Adiponectine is een hormoon dat uitsluitend uit vetcellen wordt uitgescheiden en dat helpt bij de regulering van verschillende stofwisselingsprocessen, waaronder de oxidatie van vetzuren en de glucoseregulatie. De niveaus zijn omgekeerd gecorreleerd met de hoeveelheid lichaamsvet. Met andere woorden, als je meer lichaamsvet hebt, zouden je adiponectine-niveaus lager moeten zijn.

Adiponectine speelt een rol bij het onderdrukken van de metabole disfunctie die vaak leidt tot het metabool syndroom, diabetes (type 2), niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD), obesitas, en atherosclerose. Om zijn rol bij het reguleren van de stofwisseling te onderstrepen, was adiponectine samen met leptine in staat om insulineresistentie bij muizen volledig om te keren.

Adiponectinespiegels zijn over het algemeen hoger bij vrouwen dan bij mannen. Vermindering van lichaamsvet verhoogt de serumniveaus van adiponectine aanzienlijk. Diabetici hebben lagere adiponectine-spiegels dan niet-diabetici. Zwaarlijvigheid en TNF-a (een ontstekingsmarker) verlagen beide het adiponectinegehalte. Een laag adiponectinegehalte is een onafhankelijke risicofactor voor het ontwikkelen van diabetes en het metabool syndroom.

Moleculen van adiponectine hebben de neiging zich samen te voegen tot polymeren van adiponectine. Deze grotere moleculen lijken het meest actief te zijn met betrekking tot het op de juiste wijze vasthouden van glucose, maar deze vorm wordt ook in verband gebracht met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (CVD). Ten minste een deel van de gewichtsverminderende effecten van adiponectine treden op in de hersenen en lijkt in dit opzicht synergetisch te werken met Leptine.

Adiponectine heeft de volgende effecten:

• Het veroorzaakt een afname van de productie van glucose (gluconeogenese)
• Het verhoogt de opname van glucose
• Het verhoogt het metabolisme van vetzuren in de mitochondriën (beta-oxidatie)
• Het verlaagt triglyceriden door hun klaring uit het bloed te verhogen
• Het beschermt bloedvaten tegen endotheeldisfunctie
• Het verhoogt de insulinegevoeligheid
• Het bevordert gewichtsverlies
• Het helpt de energiestofwisseling te reguleren
• Het upreguleert uncoupling proteïnen – dit zijn proteïnen die de stofwisseling verhogen door energiebronnen te gebruiken, maar deze omzetten in warmte in plaats van energie

Intrigerend, niveaus van adiponectine onevenredig verhoogd waren in het bloed van patiënten die later de ziekte van Alzheimer (AD) ontwikkelden, zoals vastgesteld in de Framingham Heart Study. Deze informatie suggereert dat verhoogde adiponectinegehaltes de ziekte van Alzheimer zouden kunnen veroorzaken. Maar hoewel we het antwoord op dit stuk niet weten, zijn er andere mogelijke verklaringen zoals adiponectineresistentie. Verhoogde insulinespiegels veroorzaken bijvoorbeeld geen diabetes, maar zijn het gevolg van insulineresistentie die gepaard gaat met diabetes. Dit zou dezelfde verklaring kunnen zijn voor de ontwikkeling van AD in de setting van verhoogde adiponectine niveaus.

Hoe verhoog je adiponectine?

Berberine & Van omega-3’s is allemaal aangetoond dat ze de genetische expressie van adiponectine verhogen. Van curcumine, resveratrol, astaxanthine, lichaamsbeweging en (mogelijk) vitamine D is aangetoond dat ze adiponectine verhogen. De beste opties voor het verbeteren van adiponectine zijn supplementen zoals hierboven vermeld, evenals het optimaliseren van de lichaamssamenstelling, het verminderen van lichaamsvet, lichaamsbeweging, en juist eten.

Apiponectine Test Beschrijving

Adipose (vet) weefsel heeft een aantal functies. Naast zijn rol als opslagvorm van energie, is vetweefsel een zeer actief endocrien orgaan dat veelvoudige hormonale, metabolische, ontstekings, en neurohumorale activiteiten coördineert.1,2 Adipocyten produceren en scheiden een verscheidenheid aan bioactieve eiwitten af in de bloedbaan, gezamenlijk adipocytokinen genoemd, waaronder leptine, tumor necrose factor (TNF)-α en andere cytokinen, plasminogeen-activator inhibitor type 1 (PAI-1), resistine, apeline, retinol bindend eiwit 4 (RBP4), en adiponectine.2

Adiponectine is een eiwit van 247 aminozuren dat vrijwel uitsluitend door adipocyten wordt geproduceerd, hoewel expressie op een laag niveau ook kan worden waargenomen in skeletspieren, hartspieren en lever.3,4 Het behoort tot de collageen superfamilie en bestaat ofwel als een volledig eiwit van 30 kDa of als kleinere bolvormige fragmenten, waarbij het volledige monomeer voornamelijk door adipocyten wordt geproduceerd.2,3

Circulerende adiponectine monomeren assembleren zich tot verschillende multimere vormen, waaronder oligomeren met een hoog moleculair gewicht (MW), een hexamer met een gemiddeld MW, en een trimer met een laag MW. De verschillende multimeervormen variëren afzonderlijk in concentratie van 2-30 μg/mL in de bloedbaan, en kunnen verschillende biologische werkingen hebben.5-7 Adiponectine speelt een belangrijke rol in zowel de insulinewerking als de cardiovasculaire gezondheid. De cellulaire werking van adiponectine wordt gemedieerd via specifieke receptoren AdipoR1 en AdipoR2.8

AdipoR1 komt overal tot expressie, met bijzonder hoge niveaus in skeletspieren, terwijl de expressie van AdipoR2 voornamelijk in de lever voorkomt.8 Beide receptoren komen tot expressie in hartweefsel.9 Zowel AdipoR1 als AdipoR2 activeren de APPL1-AMP kinase signaalcassette in verschillende weefsels.

Adiponectine-gemedieerde AMPK activering leidt tot onderdrukking van gluconeogene enzymen in de lever en verbetert de vetzuur β-oxidatie in zowel de lever als de spieren, waardoor de lipotoxische effecten van obesitas en type-2 diabetes, die leiden tot insulineresistentie in deze weefsels, worden tegengegaan.10 Adiponectine kan ook direct de translocatie van GLUT4 in spieren bevorderen via APPL1-signalering.11,12

Bovendien heeft adiponectine beschermende cardiovasculaire effecten door de endotheelfunctie te verbeteren en atherogenese via meerdere mechanismen te remmen.13,14 In het hart helpt adiponectine linkerventrikelhypertrofie en ischemie-reperfusieschade te voorkomen, en verbetert het de gezonde myocardiale remodellering in de post-MI periode. Recent bewijs suggereert dat adiponectine ook de functie en levensduur van pancreatische β-cellen kan ondersteunen.15

Adiponectine testen worden uitgevoerd door enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), met risico ranges:

• Hoog risico < 10 μg/mL
• Intermediair risico 10-14 μg/mL
• Optimaal > 14 μg/mL.

Clinische Interpretatie

Klinische en experimentele studies tonen aan dat lage concentraties adiponectine (hypoadiponectinemie) kunnen bijdragen aan type-2-diabetes mellitus (T2DM) en hart- en vaatziekten. Verlaagde plasma adiponectine niveaus komen voor in genetische en dieet-geïnduceerde knaagdiermodellen van obesitas, alsook in humane ziekten die geassocieerd worden met insulineresistentie.16-19 Dit in tegenstelling tot de meeste andere adipocytokines, waarvan de niveaus in deze omstandigheden verhoogd zijn, vaak in verhouding tot de toegenomen vetmassa.

In transversale studies is adiponectine consequent gecorreleerd met elementen van het metabool syndroom: de plasmaniveaus nemen af naarmate de abdominale adipositas, plasmaglucose, HbA1C en metingen van insulineresistentie toenemen.6 Recente studies hebben aangetoond dat adiponectine een van de meest betrouwbare indicatoren kan zijn voor het risico van diabetes type 2 bij personen die geen diabetes hebben. Belangrijk is dat de associatie van adiponectine met het risico op type 2-diabetes onafhankelijk is van de meeste andere traditionele risico’s, waaronder leeftijd, familiegeschiedenis van type 2-diabetes, lengte, tailleomtrek, hartslag in rust, hypertensie, HDL-cholesterol, triglyceriden, nuchtere glucose en serumurinezuur.20

Risico op diabetes

Euglykemisch-hyperinsulinemische clamp-studies bij zowel mensen als ratten tonen aan dat insuline zelf een acuut effect kan hebben op de onderdrukking van de adiponectineproductie door adipocyten; daarom kan chronische hyperinsulinemie een belangrijke factor zijn die leidt tot een verminderde adiponectineproductie in een insulineresistente toestand.21 Bovendien kunnen bepaalde genetische polymorfismen van het adiponectinegen die de eiwitexpressie beïnvloeden, bijdragen tot verlaagde adiponectinespiegels en een verhoogd risico op type 2-diabetes.22,23 Mannen hebben over het algemeen lagere adiponectinespiegels dan vrouwen, mogelijk als gevolg van androgeeneffecten21,24,25 en de niveaus worden ook beïnvloed door etniciteit.25

Risico op hart- en vaatziekten

Nieuwe grote onderzoeken tonen aan dat adiponectinespiegels ook een belangrijke indicator zijn van het risico op belangrijke ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen en sterfte door alle oorzaken.26 Lage adiponectinespiegels voegen een risico toe dat onafhankelijk is van alle andere traditionele cardiovasculaire risicofactoren (bv, Framingham en Reynolds-type risico) en kwantitatief van aard is: één studie toonde een stapsgewijze toename van 20% in cardiovasculaire gebeurtenissen / sterfte aan voor elke 5 ug / ml verlaging van de plasma adiponectine niveaus.

Deze bevindingen bevestigen een uitgebreide voorafgaande hoeveelheid kennis uit kleinere studies waarin adiponectine in verband is gebracht met verschillende aspecten van verhoogd cardiovasculair risico. Plasma-adiponectinespiegels zijn lager bij diabetespatiënten die ook coronaire hartziekte (CAD) hebben dan bij patiënten zonder CAD, wat erop wijst dat adiponectine anti-atherogene eigenschappen kan hebben.27 De incidentie van cardiovasculair overlijden is ook hoger gebleken bij patiënten met nierfalen die lage adiponectinespiegels hebben, wat erop wijst dat de relatie geldig blijft, zelfs wanneer de nierfunctie mogelijk verstoord is.24,28

Adiponectine remt de proliferatie van vasculaire gladde cellen en is overvloedig aanwezig in de vasculaire intima van kathetergewonde vaten.29,30 Adiponectine vermindert de oppervlakte-expressie van vasculaire adhesiemoleculen die endotheelontstekingsreacties moduleren en onderdrukt macrofaag-schuimceltransformatie in vitro.29,31

Consistent met zijn ontstekingsremmende werking, zijn adiponectineconcentraties omgekeerd gecorreleerd met hoog-gevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP; een marker van ontsteking) en coronaire atherosclerose.20 Belangrijk is dat adiponectine lijkt te beschermen tegen myocardinfarcten, onafhankelijk van CRP of glycemische status bij patiënten met atherosclerose.32,33

In andere klinische studies zijn lage adiponectinespiegels in verband gebracht met essentiële hypertensie en een atherogeen lipidenprofiel.27,34,35 Adiponectine beïnvloedt plasma-lipoproteïneprofielen door de niveaus en activiteit van belangrijke enzymen (lipoproteïnelipase en leverlipase) te veranderen die verantwoordelijk zijn voor het katabolisme van triglyceriderijke lipoproteïnen en hoge-densiteitslipoproteïne (HDL), en beïnvloedt zo atherosclerose door het evenwicht van atherogene en anti-atherogene lipoproteïnen in plasma te beïnvloeden. Verschillende studies hebben een significante negatieve correlatie gemeld tussen circulerend adiponectine en triglycerideniveaus, en een positieve correlatie tussen adiponectine en HDL-cholesterol (HDL-C), bij zowel diabetische als niet-diabetische personen.6,27,34

Treatment Considerations

Er is steeds meer bewijs dat adiponectine niet alleen diagnostische/prognostische waarde heeft, maar ook als een therapeutisch doelwit moet worden beschouwd.36-38 Aangezien een daling van de adiponectinespiegel vooraf kan gaan aan de ontwikkeling van andere markers van insulineresistentie, zou een vroegtijdige start van therapie de progressie van metabole of cardiovasculaire aandoeningen die gepaard gaan met een laag adiponectinegehalte mogelijk kunnen stoppen of omkeren.

Wijziging van de levensstijl, vermindering van visceraal vet en bepaalde geneesmiddelen kunnen zowel de serumadiponectinespiegel verhogen als de insulinegevoeligheid verbeteren, en zo helpen zowel diabetes type 2 als hart- en vaatziekten te voorkomen.2 Bepaalde lipidenverlagende geneesmiddelen, zoals niacine en fibraten – die vooral triglyceriden verlagen en het HDL-C-niveau verhogen – verhogen ook het adiponectinegehalte, meestal in verhouding tot de mate van verandering in HDL-C en triglyceriden. In het algemeen verhogen thiazolidinedione-peroxisome proliferator-geactiveerde receptor (PPAR) gamma-agonisten (bv. pioglitazon of Actos) de adipocytaire adiponectineproductie en de circulerende adiponectinespiegels. Het is echter niet bekend of dit voordeel opweegt tegen sommige van de cardiale risico’s die met thiazolidinedionen gepaard gaan. Specifieke agonisten van adiponectinereceptoren bevinden zich momenteel in preklinische ontwikkelingsfasen.6,39,40

Als FPG en HbA1c abnormaal zijn, volg dan de therapeutische richtlijnen van de American Diabetes Association. De volgende leefstijlaanbevelingen en medicatie kunnen worden gebruikt om insulineresistentie te verminderen en de β-celfunctie te verbeteren, gepersonaliseerd naar de klinische behoeften van de individuele patiënt.

Lifestyle:41-47

• Revolution Nutrition Plan
• Weight loss (as appropriate)
• Revolution Exercise Plan

Medication choices may include:

• Metformin (e.g., Glucophage®, Glumetza®)
• Pioglitazon (Actos®)
• Incretinemimetica (GLP-1-agonisten)
• DPP-4-remmers
• Bromocriptinemesylaat met snelle afgifte (Cycloset®)
• Alpha-glucosidaseremmers (acarbose)

NOTE: Er zijn momenteel geen geneesmiddelen door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van insulineresistentie of β-celdisfunctie. Insuline kan worden overwogen voor de behandeling van hyperglykemie die voldoet aan de ADA-criteria voor diabetes, maar mag NIET worden gebruikt in de setting van insulineresistentie zonder diabetes of bij prediabetes vanwege de kans op hypoglykemie.48 Patiënten die metformine gebruiken lopen een verhoogd risico op vitamine B12-deficiëntie en kunnen baat hebben bij sublinguale vitamine B12-suppletie.49

1. Kershaw EE, Flier JS. Adipose weefsel als een endocrien orgaan. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(6):2548-56.
2. Chandran M, Phillips SA, et al. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? Diabetes Care 2003;26(8):2442-50.
3. Kadowaki T, Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors. Endocr Rev 2005;26(3):439-51.
4. Pineiro R, Iglesias MJ, et al. Adiponectine wordt gesynthetiseerd en gesecreteerd door menselijke en muriene cardiomyocyten. FEBS Lett 2005;579(23):5163-9.
5. Yamauchi T, Kamon J, et al. Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nat Med 2002;8(11):1288-95.
6. Yamauchi T, Kamon J, et al. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects. Nature 2003;423(6941):762-9.
7. Schraw T, Wang ZV, et al. Plasma adiponectine complexen hebben verschillende biochemische kenmerken. Endocrinology 2008;149(5):2270-82.
8. Giannessi D, Maltinti M, et al. Adiponectin circulating levels: a new emerging biomarker of cardiovascular risk. Pharmacol Res 2007;56(6):459-67.
9. Lara-Castro C, Fu Y, et al. Adiponectin and the metabolic syndrome: mechanisms mediating risk for metabolic and cardiovascular disease. Curr Opin Lipidol 2007;18(3):263-70.
10. Fujioka D, Kawabata K, et al. Rol van adiponectinereceptoren in endotheline-geïnduceerde cellulaire hypertrofie in gekweekte cardiomyocyten en hun expressie in het geïnfarcteerde hart. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006;290(6):H2409-16.
11. Cheng KK, Lam KS, et al. Adiponectin-induced endothelial nitric oxide synthase activation and nitric oxide production are mediated by APPL1 in endothelial cells. Diabetes 2007;56(5):1387-94.
12. Mao X, Kikani CK, et al. APPL1 bindt aan adiponectinereceptoren en medieert adiponectinesignalering en -functie. Nat Cell Biol 2006;8(5):516-23.
13. Nanayakkara G, Kariharan T, et al. The cardio-protective signaling and mechanisms of adiponectin. Am J Cardiovasc Dis 2012;2(4):253-66.
14. Villarreal-Molina MT, Antuna-Puente B. Adiponectine: anti-inflammatoire en cardioprotectieve effecten. Biochimie 2012;94(10):2143-9.
15. Dunmore SJ, Brown JE. De rol van adipokines in beta-cel falen van type 2 diabetes. J Endocrinol 2013;216(1):T37-45.
16. Yamauchi T, Kamon J, et al. The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity. Nat Med 2001;7(8):941-6.
17. Arita Y, Kihara S, et al. Paradoxale afname van een adipeus-specifiek eiwit, adiponectine, bij obesitas. Biochem Biophys Res Commun 1999;257(1):79-83.
18. Weyer C, Funahashi T, et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(5):1930-5.
19. Lilja M, Rolandsson O, et al. The impact of leptin and adiponectin on incident type 2 diabetes is modified by sex and insulin resistance. Metab Syndr Relat Disord 2012;10(2):143-51.
20. Marques-Vidal P, Schmid R, et al. Adipocytokines, hepatic and inflammatory biomarkers and incidence of type 2 diabetes. the CoLaus study. PLoS ONE 2012;7(12):e51768.
21. Hotta K, Funahashi T, et al. Plasmaconcentraties van een nieuw, vet-specifiek eiwit, adiponectine, bij type 2-diabetespatiënten. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20(6):1595-9.
22. Westphal S, Borucki K, et al. Adipokines and treatment with niacin. Metabolism 2006;55(10):1283-5.
23. Nakamura T, Kodama Y, et al. Increase in circulating levels of adiponectin after treatment with statin and fibrate in patients with coronary artery disease and hyperlipidemia. Atherosclerosis 2007;193(2):449-51.
24. Arita Y, Kihara S, et al. Adipocyte-derived plasma protein adiponectin acts as a platelet-derived growth factor-BB-binding protein and regulates growth factor-induced common postreceptor signal in vascular smooth muscle cell. Circulation 2002;105(24):2893-8.
25. Spranger J, Kroke A, et al. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus. Lancet 2003;361(9353):226-8.
26. Lindberg S, Mogelvang R, et al. Relatie van serum adiponectine niveaus met aantal traditionele atherosclerotische risicofactoren en all-cause mortaliteit en belangrijke nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (uit de Copenhagen City Heart Study). Am J Cardiol 2013;111(8):1139-45.
27. Ouchi N, Kihara S, et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin. Circulation 1999;100(25):2473-6.
28. Adamczak M, Wiecek A, et al. Verlaagde plasma adiponectine concentratie bij patiënten met essentiële hypertensie. Am J Hypertens 2003;16(1):72-5.
29. Matsubara M, Maruoka S, et al. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(6):2764-9.
30. Zoccali C, Mallamaci F, et al. Adiponectin, metabolic risk factors, and cardiovascular events among patients with end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol 2002;13(1):134-41.
31. Okamoto Y, Arita Y, et al. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adherees to injured vascular walls. Horm Metab Res 2000;32(2):47-50.
32. Valsamakis G, Chetty R, et al. Fasting serum adiponectin concentration is reduced in Indo-Asian subjects and is related to HDL cholesterol. Diabetes Obes Metab 2003;5(2):131-5.
33. Yu JG, Javorschi S, et al. The effect of thiazolidinediones on plasma adiponectin levels in normal, obese, and type 2 diabetic subjects. Diabetes 2002;51(10):2968-74.
34. Matsuda M, Shimomura I, et al. Rol van adiponectine in het voorkomen van vasculaire stenose. De ontbrekende schakel van de adipo-vasculaire as. J Biol Chem 2002;277(40):37487-91.
35. Vasseur F, Meyre D, et al. Adiponectin, type 2 diabetes and the metabolic syndrome: lessons from human genetic studies. Expert Rev Mol Med 2006;8(27):1-12.
36. Pischon T, Girman CJ, et al. Plasma adiponectine levels and risk of myocardial infarction in men. JAMA 2004;291(14):1730-7.
37. Persson J, Lindberg K, et al. Low plasma adiponectin concentration is associated with myocardial infarction in young individuals. J Intern Med 2010;268(2):194-205.
38. Pischon T, Rimm EB. Adiponectine: een veelbelovende marker voor hart- en vaatziekten. Clin Chem 2006;52(5):797-9.
39. Mangge H, Almer G, et al. Inflammation, adiponectin, obesity and cardiovascular risk. Curr Med Chem 2010;17(36):4511-20.
40. Smith CC, Yellon DM. Adipocytokines, cardiovasculaire pathofysiologie en myocardiale bescherming. Pharmacol Ther 2011;129(2):206-19.
41. Mirza NM, Palmer MG, et al. Effects of a low glycemic load or a low-fat dietary intervention on body weight in obese Hispanic American children and adolescents: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2013;97(2):276-85.
42. Yki-Jarvinen H. Nutritional modulation of nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance: human data. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2010;13(6):709-14.
43. Bradley U, Spence M, et al. Vetarme versus koolhydraatarme diëten voor gewichtsreductie: effecten op gewichtsverlies, insulineresistentie en cardiovasculaire risico’s: een gerandomiseerde controle trial. Diabetes 2009;58(12):2741-8.
44. Ross R, Janssen I, et al. Exercise-induced reduction in obesity and insulin resistance in women: a randomized controlled trial. Obes Res 2004;12(5):789-98.
45. O’Hagan C, De Vito G, et al. Exercise prescription in the treatment of type 2 diabetes mellitus : current practices, existing guidelines and future directions. Sports Med 2013;43(1):39-49.
46. Davidson LE, Hudson R, et al. Effecten van oefenmodaliteit op insulineresistentie en functionele beperking bij oudere volwassenen: een gerandomiseerde gecontroleerde trial. Arch Intern Med 2009;169(2):122-31.
47. Williams MA, Haskell WL, et al. Resistance exercise in individuals with and without cardiovascular disease: 2007 update: a scientific statement from the American Heart Association Council on Clinical Cardiology and Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation 2007;116(5):572-84.
48. Aguilar RB. Evaluating treatment algorithms for the management of patients with type 2 diabetes mellitus: a perspective on the definition of treatment success. Clin Ther 2011;33(4):408-24.
49. Moore EM, Mander AG, et al. Verhoogd risico op cognitieve stoornissen bij patiënten met diabetes is geassocieerd met metformine. Diabetes Care 2013;36(10):2981-7.
50. http://www.huffingtonpost.com/scott-mendelson-md/alzheimers-_b_1187919.html
51. http://en.wikipedia.org/wiki/Adiponectin
52. http://www.wellnessresources.com/weight/articles/fiber_fish_oil_exercise_boost_adiponectin/
53. http://www.shape.com/weight-loss/weight-loss-strategies/8-essential-fat-loss-hormones?page=3
54. http://care.diabetesjournals.org/content/27/2/629.full
55. http://www.hindawi.com/journals/jnume/2012/148729/
56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18601853
57. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20980258
58. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19892350