste levensjaar bracht pericardiale effusies aan het licht bij 10 van de 19 patiënten die op deze wijze werden onderzocht (tabel 1). Chirurgische drainage was noodzakelijk in vier gevallen met compromis van ventriculaire functie, en in één patiënt recidiverende effusies leidde tot pericardiectomie. De pericardiale effusies van de overige patiënten waren stabiel of verdwenen spontaan. Er werd geen structurele afwijking of cardiomyopathie vastgesteld.

DYSMORPHISCHE FEATURES

Alle 23 kinderen hadden inverteerde tepels in de vroege kinderjaren. Bij het meest recente onderzoek waren de omgekeerde tepels nog steeds aanwezig bij alle patiënten op twee na, een 9-jarig meisje en een 15-jarige jongen. Subcutane suprapubische, perineale, en/of gluteale vetkussentjes waren waargenomen bij 91% van de kinderen. Bij het meest recente onderzoek waren dergelijke vetkussentjes verdwenen bij negen patiënten (leeftijdsbereik 1,6-19,3 jaar).

Dysmorfe gelaatstrekken waren een uniforme bevinding en omvatten amandelvormige, omhooghellende, palpebrale fissuren en een prominente bovenkaak met ver uit elkaar staande blijvende tanden. De oren leken groot, maar de oorlengte was kleiner dan +1 SD in alle gevallen op twee na (n = 14, gegevens niet weergegeven).8 De oren leken waarschijnlijk groot als gevolg van onvoldoende hoofdgroei en microcefalie.

Beperkt bewegingsbereik van gewrichten, vooral van ellebogen en knieën, werd gemeld bij 52% van de pasgeborenen. Fysiotherapie verbeterde het bewegingsbereik bij de meerderheid van deze kinderen. Eén patiënt had congenitale klompvoeten. De meerderheid van de mannen had hydroceles, inguinale hernia’s, en/of niet ingedaalde testes (tabel 1).

OOG- EN OORANORMALITEITEN

Alle patiënten hadden esotropie. Een systematisch onderzoek van andere oogafwijkingen zal afzonderlijk worden gerapporteerd. Ernstige neurogene slechthorendheid werd gedetecteerd bij drie van de negen patiënten die getest werden op hersenstam evoked potentials. Twee van deze kinderen hebben een broer of zus zonder gehoorstoornissen. Elf patiënten hadden recidiverende purulente otitis media gehad, en drie kinderen hadden een conductief gehoorverlies veroorzaakt door permanente perforatie van het tympanisch membraan.

SKELETALE ABNORMALITEITEN

Kyphoscoliose was aanwezig bij 48% van de patiënten boven de leeftijd van 3 jaar. Pectus carinatum of excavatum was een constante bevinding na de leeftijd van 2 jaar. Fracturen veroorzaakt door minimaal trauma werden waargenomen bij twee jongens en vier meisjes, van wie één vijf fracturen van grote buisvormige botten had gehad.

THROMBOEMBOLISCHE EVENEMENTEN

Twee patiënten hadden trombo-embolie tijdens de neonatale periode. Eén kind had een occlusie van een gemeenschappelijke arteria iliaca op de tweede levensdag, maar trombolytische therapie herstelde de bloedstroom. De andere patiënt met trombo-embolie van de abdominale aorta en een gemeenschappelijke iliacale slagader na navelstrengkatheterisatie stierf neonataal.

ENDOCRINOLOGISCHE BEVINDINGEN

Geen van de meisjes had een spontaan begin van de puberteit (n = 3), en hormoonanalyses toonden hypergonadotroop hypogonadisme (n = 3). Ultrasonografie toonde hypoplastische inwendige genitaliën (n = 2), en er werd geen oestradiolrespons waargenomen tijdens een humane menopauzale gonadotropine-stimulatietest (n = 1, Humegon, Organon, 75 IE intramusculair eenmaal daags gedurende 14 dagen). Behandeling met oestradiol (1 mg per dag) induceerde de ontwikkeling van borstweefsel en schaamhaar bij twee vrouwen.

FUNCTIONELE BEWEGING

Veertien patiënten waren in staat om zonder ondersteuning te zitten op de leeftijd van 20 maanden tot 5 jaar. Vijf kinderen ouder dan 4 jaar (range 4,3-9,9 jaar) waren niet in staat om zonder ondersteuning te zitten. Twee patiënten liepen met behulp van een rolator, en de meerderheid was mobiel in een rolstoel of een looptrainer. Twee patiënten hadden op 9-jarige leeftijd nog geen ambulante functie bereikt. Op vier na moesten alle patiënten worden gevoed. Slechts één patiënt was zindelijk. Eén patiënte had verstaanbare spraak, en 10 patiënten hadden een actieve woordenschat van 10-50 woorden die verstaanbaar waren voor anderen dan naaste familieleden. De passieve woordenschat was over het algemeen beter. Het functionele resultaat was variabel, zelfs bij broers en zussen en bij eeneiige tweelingen.

MORTALITEIT

Er waren zeven patiënten overleden. Eén patiënt overleed op 15-jarige leeftijd na een auto-ongeluk, een ander op 10-dagen leeftijd tijdens een hartkatheterisatie, en een derde overleed als pasgeborene ten gevolge van een breuk van het tentorium cerebelli. Deze drie patiënten buiten beschouwing gelaten, waren vier patiënten overleden aan oorzaken die vermoedelijk verband hielden met CDG-Ia. De doodsoorzaken waren longontsteking (4,3 en 6,0 jaar), septische shock (1,8 jaar), en niet-geclassificeerde infectieziekte (9,9 jaar).