Nitrous Oxideは1世紀以上にわたって使用され、約20億人の患者さんに投与されています。 亜酸化窒素は組織への溶解度が低く（したがって速度が速い）、コストが低く、心肺合併症が少ないため、歴史上最もよく使われている全身麻酔薬です。

難しいのは、亜酸化窒素への短い曝露でさえ、メチオニン合成酵素のコバラミンまたはメチルコバラミン成分であるビタミンB12を長時間不活性化させることです(1)。 亜酸化窒素は、ホモシステインからメチオニンへの変換とメチルテトラヒドロ葉酸からテトラヒドロ葉酸への変換の両方を行う酵素であるメチオニン合成酵素（2）を抑制する。 どちらも、DNAの形成に不可欠な塩基であるチミジンの形成に重要な経路であり、したがって、タンパク質の生産にも重要である。 亜酸化窒素はまた、微小管に干渉することによって、明らかに好中球および単球による化学走性を抑制する（3, 4）。 そして最後に、亜酸化窒素は血漿中のホモシステイン濃度を上昇させ、動脈血管壁を硬化させ、凝固を促進します（5）。 このように、亜酸化窒素が手術創の感染に対する抵抗力を弱め、心筋梗塞を促進すると考える理論的な生化学的理由があります。

亜酸化窒素による潜在的な合併症についての懸念が、この薬剤の使用を著しく減少させています。 そのため、30年前にはほぼすべての全身麻酔に使用されていた麻酔薬が、今では米国ではおそらく20％、ヨーロッパではさらにごくわずかの症例にしか使用されなくなっています。 実際、非常に大規模な無作為化試験で、亜酸化窒素はほぼ完全に安全であることが明確に示されている

9000人を超える患者が亜酸化窒素にするかしないかに無作為化され、最近では ENIGMA-2 試験 (6) で行われました。 結果は明らかで、亜酸化窒素は全体でも、患者のどのサブグループでも、非心臓手術後の心筋梗塞のリスクを増加させないのです。 同様に、亜酸化窒素は手術部位感染や死亡のリスクを増加させない（6）これは以前の試験（7）と一致している。 無作為化試験でも、亜酸化窒素は癌の再発のリスクを増加させないことが示されています(8)。 亜酸化窒素は弱いNMDA拮抗薬です。 したがって、予想されるように、亜酸化窒素は持続的な手術痛のリスクを減らします(9)。

実際、亜酸化窒素の副作用はわずか2つであるようです。 1つは吐き気と嘔吐のわずかな増加で、この増加は揮発性麻酔で誘発される増加よりもかなり小さいものです(10)。 吐き気と嘔吐を心配する臨床医は、亜酸化窒素を避けるのではなく、揮発性麻酔薬を避けるべきでしょう。 第二は、腸の膨張である。

亜酸化窒素が二酸化炭素の約300倍の温室効果ガスであることが、この麻酔薬を避ける理由として提案されることがあります。 しかし、亜酸化窒素の医療での使用は、缶入り発泡製品（シェービングクリームなど）の推進剤としての使用、ナイロンの生産での使用、レースやロケットのエンジンでの使用に比べれば、些細なものです。 さらに重要なことは、大気中に放出される亜酸化窒素のうち、人間の活動によるものは30％に過ぎず、大部分は土壌の中で自然に作られるものだということです。 したがって、地球温暖化は深刻な懸念事項ですが、亜酸化窒素の麻酔薬使用は意味のある貢献ではなく、この有用な薬物を避ける実質的な理由にはなりません。 私が言いたいのは、臨床医は亜酸化窒素を使うべきだということではなく、明らかに事実でないことが示されている生化学的毒性に関する理論的な懸念に基づいて、亜酸化窒素を避けるべきでないということだけである。 この立場は、欧州麻酔科医学会のタスクフォース報告書でも支持されており、次のように結論づけています。 「N2Oの使用が患者や医療従事者の健康リスクを高めることを示す証拠はない」(13)

要するに、亜酸化窒素は安価で、好ましい動力学的特性を持ち、手術部位感染、術後心筋梗塞、がんの再発のリスクを高めることはない。 このガスは持続的な切開創の痛みに対して保護的である可能性がある。 また、亜酸化窒素投与に起因する2つの合併症、吐き気と腸管膨張は軽微であり、代替麻酔薬による合併症よりも悪化することはない

。