Keratoconjunctivitis Sicca、通称「ドライアイ」は、動物の涙が十分に出ていないため目を十分に潤滑にすることができない状態です。

この状態は、患者にとって非常に不快であり、角膜潰瘍や角膜の損傷を起こしやすく、視力障害を引き起こす可能性があります。 KCSの臨床症状には、濃厚で「縄状」の粘液分泌、目を細めること、角膜のくすみ、発赤、そして時には鼻孔に影響を与え、乾性鼻炎または「ドライノズル」を引き起こす場合があります。 KCSは、濃い粘液の分泌により、しばしば感染症として見過ごされることがありますので、眼科の包括的な検査を受けることが重要です。 もし、あなたのペットがKCSと診断された場合、残りの人生において継続的な局所治療が必要となる可能性が非常に高いことをご理解ください。 これらの薬は、涙刺激剤、抗炎症薬、および/または快適さを向上させるために高品質の人工涙液が含まれる場合があります。 736>

More Resources:

American College of Veterinary Ophthalmologists: KCSに関する詳細情報

Tacrolimus for the Treatment of Keratoconjunctivitis Sicca (Dry Eye)

Steve Dugan, DVM, MS.が発表しました。 Diplomate of ACVO

Keratoconjunctivitis sicca（KCS、ドライアイ）は、結膜炎、血管浸潤を伴う角膜炎、角膜内の線維化および色素沈着、不快感、粘液状の分泌物を引き起こす犬でよく見られる問題である。 涙腺の尖端と管へのリンパ球浸潤は、KCSの特徴として記録されている。 736>

KCSの大部分では、根本的な病因が特定されておらず、これらの症例では、免疫介在性現象が涙腺の炎症と破壊を引き起こすと考えられています。 免疫介在性涙腺疾患では、T-サプレッサー細胞とT-ヘルパー細胞のバランスが涙腺の調節に重要な役割を担っています。 通常、T-サプレッサー細胞が優勢であるが、免疫介在性KCSではT-ヘルパー細胞が優勢となる。 736>

CSAはTolypocladium inflatumという真菌の誘導体であり、タクロリムスはStreptomyces tsukubaensisが生産するマクロライド系抗生物質である。 CsAとタクロリムスはともにT細胞活性化阻害剤であり、当初は臓器移植後の移植片拒絶反応を防ぐために全身投与で開発された。 CsAとタクロリムスの作用機序は、CD4+ヘルパーリンパ球のインターロイキン2（IL-2）遺伝子発現を阻害することによりT細胞の増殖と活性化を変化させるという点で類似している。 IL-2転写阻害は、T-ヘルパーおよびT-細胞傷害性増殖の障害につながる。 リンパ球からのIL-2放出の減少に加えて、これらの薬剤はリンパ球表面上のIL-2レセプターを妨害する。 CsAとタクロリムスは、好酸球の産生を減らし、マスト細胞の脱顆粒をブロックし、腫瘍壊死因子細胞を抑制することも報告されている。 さらに、CsAやタクロリムスの抗炎症作用、涙腺刺激作用、ムチン産生結膜杯細胞増殖作用、涙腺細胞アポトーシス抑制作用によって、さらなる治療効果が期待できる。 CsAとタクロリムスの作用機序は類似していますが、タクロリムスはin vitroでの細胞障害性Tリンパ球の抑制、IL-2、IL-3、γインターフェロンの産生を抑制する作用がCsAの10～100倍であることが実証されています

2つの臨床試験により、犬のKCSに対してタクロリムスは局所投与のCsAと同様の効果があることが証明されています。 さらに、タクロリムスは、CsAによる治療が失敗した一部の犬にも有効であった。 Chambersらによって2002年に報告された最初の研究では、26頭のKCSに罹患した50眼に0.02％のタクロリムス（オイルまたは軟膏）がBIDで投与されました。 臨床症状の有意な改善は50眼中48眼（96％）で認められ、Schirmer tear testの結果は50眼中46眼（92％）で改善されました。 2005年にBerdoulayらによって報告された2番目の研究では、0.02％のタクロリムス水性懸濁液を105頭164眼にBID投与し、タクロリムス外用はKCSの治療においてCsA外用に代わる有望な方法であり、CsA外用の効果が不十分な患者にも有益であることが示されました。 以前にKCSと診断され、CsA外用薬でコントロールされていたすべての犬は、タクロリムス療法への切り替えに成功しました。 さらに、以前のCsA治療で反応が悪かった犬の51％がタクロリムス外用に陽性反応を示したが、これは薬剤のバイオアベイラビリティの違いを反映したものであると考えられる。 Berdoulayらによって報告された研究では、>5mm/minの涙液分泌量の増加に基づいて、免疫介在性KCSと推定される犬の83％が0.02％タクロリムス局所投与で正常に治療されました。 したがって、Berdoulayらの研究は、刺激によってCsAを使用できない場合（CsA局所投与の主な副作用は眼刺激）、またはCsAへの反応が不十分な場合、タクロリムス局所投与はCsA投与中のイヌKCS患者の代替治療となり得ると結論付けています。 また、タクロリムスはCsAと相乗的に作用し、in vitroでT細胞の増殖を抑制することが示されているため、それぞれ単独投与に抵抗性の場合、タクロリムスをCsAと併用すると、全体の反応を改善することができるかもしれません。タクロリムスは犬のKCSの治療に成功したため、獣医眼科医によって処方される頻度が増えている。 しかし、タクロリムスの有効性がCsAと同等あるいはそれ以上であることを裏付ける臨床情報は、現在、かなりの逸話が存在し、さらなるエビデンスに基づく研究が必要である。 また、全身投与による毒性が高いため、動物医療ではほとんどの場面で犬にタクロリムスを使用することができず、最近では皮膚に塗布した場合の発がん性の懸念も指摘されています。 その結果、免疫介在性KCSと推定される犬には、CsAの使用が承認され、多くのデータから安全で通常有効であることが示されているので、CsAによる治療を開始する義務があると私は考えている。 736>

新しいアスコマイシン誘導体であるピメクロリムスは、T細胞やマスト細胞の活性化を選択的に阻害し、炎症性サイトカインの産生を抑制する作用もある。 2005年のNellらによる最近の速報では、KCSの犬8頭にコーン油に1％ピメクロリムスを日中投与したところ、8頭中6頭（75％）で涙液の分泌量が増加したことが報告されています。 理論的には、CsAと比較すると、ピメクロリムスは低分子であるため、より高い効力と組織透過性の増加（ピメクロリムス811対CsA1202）により優れていると考えられるが、実際には、ピメクロリムスはCsAと比較して、より高い効力と組織透過性の増加により、より高い効力と組織透過性の増加により、より高い効力と組織透過性の増加により、より高い効力を発揮する。 736>

1. Berdoulay A, English RV, Nadelstein B. Effect of topical 0.02% tacrolimus aqueous suspension on tear production in dogs with keratoconjunctivitis sicca.B. (タクロリムス0.02%水溶液外用が犬の角結膜炎における涙液生産に及ぼす影響). また、”痒み “や “痰 “のような症状には、”痒み “や “痰 “が含まれることが多く、”痰 “のような症状には、”痰 “が含まれることが多い。 In: Gelatt KN, ed. 獣医眼科． Ames, Iowa: ブラックウェル出版，2007． 339-340.
2. Giuliano EA, Moore CP. 涙液分泌系の疾患と手術． In: Gelatt KN, ed. Veterinary Ophthalmology Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007: 633-661.
3. Nell B, Walde I, Billich A, Vit P, Meingassner JG. 犬の角結膜炎と慢性表層角膜炎に対するピメクロリムス外用剤の効果：探索的研究の結果。 Vet Ophthal 2005; 8: 39-46.
4. Chambers L, Fischer C, McCalla T, Parshall C, Slatter D, Yakley Wm. Topical Tacrolimus in treatment of canatoconjunctivitis sicca: a multi-center preliminary clinical trial (poster).The topical tacrolimus in treatment can’s keratoconjunctivitis sicca. 第33回米国獣医眼科学会年次大会、2002.

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