Drug-Induced SIADH

In eerste instantie werden farmacologische middelen met antidiuretische werking voorgeschreven om patiënten met diabetes insipidus (DI) te behandelen. Later werd in talrijke rapporten melding gemaakt van ernstige bijwerkingen, zoals waterretentie en verdunningshyponatriëmie, in verband met deze geneesmiddelen.

Het voorgestelde mechanisme waarmee een geneesmiddel de normale secretie en werking van ADH verstoort, hangt af van het geneesmiddel. Geneesmiddelen die de afgifte van ADH door de achterste hypofyse stimuleren zijn onder meer nicotine, fenothiazines en tricyclische geneesmiddelen. Sommige geneesmiddelen verhogen of versterken de renale werking van ADH. Hiertoe behoren desmopressine, oxytocine en prostaglandinesyntheseremmers. Geneesmiddelen die SIADH veroorzaken door middel van een gemengd of onzeker werkingsmechanisme zijn onder meer chloorpropamide, carbamazepine, cyclofosfamide en vincristine.

In 1994 rapporteerden onderzoekers het eerste geval dat een oorzaak-gevolg relatie suggereerde tussen omeprazol en SIADH. Het mechanisme van omeprazol-geïnduceerde SIADH moet echter nog worden vastgesteld.

Ecstasy, of 3,4 methyleendioxymethamfetamine (MDMA), een krachtig derivaat van amfetamine dat populair is onder adolescenten, kan SIADH veroorzaken. Het mechanisme van MDMA-geïnduceerde SIADH is echter niet goed begrepen.

SIADH geïnduceerd door angiotensine-converterend enzym (ACE) remmers (bijv. lisinopril) is een zeldzame maar mogelijke bijwerking van deze categorie geneesmiddelen. Het SIADH-type van verdunningshyponatriëmie geïnduceerd door ACE-remmers wordt mogelijk gemedieerd door de versterking van de werking van plasma renine, wat resulteert in verhoogde niveaus van angiotensine in de hersenen. Dit resulteert op zijn beurt in het vrijkomen van AVP uit de hypothalamus en een toename van de dorst.

Een overzichtsartikel in Drugs & Aging geeft een diepgaande bespreking van de werkingsmechanismen waardoor geneesmiddelen SIADH kunnen induceren.

Geschat wordt dat psychotrope drugs worden toegediend aan ongeveer 50% van de geïnstitutionaliseerde oudere patiënten. Sommige van de oudere antipsychotica, zoals flufenazine, thiothixeen en fenothiazine, en de tricyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline) kunnen een hyponatriëmie veroorzaken met kenmerken van SIADH.

Een systematische review van gerapporteerde gevallen werd uitgevoerd om de relatie te evalueren tussen hyponatriëmie en SIADH bij het gebruik van selectieve serotonine heropname remmers (SSRI’s), waaronder fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, en sertraline. Volgens de studie is fluoxetine de SSRI die het vaakst hyponatriëmie en SIADH veroorzaakt. Het werkingsmechanisme dat verantwoordelijk is voor SSRI-geïnduceerde SIADH is echter niet bekend.

Volgens de 30 gepubliceerde meldingen van hyponatriëmie en SIADH geassocieerd met SSRI’s, kan leeftijd ≥ 65 jaar een risicofactor zijn voor hyponatriëmie en SIADH geassocieerd met SSRI’s. Meer dan 50% van deze patiënten ontwikkelden hyponatriëmie binnen 13 dagen. De hyponatriëmie was reversibel binnen 2-28 dagen na het staken van de SSRI.

Patiënten met hyponatriëmie kunnen symptomen ervaren die lijken op psychose of depressie. Daarom is controle van het serumnatriumgehalte zeer belangrijk bij patiënten die met psychotrope geneesmiddelen worden behandeld. Ook kan elke verandering in het verloop van de psychiatrische ziekte wijzen op de mogelijkheid van medicijn-geïnduceerde SIADH.

Een uitstekend overzichtsartikel in Drug Safety over de rol van psychotrope middelen bij het induceren van hyponatriëmie en SIADH.