LETTERS AAN DE DIRECTEUR

Belang van A1- en B-apoproteïnen als cardiovasculaire risicomarkers

Het belang van A1- en B-apoproteïnen als cardiovasculaire risicomarkers

Meneer de directeur:

Vaatziekten vormen een belangrijk probleem voor de volksgezondheid op volwassen leeftijd. Coronaire hartziekte is een van de belangrijkste doodsoorzaken en consumptie van gezondheidsproducten in ontwikkelde landen.

Spanje is een mediterraan land met een lage coronaire mortaliteit, maar recente studies hebben aangetoond dat de prevalentie van risicofactoren niet significant verschilt van die in andere westerse samenlevingen met een veel hogere mortaliteit (1), wat wijst op het bestaan van een duidelijke paradox tussen de twee realiteiten van een relatief lage mortaliteit en een relatief hoge prevalentie van risicofactoren (2).

Aangezien atherosclerotische veranderingen relatief vroeg in het leven ontstaan, zou het van het grootste belang zijn biochemische markers vroeg in het leven te identificeren, om een corrigerende behandeling van schadelijke veranderingen in het lipidenpatroon te kunnen uitvoeren.

Uiteraard zijn er een groot aantal stoffen te overwegen, maar in het kort lijkt het interessant stil te staan bij de apoproteïnen A1 en B, als markers van cardiovasculair risico.

Apoproteïnen maken lipidentransport in het intravasculaire en extravasculaire compartiment mogelijk.

Onder de verschillende soorten apoproteïnen zullen we vooral apo B en apo A1 noemen.

Het vermogen om het lipidentransport door HDL te stimuleren lijkt exclusief te zijn voor apoA1 (3). Dankzij dit proces kan HDL snel en efficiënt overtollig cholesterol wegvangen en opslaan als cholesterylester. Het transport van cholesterol door HDL van extrahepatische cellen naar de lever voor verwijdering door de gal is grotendeels verantwoordelijk voor het beschermende effect van deze lipoproteïne tegen atherosclerose (3,4).

Bij de omzetting van VLDL in LDL ondergaat apoB een conformatieverandering waardoor LDL zich aan zijn receptor kan binden en de circulatie kan verlaten.

Verhoogde apo B-concentraties zijn in verband gebracht met hyperinsulinemie en insulineresistentie (5-7).

Bij zwaarlijvige kinderen en adolescenten is gemeld dat in gevallen waarin het totale cholesterolgehalte binnen de normale grenzen ligt, de verhoudingen totaal cholesterol/HDL-cholesterol, LDL-cholesterol/HDL-cholesterol en apoB/apo A1 vaak verhoogd zijn ten opzichte van adolescenten zonder obesitas, hetgeen een relatieve daling van HDL-cholesterol laat zien (5,6).

Apoproteïne B- en A1-spiegels worden gemeten met immunoturbimetrie, waarbij de referentiewaarden voor apo A1 115 tot 220 mg/dl en voor apoB 60 tot 138 mg/dl zijn (6).

Verhoogde apo A1-spiegels zijn negatief geassocieerd met obesitasindex, een lage cardiovasculaire risico-index, en positief geassocieerd met HDL-cholesterolspiegels.

Verhoogde apo B-spiegels zijn dan weer positief geassocieerd met het totale cholesterol- en LDL-cholesterolgehalte, wat zou wijzen op een hoger cardiovasculair risico. Deze groep patiënten vertoont vaak hogere triglyceridengehalten, hogere basale insulineniveaus en lagere HDL-cholesterolgehalten.

Matige verhogingen van triglyceriden kunnen het cholesterolgehalte van HDL-deeltjes veranderen.

Verscheidene studies hebben aangetoond dat er subspecies van deze lipoproteïnen zijn met verschillende biochemische en metabolische eigenschappen(8), zo is een kleinere en dichtere LDL subspecie beschreven, het atherogene fenotype genoemd, dat geassocieerd is met verhoogde niveaus van VLDL-triglyceriden en apo B en lage niveaus van HDL-cholesterol en apo A1. Het is duidelijk dat al deze moleculen afzonderlijk verband houden met het vroegtijdig ontstaan van coronaire hartziekte (9).

Sommige studies suggereren zelfs dat belangrijker dan het HDL-cholesterolgehalte hun samenstelling in apoproteïne A1-gehalte is (9), waaruit het belang van deze apoproteïnen zou blijken.

Deze biomarkers zijn momenteel echter niet geïndiceerd in de routinematige klinische praktijk, en er zijn meer gerandomiseerde klinische studies nodig om veranderingen in de niveaus van deze apolipoproteïnen in verschillende klinische situaties te analyseren (10).

F. M. Sánchez, M. I. Albo Castaño, S. Casallo Blanco, A. Vizuete Calero, L. de Matías Salces

Internal Medicine Service. Ziekenhuis Nuestra Señora del Prado. Talavera de la Reina. Toledo

1. Ballesteros Pomar MD, Rubio Herrero MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, Gómez de la Cámara A, Pascual O, et al. Dietary, Habits and Cardiovascular Risk in Spanisch Population. De DRECE-studie (II). Inname van micronutriënten. Ann Nutr Metab 2000; 44: 177-82.

2. Gómez de la Cámara A, Rubio-Herrera MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, del Campo J, Jurado Valenzuela C, et al. Sterfte in de DRECE-III studie (Diet and Cardiovascular Disease Risk in Spain). Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl.): 5: 20-3.

3. Oram JF, Yokoyama S. Apolipoproteïne gemedieerde verwijdering van cellulaire colesterol en fosfolipiden. J Lipid Res 1996; 37: 2473-91.

4. Thompson A, Danesh J. Association between apolipoprotein B, apolipoprotein AI, the apolipoprotein B/ AI ratio and coronary heart disease: a literature-based meta-analysis of prospective studies. J. Intern Med 2006; 259: 481-92.

5. Luc G, Bard JM, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D. Waarden van HDL-cholesterol, apolipoproteïne A1 en Lipoproteïne AI/AII bij de voorspelling van coronaire hartziekten. De PRIME-studie. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1155-60.

6. Marcovina S, Packard CJ. Measurement and meaning of apolipoprotein A1 and apolipoprotein B plasma levels. J Intern Med 2006; 259: 437-46.

7. Reaven GM, Chen YD, Leppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulin resistance and hyperinsulinaemia in individuals with small dense low density lipoproteins particles. J Clin Invest 1993; 92: 141-2.

8. Bertiere MC, Fumeron F, Regaud D, Apfelbaum M, Guard-Globa A. Low high density lipoproteins 2 concentratie bij zwaarlijvige mannelijke proefpersonen. Atherosclerosis 1988; 73: 57-61.

9. Koening W. Atherosclerosis lab risk markers today: Research and clinical application. Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl. 5): 39-42.

10. Koening W, Khuseyinova N. Biomarkers of atheroesclerotic plaque instability and rupture. Arterioescl Thromb Vasc Biol 2007; 27: 15-26.