Gebruik van benzodiazepinen en niet-benzodiazepinen, of Z-drugs, bleek niet geassocieerd met latere dementie, volgens de resultaten van een landelijk cohort en geneste case-control studie gepubliceerd in American Journal of Psychiatry.

Onderzoekers kwamen tot deze conclusie na het cumuleren of verdelen van blootstellingen in langwerkende en kortwerkende geneesmiddelen.

“De huidige gegevens over benzodiazepinen en het risico op dementie suggereren dat grotere studies met voldoende power nodig zijn om verschillen af te leiden tussen langwerkende en kortwerkende benzodiazepinen, en tussen verschillende blootstellingsbelastingen (duur en dosis),” schreven Merete Osler, MD, DMSc, van het Centrum voor Klinisch Onderzoek en Preventie in de ziekenhuizen Bispebjerg en Frederiksberg in Denemarken, en Martin Balslev Jørgensen, MD, DMSc, van het Psychiatrisch Centrum Kopenhagen. “De grootste beperking van eerdere observationele studies is echter de onjuiste correctie voor factoren die verband houden met selectie voor behandeling (verstoring door indicatie). Affectieve stoornissen zijn nauw geassocieerd met het risico op dementie en leiden vaak tot de start van de behandeling met benzodiazepinen, en wanneer affectieve stoornissen niet in aanmerking worden genomen, kan er een gebrekkige associatie zijn tussen de start van benzodiazepinen en dementie.”

Hoewel eerdere cohortstudies grotendeels gebaseerd waren op oudere populaties en benzodiazepinegebruik in de terminale zorg, hield geen enkele rekening met concurrerende mortaliteit. In de huidige studie wilden de onderzoekers de associatie bepalen van benzodiazepinen, Z-drugs en andere anxiolytica met incidentie van dementie bij patiënten met affectieve stoornissen. Met behulp van het Deense nationale patiëntenregister voerden zij een cohort- en geneste case-controlstudie uit van 235.465 patiënten ouder dan 20 jaar die tussen 1996 en 2015 een eerste ziekenhuiscontact hadden voor een affectieve stoornis. Uit een afzonderlijk register verkregen ze informatie over alle benzodiazepine-, Z-drug- en andere anxiolytische voorschriften, en ze volgden patiënten voor incidente dementie, gedefinieerd door de ziekenhuisontslagdiagnose of het gebruik van acetylcholinesteraseremmers. Zij berekenden HR’s en OR’s met aanpassing voor sociodemografische en klinische variabelen met behulp van Cox proportionele hazards en conditionele logistische regressiemodellen.

Onder de patiënten hadden 171.287 (75,9%) enig gebruik van benzodiazepinen of Z-drugs. Tijdens de mediane follow-up van 6,1 jaar werd bij 9.776 (4,2%) de diagnose dementie gesteld. Na meervoudige correcties in het nested case-control design of de cohortanalyse vonden de onderzoekers geen verband tussen het gebruik van benzodiazepinen of Z-drugs en dementie. In de cohortanalyse was er geen verband tussen de gecumuleerde dosis en het aantal voorschriften voor benzodiazepinen of Z-drugs bij aanvang van het onderzoek en dementie. In de geneste case-controlstudie, die recepten omvatte geteld vanaf 1995 tot 2 jaar voor de indexdatum, rapporteerden de onderzoekers een iets hogere OR van dementie onder patiënten met het laagste gebruik van benzodiazepinen of Z-drugs (OR = 1,08; 95% CI, 1,01-1,15) in vergelijking met geen levenslang gebruik; degenen met het hoogste gebruik hadden echter de laagste kans op het ontwikkelen van dementie (OR = 0,83; 95% CI, 0,77-0,88).

“De nadelige effecten van benzodiazepinen op cognitie en studies die een verhoogd risico melden bij elk gebruik van benzodiazepinen hebben de angst voor dementie aangewakkerd bij patiënten en clinici,” schreven de onderzoekers. “Deze studie toonde aan dat niettegenstaande andere mogelijke nadelige korte- of langetermijneffecten, er niet voldoende bewijs is dat benzodiazepines of Z-drugs het risico op dementie verhogen.” – door Joe Gramigna

Disclosures: De auteurs melden geen relevante financiële onthullingen.