Georgina kommt mit einer blonden Perücke und einer Brille verkleidet an der Grand Central Station an. Jenny macht ein Foto von Dan und Serena im selben Bett, was zu Problemen für Serena und Nate führt. Blair versucht, Chuck und dem Empire State Building aus dem Weg zu gehen, merkt aber bald, dass es unmöglich ist, sich fernzuhalten und dass sie zusammengehören. Doch in dem Moment, in dem sie sich entscheidet zu gehen, platzt Dorotas Fruchtblase und sie wird ins Krankenhaus gebracht. Im Krankenhaus rät Dorota Blair, ihrem Herzen zu folgen, und gibt ihr ihren Segen. Kurz darauf begrüßen Dorota und Vanya ihre kleine Tochter Anastasia und wählen Eleanor und Cyrus als Paten für das Baby. Außerhalb des Krankenhauses kommt Blair zu spät zum Empire State Building und stellt fest, dass Chuck abgereist ist.

In der Zwischenzeit geht Jenny zu Chucks Hotel, um mit Nate abzuhängen, findet aber stattdessen einen traurigen Chuck vor, der seine Sorgen ertränkt, indem er sich betrinkt, und Jenny schließt sich ihm an, da sie ebenfalls deprimiert ist und den Tiefpunkt erreicht hat. Schließlich haben die beiden Sex und Jenny verliert endlich ihre Jungfräulichkeit. Gleich nach dem Sex kommt Blair herein und sagt Chuck, dass sie ihn liebt, und Jenny schleicht sich unbemerkt von Blair aus dem Schlafzimmer. Zurück im Krankenhaus besprechen Dan und Serena die Ereignisse der vergangenen Nacht und ihren „bedeutungslosen Kuss“, aber Nate belauscht sie und beschließt trotzdem, Vanessa das Bild zu schicken, was zu Problemen für Dan und Vanessa führt. Später wird Nate mit Serena im Restaurant in Dorotas Krankenhaus gesehen, und er verzeiht ihr, aber sie sagt ihm, dass sie sich trennen oder eine Pause einlegen sollten, damit sie Zeit hat, an ihrem Charakter zu arbeiten. Aber Nate ist wütend und verletzt und sagt ihr, dass er nicht mehr auf sie warten will. Jenny erreicht das Krankenhaus und hat einen emotionalen Zusammenbruch. Sie wird von Eric getröstet, der sie fragt, was das Problem ist, und sie gesteht, dass sie mit Chuck geschlafen hat. In der Zwischenzeit sind Chuck und Blair glücklicher denn je, und gerade als Chuck ihr einen Heiratsantrag machen will, kommt Dan und verprügelt ihn. Er wird von Dan zur Rede gestellt, und Blair erkennt, was zwischen Chuck und Jenny vorgefallen ist. Daraufhin verbannt sie Jenny aus New York und sagt Chuck, dass er nie wieder mit ihr sprechen soll und dass „diese ganze Nacht nicht passiert ist“.

Eine Woche später entschuldigt sich Nate bei Dan dafür, dass er das Bild an Vanessa geschickt hat, und sagt ihm, dass es mit ihm und Serena vorbei ist und er einen Dreier haben wird, da er Chucks Black Book genommen hat. Dan ruft Serena sofort danach an, nur um zu erfahren, dass sie und Blair auf dem Weg nach Paris sind. Gerade als er sich Tickets für Air France ansieht, kommt Georgina herein und erzählt ihm, dass sie mit seinem Sohn schwanger ist. In der Zwischenzeit wird Jenny von Rufus, Lily und Eric verabschiedet, als sie zum Haus ihrer Mutter in Hudson aufbricht.

Die Staffel endet schließlich damit, dass Chuck in Prag sehr betrunken aus einer Bar geht. Er wird von Straßenräubern gepackt, die ihn ausrauben wollen. Er sagt ihnen, dass sie ihn zu einer Bank bringen sollen und er ihnen Geld geben wird, aber sie ziehen stattdessen eine Schachtel aus seiner Jacke, in der sich ein Verlobungsring befindet (was zeigt, dass Chuck Blair einen Antrag machen wollte). Er sagt ihnen, dass er ihnen alles geben wird, was sie wollen, wenn sie ihm nur die Schatulle geben, und als er sich danach ausstreckt, erschießt ihn einer der Straßenräuber. Die letzte Einstellung zeigt Chuck, wie er auf dem Boden liegt.