Zwei Tage lang hatte dieses dreijährige Mädchen wenig Appetit, leichtes Fieber, eine schlechte Harnausscheidung und Bauchschmerzen mit, wie die Mutter sagte, „rosafarbenem“ Stuhl, was einen Besuch in der Kinderarztpraxis und dann in der Notaufnahme des örtlichen Krankenhauses zur Folge hatte, wo das Mädchen zur intravenösen Rehydrierung und Schmerzkontrolle aufgenommen wurde. Bei der Entlassung, so berichtete Madiha Raees, Fachärztin für Pädiatrie am Johns Hopkins, auf einer kürzlich abgehaltenen Fallkonferenz, hatten sich der Appetit der Patientin und ihr Blut im Stuhl verbessert, und sie konnte gut urinieren. Dann wurde es schlimmer.

In den nächsten Tagen litt das Mädchen unter zunehmenden Bauchschmerzen – wiederum mit rosa Stühlen -, Müdigkeit und Übelkeit und dem anhaltenden Problem des unregelmäßigen Wasserlassens, der Anurie. Sie wurde in das Johns Hopkins Children’s Center verlegt, wo sie reizbar und blass mit trockenen Schleimhäuten erschien. Bei der Untersuchung fiel vor allem ein niedriger Blutdruck von 80/48 auf. Abgesehen von einer Großmutter mit Bluthochdruck war ihre Anamnese unauffällig – sie litt unter keinen Allergien, nahm keine Medikamente ein und ihre Impfungen waren auf dem neuesten Stand. Hatte sie Kontakt mit Tieren? Nein. Was war hier los? Handelte es sich um mehr als eine akute Gastroenteritis?

Neben den Symptomen kam ein Hinweis, als die Mutter gefragt wurde, ob ihre Tochter kürzlich etwas Ungewöhnliches gegessen hatte. Nun, ja, sowohl die Mutter als auch das Mädchen hatten auf einem örtlichen Markt ein unpasteurisiertes Getränk zu sich genommen. Interessanterweise hatte die Mutter einen ähnlichen Durchfallanfall erlitten, der jedoch wieder abgeklungen war, und sie fühlte sich nun gut. Also wurden die Kinderärzte bei der Fallkonferenz gefragt: Was fällt Ihnen zur Differenzialdiagnose ein? Welche weiteren Laboruntersuchungen sollten angeordnet werden?

Akute interstitielle Nephritis, kardiogener Schock, Dehydratation, Glomerulonephritis, hämolytische Anämie und septischer Schock waren einige der Antworten. Mit überwältigender Mehrheit neigten die Assistenzärzte jedoch zu HUS, dem hämolytisch-urämischen Syndrom. HUS entwickelt sich bei Kindern typischerweise nach zwei bis 14 Tagen Durchfall, der oft blutig ist und oft auf eine Infektion mit Escherichia coli (E. coli) zurückzuführen ist, die in verunreinigtem Fleisch, verunreinigten Produkten oder vielleicht in einem nicht pasteurisierten Getränk vorkommt. Beim HUS werden die roten Blutkörperchen geschädigt und beginnen, das Filtersystem in den Nieren zu verstopfen, was zu lebensbedrohlichem Nierenversagen führen kann. Aber war HUS in diesem Fall der Übeltäter?

„Es gab so viele Dinge, die uns sofort auf HUS schließen ließen, aber man kann andere Möglichkeiten nicht ignorieren“, sagte die pädiatrische Nephrologin Lauren Loeffler.

Die Bestätigung von HUS, so Loeffler, erfordert eine Trias von diagnostischen Kriterien – hämolytische Anämie, Thrombozytopenie und akutes Nierenversagen -, die unter anderem durch erhöhte Ergebnisse bei Blutharnstoff-Stickstoff und Kreatinin-Labortests nachgewiesen werden. Da es sich bei HUS um eine systemische Erkrankung handelt, ordnete Loeffler weitere Labortests an, um einen Überblick über andere betroffene Organe zu erhalten.

„Was in der Niere passiert, passiert überall im Körper“, sagte Loeffler. „

Sie fügte hinzu, dass die klassische klinische Anamnese und der zeitliche Ablauf von HUS – Dehydratation, blutiger Durchfall, Abklingen des Durchfalls, gefolgt von sich verschlimmernden Symptomen wie Bauchschmerzen und Müdigkeit – auf die Diagnose HUS hindeuten.

„Genau das ist bei diesem Kind passiert – alle sind erleichtert, dass der Durchfall vorbei ist, aber etwa 15 Prozent dieser exponierten Kinder erkranken später an HUS“, sagte Loeffler.

Der Direktor des Children’s Center und Hämatologe George Dover zitierte die Schlüsselfrage, die der Johns Hopkins-Pädiater und Genetiker Barton Childs immer wieder gestellt hatte: „Warum hat dieses Kind diese Krankheit zu diesem Zeitpunkt bekommen?“ In seinem Buch Genetic Medicine: A Logic of Disease argumentiert der 2010 verstorbene Childs, dass in Zukunft die gesamte Medizin auf der Individualität der Gen-Umwelt-Interaktion beruhen muss.

In diesem Sinne fragte Dover auch: „Warum bekommen nur 15 Prozent der Menschen, die diesen Bakterien ausgesetzt sind, HUS? Und warum ist die Mutter denselben Bakterien ausgesetzt, aber gesund?“

Die Antworten, so Loeffler, sind unbekannt, obwohl einige Theorien eine genetische Verbindung zu einer Dysregulation des Komplementwegs im Immunsystem nahelegen, die zu einer unkontrollierten Zellzerstörung oder Lyse führt. Mutationen in den Komplementregulatoren Faktor H, Faktor I und Membran-Cofaktor-Protein wurden mit atypischem HUS in Verbindung gebracht, das ohne E. coli-Exposition und anschließende Diarrhöe auftritt.

„Man fragt sich“, so Loeffler, „ob Patienten, die ein HUS mit Durchfall bekommen, eine weniger schwerwiegende Anomalie in ihrem Komplementweg haben?“

In Bezug auf die Mutter des Patienten, die kein HUS entwickelte, fügte Loeffler hinzu: „Vielleicht hat die Mutter nicht so eine hohe Dosis des Toxins erhalten wie das Kind?

Im Krankenhaus umfasst die Behandlung von HUS eine Flüssigkeitstherapie und die Behandlung von Bluthochdruck, hämatologischen Störungen und akutem Nierenversagen – bis zu zwei Drittel der Patienten benötigen eine akute Dialyse. Für die Kinderärzte in den Gemeinden, so Loeffler, ist die wichtigste Botschaft in diesem Fall die sorgfältige Überwachung von Patienten mit Durchfallerkrankungen.

„Die Kinderärzte müssen den Eltern klare Ratschläge geben, wie sie die Dehydrierung überwachen und einen Arzt aufsuchen können, wenn es ihrem Kind ein paar Tage nach Abklingen des Durchfalls nicht besser geht“, so Loeffler. „Wenn es dem Kind besser geht und es sich am nächsten Tag wieder schlecht fühlt, kann etwas nicht in Ordnung sein.“
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