Door Patty Ewing, DVM, MS, DACVP
(anatomische en klinische pathologie)
angell.org/lab
617-541-5014

Inleiding

Cytologische evaluatie van cutane en subcutane massa aspiraten is een handige, snelle manier om een definitieve of vermoedelijke diagnose te verkrijgen bij een meerderheid van de patiënten. In één studie waarin cytologische en histopathologische testresultaten van cutane en subcutane laesies in 243 specimens werden vergeleken, was de diagnose in 90,9% van de gevallen in overeenstemming.1 De resultaten van cytologische evaluatie kunnen informatie verschaffen over prognose, begeleiding voor volgende diagnostische stappen en/of behandeling. Sedatie of anesthesie is zelden nodig voor de staalafname. Monsters kunnen vaak binnen enkele minuten worden verzameld, geprepareerd en microscopisch geëvalueerd. De categorie van discrete tumoren met ronde cellen bestaat hoofdzakelijk uit cellen van het hemolymfestelsel. Naast de ronde tot ovale vorm van de cellen, is het onderscheidende morfologische kenmerk hun discrete aard waarbij cellulaire knooppunten ontbreken, hetgeen resulteert in afzonderlijk voorkomende cellen in plaats van samenhangende aggregaten (epitheliale tumoren) of losse aggregaten van cellen geassocieerd met extracellulaire matrix (mesenchymale/spindel celtumoren).2 Aspiraten van ronde celtumoren leveren over het algemeen een groot aantal neoplastische cellen op, waardoor ze de moeite waard zijn om te evalueren. In deze kleurenatlas worden de cytologische karakteristieken van de volgende zes rondceltumoren bij honden belicht: cutaan histiocytoom, histiocytair sarcoom, mestceltumor, lymfoom, plasmacel tumor, en overdraagbare venerische tumor (TVT). Tabel 1 geeft een overzicht van cytologische kenmerken en typische locaties voor elk type rondceltumor.

Tabel 1. Cytologic Characteristics of Cutaneous/Subcutaneous Discrete Round Cell Tumors

Type	Common Appearance	Cytologic Characteristics2
Histiocytoma	Een enkele gladde roze verheven haarloze massa; vaak op hoofd, oorschelpen	Relatief uniforme middelgrote ronde cellen met middelgrote, ronde tot licht ingesprongen kern, fijn geëtst chromatine, matige hoeveelheid bleek, licht korrelig cytoplasma; weinig mitotische figuren
Histiocytair sarcoom	Enkele of meervoudige, paars/rode knobbeltjes; vaak met viscerale betrokkenheid of periarticulaire lokalisatie	Grote ronde tot spilvormige cellen met één of meer grote ronde kernen, duidelijk pleomorfisme, overvloedig bleek cytoplasma vaak vacuoleerd of met fagocytose van RBC’s of WBC’s; mitotische figuren kunnen aanwezig zijn
Mastceltumor	Enkele of minder vaak meerdere witte tot lichtgele of hemorrhagische massa’s of plaques; ulceratie vaak voorkomend; viscerale betrokkenheid mogelijk	Mediumronde cellen met centrale ronde kern die vaak wordt verduisterd door talrijke fijne tot paarse cytoplasmakorrels die een matig overvloedig bleek cytoplasma vullen
Lymfoom	Meerdere gebroken witte of rode tot paarse knobbeltjes in niet-epitheliotroop type	Middelgrote tot grote ronde cellen met een hoge nucleus/cytoplasma (N:C)-verhouding, fijnkorrelig chromatine, prominente nucleoli, schaars middenblauw cytoplasma; mitotische figuren vaak bij hooggradig lymfoom
Plasmaceltumor	Enkele verheven roze knobbel op hoofd, romp of ledematen; meestal niet geassocieerd met multipel myeloom	Mediumronde cellen met een grote ronde excentrische kern, grof gereticuleerd tot gestippeld chromatine, + onduidelijke nucleoli, overvloedig midden- tot diepblauw cytoplasma vaak met perinucleaire heldere zone; mitotische figuren kunnen aanwezig zijn.
Transmissible Venereal Tumor	Een- of vaker meervoudige nodulaire afgesteelde tot bloemkoolachtige massa’s op uitwendige genitaliën van seksueel actieve honden	Grote ronde cellen met matig grote, ronde kernen, grof gestippeld chromatine, kleine tot prominente nucleoli, matige hoeveelheid bleek cytoplasma met enkele kleine duidelijke cytoplasmatische vacuolen; mitotische figuren kunnen aanwezig zijn.

Canine Cutaneous Histiocytoma

Histiocytomen zijn goedaardige tumoren die bestaan uit Langerhans-cellen, dat zijn dendritische, antigeen-presenterende cellen van de huid. Histiocytoom komt het meest voor als een solitaire huidmassa bij honden jonger dan 2 jaar, maar kan voorkomen bij honden van elke leeftijd.3 Schotse terriërs, bull terriërs, boxers, Engelse cocker spaniels, flat coated retrievers, Doberman pinschers en Shetland sheepdogs hebben aanleg voor de ontwikkeling van histiocytomen.4 De meerderheid van de tumoren ondergaan spontane regressie als gevolg van immunologische reactiviteit.4 Het cytologisch uitzicht wordt getoond in figuur 1.

Histiocytair sarcoom (maligne histiocytose)

Histiocytair sarcoom kan voorkomen als gelokaliseerde massa’s in het subcutane weefsel of periarticulaire regio of als gedissemineerde ziekte (lymfeklieren, beenmerg, milt, lever, longen, huid). De gedissemineerde vorm wordt meestal maligne histiocytose genoemd. Gelokaliseerde histiocytaire sarcomen komen het meest voor bij flatcoated retrievers van middelbare leeftijd of ouder, golden en Labrador retrievers en rottweilers.5 Maligne histiocytose heeft een voorliefde voor Berner Sennenhonden, evenals voor de bovengenoemde rassen.5 De ziekte is uniform fataal na een progressief ziekteverloop. Het cytologisch uitzicht wordt getoond in Figuur 2.

Mastceltumor

Mastceltumoren zijn een van de meest dankbare rondceltumoren om te diagnosticeren omdat ze gemakkelijk te identificeren zijn door de aanwezigheid van hun kenmerkende paarse mastceltumoren. Meerdere hondenrassen zijn vatbaar voor het ontwikkelen van mastceltumoren, die solitair of multicentrisch kunnen zijn. De meeste tumoren komen voor bij honden van middelbare leeftijd en oudere honden. Een cytologisch classificatieschema voor mastceltumoren werd onlangs voorgesteld en kan nuttig zijn bij het differentiëren van laaggradige en hooggradige tumoren, hoewel histologische evaluatie de gouden standaard blijft voor mastceltumor classificatie. In de studie die dit gradatieschema evalueerde, hadden honden met laaggradige tumoren een langere overleving dan honden met hooggradige tumoren (gemiddelde overlevingstijd van 364,6 + 42,5 dagen met hooggradige tumoren). Honden met cytologisch hooggradige mastceltumoren hadden 25 keer meer kans om te overlijden binnen de 2 jaar follow-up periode dan honden met laaggradige tumoren. Het classificatieschema had een sensitiviteit van 88% en een specificiteit van 94% ten opzichte van het tweelagige histologische classificatiesysteem.6 De cytologische verschijning van een laaggradige versus een hooggradige tumor wordt getoond in Figuur 3.

Lymfoom

Cutaan lymfoom bestaat in twee verschillende vormen: 1) epitheliotroop, dat typisch kleine tot middelmatige celgrootte heeft, en 2) niet-epitheliotroop, dat typisch middelmatige tot grote celgrootte heeft. Epitheliotroop lymfoom zal hier niet worden behandeld omdat voor deze entiteit histopathologie nodig is om epitheliotropie vast te stellen voor het stellen van de diagnose. Briards, Engelse cocker spaniels, bulldogs, boxers, Schotse terriers en golden retrievers zijn gepredisponeerd voor cutaan lymfoom.5 Honden met niet-epitheliotroop lymfoom hebben enkele of vaker meerdere cutane knobbeltjes. De ziekte is progressief met uiteindelijke betrokkenheid van lymfeklieren en/of viscera. De cytologische verschijningsvorm van niet-epitheliotroop lymfoom in vergelijking met cutaan plasmacytoom wordt getoond in figuur 4.

Plasmacytoom (plasmaceltumor)

Plasmacytomen ontstaan typisch de novo uit cutane plasmacellen en zijn niet geassocieerd met beenmergbetrokkenheid. Multiple myeloom (plasmacelneoplasie in het beenmerg en andere organen) kan geassocieerd worden met huidbetrokkenheid, maar dit komt zeer zelden voor.4 Oudere honden worden vaker getroffen door cutane plasmacytomen. Cocker spaniels, Airedale terriers, Kerry blue terriers, standaard poedels, Yorkshire terriers, en Schotse terriers hebben een predispositie.5 De meeste cutane plasmacytomen genezen met volledige chirurgische excisie. Het cytologisch aspect van plasmacytomen in vergelijking met lymfomen is weergegeven in figuur 4.

Transmissible Venereal Tumor (TVT)

De cel van oorsprong van TVT blijft een mysterie en het is uniek onder de ronde celtumoren omdat het wordt overgedragen door fysieke transplantatie bij seksueel actieve honden. Het chromosomenaantal is 59 in plaats van de normale 78 die in andere celtypes worden aangetroffen.4 Behalve op de uitwendige genitaliën kunnen massa’s worden aangetroffen op de lippen en andere delen van de huid of mucosa die in contact komen met de genitaliën. Tumoren groeien aanvankelijk snel, worden dan enige tijd statisch, en kunnen uiteindelijk enkele maanden later spontaan in remissie gaan. TVT metastaseert zelden naar regionale lymfeklieren en zelden naar viscera.4 Behandeling met vincristine is zeer effectief in het bereiken van volledige remissie bij de meeste honden. Het cytologische aspect van TVT wordt getoond in figuur 5.

Samenvatting

Cytologisch onderzoek van cutane en subcutane rondceltumoren is vaak lonend door de hoge celopbrengst bij fijne naaldaspiratie. Met wat oefening kan in de overgrote meerderheid van de gevallen differentiatie van de zes verschillende typen cutane ronde cellen die hier worden getoond, gemakkelijk worden bereikt. De resultaten van de cytologische evaluatie kunnen informatie verschaffen over de prognose, de volgende diagnostische stappen sturen of een snelle behandeling mogelijk maken.

1. Ghisleni G, Roccabianca P, Ceruti R, et al: Correlation between fine-needle aspiration cytology and histopathology in the evaluation of cutaneous and subcutaneous masses from dogs and cats. Vet Clin Pathol 35(1):24-30, 2006.
2. Valenciano, A and Cowell R: Cowell and Tyler’s Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 4th St. Louis, MO: Elsevier, 2014, p. 70, 93-98.
3. Scott DW, Miller Jr WH: Griffin CE: Muller & Kirk’s small animal dermatology, 6th Philadelphia, PA: Saunders, 2001.
4. Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 4th Ames, Iowa: Iowa State Press, 2002, pp. 109, 113, 115-117, 163.
5. Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 5th Wiley Blackwell, 2016, pp. 171, 172, 328.
6. Camus M, Priest H, Koehler J, et al: Cytologic criteria for mast cell tumor grading in dogs with evaluation of clinical outcome. Vet Pathol 53(6): 1117-1123, 2016.