Keratokonjunktivitis Sicca, allgemein bekannt als „trockenes Auge“, ist ein Zustand, bei dem das Tier nicht genügend Tränen produziert und die Augen daher nicht ausreichend schmieren kann.

Dieser Zustand kann für den Patienten sehr unangenehm sein, ihn für Hornhautgeschwüre und Hornhautschäden anfällig machen und zu Sehstörungen führen. Zu den klinischen Anzeichen von KCS gehören ein dicker, „seilartiger“ Schleimausfluss, Schielen, eine trübe Hornhaut, Rötungen und manchmal kann auch das Nasenloch betroffen sein, was zu Xeromycterie oder einem „trockenen Nasenloch“ führt. KCS wird aufgrund des zähen Schleimausflusses oft als Infektion übersehen, daher ist es wichtig, eine umfassende augenärztliche Untersuchung vorzunehmen. Bitte haben Sie Verständnis dafür, dass Ihr Haustier, bei dem KCS diagnostiziert wurde, höchstwahrscheinlich für den Rest seines Lebens kontinuierlich mit Medikamenten behandelt werden muss. Diese Medikamente können tränenfördernde Mittel, entzündungshemmende Medikamente und/oder hochwertige künstliche Tränen zur Verbesserung des Komforts umfassen. Ohne Behandlung ist es möglich, dass Ihr Haustier sein gesamtes Sehvermögen verliert. Daher empfehlen wir dringend regelmäßige augenärztliche Untersuchungen, um die Augen Ihres Haustieres komfortabel, kosmetisch und visuell zu erhalten.

Weitere Informationen:

American College of Veterinary Ophthalmologists: Weitere Informationen zu KCS

Tacrolimus zur Behandlung von Keratoconjunctivitis Sicca (Trockenes Auge)

Steve Dugan, DVM, MS, Diplomate of the ACVO

Keratoconjunctivitis sicca (KCS oder trockenes Auge) ist ein häufiges Problem bei Hunden, das typischerweise zu einer Entzündung der Bindehaut, einer Keratitis mit Gefäßinfiltration, Fibrose und Pigmentablagerungen in der Hornhaut, Unbehagen und schleimigem Ausfluss führt. Die lymphozytäre Infiltration der Tränendrüsenakini und -kanäle ist als Kennzeichen der KCS dokumentiert. Während das topische Cyclosporin A (CsA) für die Anwendung zugelassen ist, seine Wirksamkeit gut dokumentiert ist und derzeit die Behandlung der Wahl für Hunde mit immunvermittelter KCS darstellt, zeichnen sich andere ähnliche Medikamente als wirksame therapeutische Alternativen ab.

In der Mehrzahl der KCS-Fälle ist die zugrunde liegende Ätiologie nicht identifiziert, und in diesen Fällen wird angenommen, dass ein immunvermitteltes Phänomen die Entzündung und Zerstörung der Tränendrüsen verursacht. Bei der immunvermittelten Tränenkrankheit spielt das Gleichgewicht zwischen T-Suppressor- und T-Helferzellen eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Tränendrüsen. Normalerweise überwiegen die T-Suppressorzellen, aber bei der immunvermittelten KCS sind die T-Helferzellen die vorherrschenden T-Lymphozyten. Es wird angenommen, dass CsA durch die Hemmung der T-Helferzellen bei KCS den T-Suppressorzellen die Aufrechterhaltung einer normalen Tränenfunktion ermöglicht.

CsA ist ein Derivat des Pilzes Tolypocladium inflatum, während Tacrolimus ein Makrolid-Antibiotikum ist, das von Streptomyces tsukubaensis produziert wird. Sowohl CsA als auch Tacrolimus sind T-Zell-Aktivierungshemmer, die ursprünglich für den systemischen Einsatz zur Verhinderung von Transplantatabstoßungen nach Organtransplantationen entwickelt wurden. Der Wirkmechanismus von CsA und Tacrolimus ist insofern ähnlich, als die Proliferation und Aktivierung von T-Zellen durch die Hemmung der Genexpression von Interleukin-2 (IL-2) in CD 4+ Helferlymphozyten verändert wird. Die Blockierung der IL-2-Transkription führt zu einer Beeinträchtigung der Proliferation von T-Helferzellen und T-zytotoxischen Zellen. Zusätzlich zur Verringerung der IL-2-Freisetzung aus den Lymphozyten greifen diese Medikamente in die IL-2-Rezeptoren auf der Oberfläche der Lymphozyten ein. CsA und Tacrolimus reduzieren Berichten zufolge auch die Eosinophilenproduktion, blockieren die Mastzelldegranulation und unterdrücken Tumornekrosefaktorzellen. Zusätzliche therapeutische Wirkungen können durch die entzündungshemmende Wirkung von CsA und Tacrolimus, die stimulierende Wirkung auf die Tränendrüsen, die proliferative Wirkung auf die Muzin produzierenden Becherzellen der Bindehaut und die hemmende Wirkung auf die Apoptose der Tränendrüsenzellen erzielt werden. Trotz ähnlicher Wirkmechanismen von CsA und Tacrolimus hat sich gezeigt, dass Tacrolimus in seiner Fähigkeit, zytotoxische T-Lymphozyten und die Produktion von IL-2, IL-3 und Gamma-Interferon in vitro zu hemmen, 10- bis 100-mal stärker ist als CsA.

Zwei klinische Studien haben gezeigt, dass Tacrolimus bei der Behandlung von KCS beim Hund ähnlich wirksam ist wie topisch verabreichtes CsA. Darüber hinaus war Tacrolimus auch bei einigen Hunden wirksam, bei denen die Behandlung mit CsA fehlgeschlagen war. In der ersten Studie, über die Chambers et al. im Jahr 2002 berichteten, wurde 0,02 % Tacrolimus in Öl oder Salbe bei 50 von KCS betroffenen Augen von 26 Hunden als zweimal tägliche Injektion verabreicht. Eine signifikante Verbesserung der klinischen Symptome wurde bei 48 von 50 Augen (96 %) festgestellt, und die Ergebnisse des Schirmer-Tränen-Tests wurden bei 46 von 50 Augen (92 %) verbessert. In der zweiten Studie, über die Berdoulay et al. 2005 berichteten, wurde 0,02%iges Tacrolimus in wässriger Suspension in 164 Augen von 105 Hunden tageweise instilliert. Sie zeigte, dass topisches Tacrolimus eine vielversprechende Alternative zu topischem CsA für die Behandlung von KCS ist und bei Patienten, die nicht optimal auf topisches CsA ansprechen, von Vorteil sein kann. Alle Hunde, bei denen zuvor KCS diagnostiziert und mit topischem CsA behandelt worden war, wurden erfolgreich auf eine Tacrolimus-Therapie umgestellt. Darüber hinaus sprachen 51 % der Hunde, die auf eine vorherige CsA-Behandlung schlecht ansprachen, positiv auf topisches Tacrolimus an, was möglicherweise auf Unterschiede in der Bioverfügbarkeit der Medikamente zurückzuführen ist.

Topisches CsA verbessert Berichten zufolge die Tränenproduktion bei 71-86 % der Hunde mit KCS. In der von Berdoulay et al. berichteten Studie wurden 83 % der Hunde mit vermutlich immunvermitteltem KCS erfolgreich mit topischem 0,02 %igem Tacrolimus behandelt, basierend auf einer Steigerung der Tränenproduktion von > 5 mm/min. Die Studie von Berdoulay et al. kam daher zu dem Schluss, dass topisches Tacrolimus eine Behandlungsalternative für Hunde mit KCS darstellen kann, die mit CsA behandelt werden, wenn die Reizung die Anwendung von CsA verhindert (die primäre Nebenwirkung der topischen CsA-Verabreichung ist die Augenreizung) oder wenn eine unzureichende Reaktion auf CsA vorliegt. Darüber hinaus kann die Kombination von Tacrolimus mit CsA in Fällen, in denen jedes der beiden Medikamente allein nicht anspricht, zu einer Verbesserung des Gesamtansprechens beitragen, da Tacrolimus bei der Unterdrückung der Proliferation von T-Zellen in vitro nachweislich synergistisch mit CsA wirkt.

Tacrolimus-Dosen von 0,03% bis 0.02% in wässrigen oder ölbasierten Suspensionen sowie Salbenformulierungen sind in vielen Apotheken in den USA erhältlich. Da Tacrolimus bei der Behandlung von KCS bei Hunden nachweislich erfolgreich ist, wird es von tierärztlichen Ophthalmologen immer häufiger verschrieben. Derzeit gibt es jedoch zahlreiche anekdotische klinische Informationen, die belegen, dass die Wirksamkeit von Tacrolimus der von CsA gleichwertig oder überlegen ist, und weitere evidenzbasierte Forschung ist erforderlich. Darüber hinaus hat die hohe Toxizität bei systemischer Verabreichung die Verwendung von Tacrolimus bei Hunden für die meisten Situationen in der Veterinärmedizin ausgeschlossen, und in jüngster Zeit wurden Bedenken hinsichtlich des karzinogenen Potenzials von Tacrolimus bei Anwendung auf der Haut laut. Daher bin ich der Meinung, dass wir verpflichtet sind, die Behandlung von vermutlich immunvermitteltem KCS beim Hund mit CsA zu beginnen, da es für den Einsatz zugelassen ist und eine Fülle von Daten gezeigt hat, dass es sicher und in der Regel wirksam ist. Reagiert der Patient nach einem 6- bis 12-wöchigen Behandlungsversuch mit CsA nicht positiv oder angemessen, kann eine Behandlung mit Tacrolimus angezeigt sein.

Pimecrolimus, ein neues Ascomycin-Derivat, greift ebenfalls selektiv in die Aktivierung von T-Zellen und Mastzellen ein und hemmt die Produktion entzündlicher Zytokine. Ein kürzlich veröffentlichter vorläufiger Bericht von Nell et al. aus dem Jahr 2005 zeigte, dass 1 % Pimecrolimus in Maisöl, das acht Hunden mit KCS tageweise verabreicht wurde, bei sechs von acht Hunden (75 %) eine positive Steigerung der Tränenproduktion bewirkte. Theoretisch könnte sich Pimecrolimus im Vergleich zu CsA als überlegen erweisen, da es aufgrund seines geringeren Molekulargewichts (811 Pimecrolimus gegenüber 1202 CsA) eine höhere Potenz und eine bessere Gewebedurchlässigkeit aufweist. Wie bei Tacrolimus wurden jedoch kürzlich Bedenken hinsichtlich des karzinogenen Potenzials von Pimecrolimus laut.

1. Berdoulay A, English RV, Nadelstein B. Effect of topical 0.02% tacrolimus aqueous suspension on tear production in dogs with keratoconjunctivitis sicca. Vet Ophthal 2005; 8: 225-232.
2. Regnier A. Clinical pharmacology and therapeutics. In: Gelatt KN, ed. Veterinary Ophthalmology. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007: 339-340.
3. Giuliano EA, Moore CP. Krankheiten und Chirurgie des Tränensekretionssystems. In: Gelatt KN, ed. Veterinary Ophthalmology Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007: 633-661.
4. Nell B, Walde I, Billich A, Vit P, Meingassner JG. Die Wirkung von topischem Pimecrolimus auf Keratoconjunctivitis sicca und chronische oberflächliche Keratitis bei Hunden: Ergebnisse einer explorativen Studie. Vet Ophthal 2005; 8: 39-46.
5. Chambers L, Fischer C, McCalla T, Parshall C, Slatter D, Yakley Wm. Topical tacrolimus in treatment of canine keratoconjunctivitis sicca: a multi-center preliminary clinical trial (poster). 33rd Annual Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists, 2002.