Nov 6 2019

Eine neue Methode des Gebärmutterhalskrebs-Screenings, die von Frauen zu Hause durchgeführt werden kann, könnte die Raten von Gebärmutterhalskrebs und damit verbundenen Todesfällen senken. Die Arbeit, die auf der Konferenz 2019 des National Cancer Research Institute (NCRI) in Glasgow vorgestellt wurde, hat aufgrund ihrer Durchführbarkeit und breiten Akzeptanz große Aufmerksamkeit erregt.

Frauen müssen ab dem 25. Lebensjahr alle fünf Jahre einen Vorsorgeuntersuch auf Gebärmutterhalskrebs durchführen lassen. Der Pap-Abstrich, auch Pap-Test genannt, ist ein Verfahren, das in einer Hausarztpraxis durchgeführt wird, um Frauen auf Gebärmutterhalskrebs zu testen. Image Credit: Iryna Inshyna /

Gebärmutterhalskrebs gehört zu den tödlichsten Krebsarten bei Frauen und ist in vielen Fällen auf eine Infektion mit bestimmten Hochrisikostämmen des humanen Papillomavirus (HPV) zurückzuführen. Aus diesem Grund hat das HPV-Screening bei Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter oberste Priorität, um Frauen mit einem erhöhten Risiko für Gebärmutterhalskrebs zu erkennen. Die derzeitigen Testmethoden sind äußerst empfindlich, aber die Spezifität ist relativ begrenzt, so dass eine zweite Differenzierungsrunde erforderlich ist. Gegenwärtig ist der ärztliche Gebärmutterhalsabstrich der Goldstandard für das Screening von HPV-positiven Frauen.

Im Vereinigten Königreich lädt der Nationale Gesundheitsdienst (NHS) alle Frauen zwischen 25 und 64 Jahren zum Gebärmutterhals-Screening ein, aber die Rücklaufquoten sind rückläufig, so dass etwa ein Viertel aller in Frage kommenden Frauen ausgeschlossen wird. Das ist sehr schade, denn das Zervix-Screening soll frühe Veränderungen am Gebärmutterhals aufspüren, die den Beginn einer krebsartigen Veränderung ankündigen könnten, aber in keiner Weise krebsartig sind und vollständig behandelt werden könnten.

Gründe für die geringe Inanspruchnahme des Gebärmutterhalsabstrichs sind unter anderem Scham, mangelnde Einsicht in seine Bedeutung oder schlichtweg Zögerlichkeit.

Die Studie

Die aktuelle Studie zielt darauf ab, dies durch einen Test auf frühe präkanzeröse Veränderungen zu ersetzen, die als zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN) Grad 2 und höher bezeichnet werden. Die wichtigste Veränderung, auf die getestet wird, ist ein hohes Maß an DNA-Methylierung. Der Test verwendet den S5-Methylierungsklassifikator an Zielregionen der HPV-Stämme HPV16, HPV18, HPV31, HPV33 und eines menschlichen Gens, nämlich EPB41L3.

Der Klassifikatortest wurde an zwei Probensätzen durchgeführt, die nichtinvasiv von Frauen entnommen werden konnten, die aufgrund eines früheren auffälligen Zytologie-Screenings oder einer HPV-Positivität zur Kolposkopie ins Royal London Hospital kamen. Es handelte sich um 503 Frauen, die Urinproben abgaben, und 600 Frauen, die mit Hilfe der zur Verfügung gestellten Hilfsmittel selbst Vaginalproben entnahmen.

Die Forscher extrahierten DNA aus den Proben und analysierten sie, um die durchschnittliche Methylierung zu berechnen.

Die Ergebnisse

Der S5-Klassifikator war in der Lage, sowohl bei Urin- als auch bei Vaginal-Selbstabstrichproben normale und CIN1-Proben von solchen mit CIN2+ zu unterscheiden. Die Sensitivität lag bei 66 % für Urinproben und bei 71 % für Vaginalproben. Die Spezifität lag bei 72 % bzw. 68 %. Diese Werte sind niedriger als die des derzeitigen Gebärmutterhalsabstrichprogramms im Vereinigten Königreich. Die Forscher sind jedoch zuversichtlich, dass es sich nur um einen Konzeptnachweis handelt und dass das Programm bald genauso effektiv sein wird wie das offizielle Programm. Die Forscherin Belinda Nedjai sagt: „Es wird bald so weit sein.

Schlussfolgerung

Die Forscher sagen: „Wir haben gezeigt, dass S5 in Urin- und Vaginalproben, die selbst gesammelt wurden, erfolgreich amplifiziert werden kann und dass der Klassifikator in der Lage ist, CIN2+ Frauen korrekt zu identifizieren.“ Die Vorteile eines Do-it-yourself-Kits liegen auf der Hand: Mehr HPV-positive Frauen werden sich testen lassen, vielleicht sogar wiederholt, und so die Chancen erhöhen, mehr Gebärmutterhalskrebs in einem frühen Stadium zu entdecken, in dem er potenziell heilbar ist. Außerdem würde es den Ärzten Zeit sparen, da es auf Selbsttests beruht.

Viele Organisationen begrüßten diese Ergebnisse und nannten die Forschung einen möglichen „Game-Changer“. Robert Music, Geschäftsführer des Jo’s Cervical Cancer Trust, erklärte: „Er könnte bedeuten, dass diejenigen, die eine Behandlung benötigen, schneller identifiziert werden und die Zahl der Frauen, die zu potenziell unnötigen Untersuchungen bei der Kolposkopie gehen müssen, verringert wird.“

Der neue Test kann, wenn er validiert und verbessert wird, die Kosten senken und die Genauigkeit erhöhen sowie die Akzeptanz der Gebärmutterhalskrebsvorsorge steigern. Der S5-Test muss jedoch in klinischen Studien an einer viel größeren Zahl von Frauen getestet werden, um seine tatsächliche Wirksamkeit zu beurteilen. Mindestens 10 000 Frauen müssen getestet werden, bevor der NHS überhaupt daran denken kann, ihn anzubieten, sagt Nedjai.

Außerdem wird er wahrscheinlich den Gebärmutterhalsabstrich nicht ersetzen, der wahrscheinlich weiterhin durchgeführt werden wird. Es ist jedoch vielversprechend, um die Frauen zu erreichen, die nicht zum Arzt gehen können oder wollen, um sich untersuchen zu lassen. Sie sagt, dass dieser Test innerhalb von fünf Jahren über den NHS angeboten werden könnte, um zu Hause durchgeführt zu werden.

Er könnte zusammen mit konventionellen Screening-Verfahren durchgeführt werden, um die Erkennungsempfindlichkeit zu erhöhen und unnötige Folgeuntersuchungen bei einigen Frauen zu vermeiden. Derzeit geht der NHS dazu über, ein HPV-Screening von Gebärmutterhalsproben anzubieten, um das Vorhandensein des Virus in den Zellen des Gebärmutterhalses festzustellen. Eine zytologische Untersuchung auf Anomalien in den Zellen des Gebärmutterhalses, die auf Krebs hindeuten, wird nur durchgeführt, wenn die Frau HPV-positiv ist. Dies beruht auf der Erkenntnis, dass fast jeder Gebärmutterhalskrebs auf eine HPV-Infektion zurückzuführen ist.

Ein anderer Forscher, Manuel Rodriguez-Justo, fasst die Auswirkungen zusammen: „Dies ist eine aufregende Forschungsarbeit, die zeigt, dass es möglich ist, Gebärmutterhalskrebsvorstufen, die ein hohes Risiko haben, sich zu invasivem Krebs zu entwickeln, in Urin- und Vaginalproben zu erkennen, die von Frauen in der Bequemlichkeit und Privatsphäre ihrer eigenen Wohnung gesammelt wurden. Dies hat das Potenzial, die Art und Weise zu revolutionieren, wie ein positiver HPV-Test weiterverfolgt wird, und es Frauen in Ländern ohne Gebärmutterhalskrebs-Screening-Programm zu erleichtern, sich testen zu lassen.“

Geschrieben von

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas ist Gynäkologin für Geburtshilfe und absolvierte 2001 das Government Medical College an der Universität von Calicut, Kerala. Nach ihrem Abschluss praktizierte Liji einige Jahre lang als Vollzeit-Beraterin für Geburtshilfe/Gynäkologie in einem privaten Krankenhaus. Sie hat Hunderte von Patientinnen beraten, die mit Schwangerschaftsproblemen und Unfruchtbarkeit zu kämpfen hatten, und über 2 000 Entbindungen betreut, wobei sie stets bestrebt war, eine normale Entbindung anstelle einer operativen zu erreichen.

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