Chronic idiopathic neutropenia (CIN) is een zeldzame verworven hematologische aandoening, gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen (ANC’s) lager dan 1,8 x103/µL bij blanke en 1,5 x103/µL bij zwarte mensen gedurende meer dan 3 maanden, in de afwezigheid of in de aanwezigheid van anti-neutrofiele antilichamen (auto-immuunvormen). De diagnose CIN wordt gewoonlijk gesteld na uitsluiting van congenitale en secundaire vormen. De eerste worden gewoonlijk gekenmerkt door frequente en ernstige infecties, die vroeg in het leven optreden, en door een verhoogd risico op evolutie naar acute myeloïde leukemie of myelodisplastische syndromen. In deze prospectieve studie volgden wij 56 patiënten met CIN (21 mannen en 35 vrouwen, mediane leeftijd 55 jaar, range 25-86 jaar) gedurende een mediane tijd van 48 maanden vanaf januari 2009 (10 patiënten hadden een eerdere follow-up van 8 jaar en 2 van 10 jaar), waarbij wij ons richtten op 1) de ernst van de neutropenie, 2) variaties in ANC’s (door middel van general estimating equations GEE modellen), 3) positiviteit voor anti-neutrofiele antilichamen (door directe en indirecte granulocyte immunofluorescentietest), 4) beenmergkenmerken, 5) incidentie van infectieuze episodes, en 6) evolutie naar welbepaalde klonale hematologische ziekten (hairy cell leukemie HCL, chronische expansie van NK-cellen en myelodisplastisch syndroom MDS). De gemiddelde ANC’s waren stabiel onder het normale bereik (1,5-6,5 x103/µL) op alle beschouwde tijdstippen; door GEE analyse werd een grote inter-subject variabiliteit waargenomen gedurende de follow-up (p=0,012), terwijl geen significante intra-subject variaties werden gevonden. Wat de ernst van de neutropenie betreft, vertoonden 21 patiënten (47%) neutrofielen lager dan 1×103/µL bij inschrijving (mediaan 0,49 x103/µL, spreiding 0,1-0,969 x103/µL), en 8 gevallen <0,5 x103/µL. De gemiddelde ANC’s waargenomen tijdens de follow-up waren significant lager bij mannen dan bij vrouwen (p=0,023) en in gevallen met milde splenomegalie, hoewel niet significant (11 gevallen, 20%, gemiddelde maximale diameter 11,4 cm door middel van echografie), onafhankelijk van geslacht (multivariate analyse). Anti-neutrofiele antilichamen werden gedetecteerd bij 19/56 patiënten (34%), en de gemiddelde ANC-waarden gedurende de follow-up waren significant lager in positieve versus negatieve gevallen (p=0,027). Lymfocytenwaarden hoger dan de bovenste normaalwaarde van onze serie (3,4 x103/µL) werden waargenomen bij 5/56 patiënten (9%). Door immunofenotypering van het perifere bloed (N=23) vertoonden 13 (56,5%) patiënten absolute NK+ cellen groter dan 0,2 x103/mL (normale NK-afkapwaarde), maar allen onder de 2 x103/µL. Beenmergonderzoek werd uitgevoerd bij 27 patiënten: mediane cellulariteit was 35% (range 13-75), en 10/27 (37%) vertoonden een waarde lager dan 25% (drempel voor hypocellulariteit bij aplastische anemie); 19/27 (70%) vertoonden enige dysplastische cellen, zelfs indien minder dan 10% dysplastische cellen en zonder coexistent MDS-gerelateerd karyotype; cytogenetisch was normaal in 24 gevallen (89%), terwijl 3 mannen, allen ouder dan 60 jaar, een 45, X0 karyotype vertoonden (respectievelijk 7, 6 en 3 metafasen. Tenslotte vertoonden 10 patiënten (18%) monocytose, en 6 (10%) een MGUS. Een infectie die orale antibiotica of antivirale therapie nodig had, kwam voor bij 13 patiënten (25%) (2 pneumonieën, 7 bovenste luchtwegen, 3 Herpes Zoster Virus en 1 urineweginfectie), zonder verband met de gemiddelde ANC-waarde van de patiënt, het dieptepunt van de ANC-waarde, noch met de aanwezigheid van anti-neutrofiele antilichamen. Tijdens de follow-up werden 14 patiënten opnieuw geëvalueerd door middel van beenmergbiopsie of perifere immuunfenotypering, omdat progressie/evolutie werd vermoed: 4 gevallen werden gediagnosticeerd met chronische NK-expansie, 4 met HCL, en 2 met MDS, één met refractaire cytopenie met unilineage dysplasie (RCUD) en één met multilineage dysplasie (RCMD). Er werd geen verband gevonden tussen de evolutie en de ANC’s, zowel de waarden bij de inschrijving als de gemiddelde tellingen tijdens de follow-up, noch met het geslacht, de aanwezigheid van anti-neutrofiele antilichamen, monocytose, splenomegalie, afwijkingen van de elektroforese en infecties. Alle 4 patiënten, die een NK-expansie ontwikkelden, vertoonden perifere lymfocyten >3,4 x103/µL bij inschrijving (>5×103/µL in slechts 1 geval), en 3 gevallen vertoonden verhoogde NK-cellen bij perifere immuunfenotypering (p= 0,018). Concluderend, CIN bij volwassenen is een goedaardige ziekte, met een infectiepercentage dat niet hoger is dan dat van de algemene bevolking en een grote variabiliteit in ANC-waarden. Tijdens deze prospectieve observatie evolueerden 10 CIN-patiënten, waarbij de criteria voor klonale hematologische ziekten werden bereikt, wat suggereert dat deze aandoening klinische follow-up verdient.

Geen relevante belangenconflicten aan te geven.