Camptothecins are broad-term anticancer drugs that specifically target DNA topoisomerase I (Topo I)（カンプトテカン）。 薬物-Topo I-DNA複合体の形成により、致死的な二本鎖DNA切断が起こり、細胞死を引き起こす。 しかし、camptothecinsに対するde novoまたは後天性臨床耐性が一般的である。 カンプトテシンアナログであるイリノテカンの研究により、以下の一般的な耐性メカニズムが示唆されている。 (i)イリノテカンの変換に関与する酵素のレベルが変化する、(ii)活性薬剤排出による細胞内蓄積量の減少、(iii)Topo I発現レベルの減少、(iv) 異なる変異によるTopo Iの構造変化。 (v) カンプトテシン-Topo I-DNA複合体形成に対する細胞応答の変化（Topo Iのプロテアソーム分解やDNA修復の促進）、および (vi) DNA損傷による転写因子核因子κBの活性化とそれに続くアポトーシスの抑制が含まれる。 これらの耐性メカニズムを回避するための薬理学的および生物学的調節を用いた複数のアプローチが現在進行中の臨床試験に組み込まれており、イリノテカンの抗腫瘍活性を高め、その全身毒性を軽減することが期待されています。