HLA型別とマッチング
The National Marrow Donor Program® (NMDP)/Be The Match® and Center for International Blood and Marrow Transplant Research® (CIBMTR) は、NMDP Histocompatibility Advisory Groupと共同で同種移植の2019年マッチングガイドラインを策定し発表しました。
組織適合性アドバイザリーグループは、ドナー登録、検査方法と科学、臨床移植の専門知識を代表するキーオピニオンリーダーパネルです。 本書は、HLAドナー・レシピエント照合が造血細胞移植（HCT）の結果に及ぼす影響に関する臨床研究に基づく成人ドナー（骨髄および末梢血幹細胞（PBSC））および臍帯血ユニット（CBU）照合の証拠に基づくガイドラインを取り上げ、HLA型別推奨事項と検索・選択プロセスのガイダンスが含まれています。
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以下の図は、非血縁ドナーおよび臍帯血ユニットの選択において考慮すべきHLAおよび細胞投与関連因子をまとめたものですが、文脈から論文全体を読むことが推奨されます。
表1. 無縁ドナーの選択ガイドライン
| 8/8一致は不可、7/8の無縁ドナーは複数あり | |||||
| 1.無縁ドナーの選定には、HLA-A、HLB-B、HLA-B、HLA-C、HLA-B1が必要。 タイピングの解像度 HLA-A,-B,-C,-DRB1 | 高解像度、抗原認識ドメインにマッチ |
High-resolution, matches for antigen recognition domains for 7 matched alleles |
HLA-A,-B,-C,-DRB1 | ||
| 2.HLA-A/B/C/DRB1(HLA-B/C/DRB1)、または他のアリル組み合わせは選択しないドナーの年齢 | 若い年齢のドナーを選択する | ||||
| 3. Permissive mismatching HLA-DPB1 | Crivello et al68,70 が開発したアルゴリズムに基づき、matched/permissive DPB1 mismatch を選択する（http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.XXX.XXX.XXX.XXX.XXX.XXX.XXX.XXX.XXX.XXX.XXX.XXX）。cgi) | Select matched/permissive DPB1 mismatch based on the algorithm developed by Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.Cgi).cgi) | |||
| 4.Matching HLA- DRB3/4/5 and -DQB1 | Minimize mismat | ||||
| 5.Matching HLA- DRB3/4/5 and -DQB1 | Minimum Mismatch | Mimizeミスマッチ | ミスマッチを最小にする。 ミスマッチのベクトル | N/A | 該当する場合、患者のホモ接合遺伝子座（HLA-A/B/C/DRB1）で単一のアレルのミスマッチを持つドナーを選択 |
| 6. 患者におけるドナー特異的抗体（DSA） | DQA1やDPA1など、DSAが標的とするアロタイプのミスマッチを避ける | ||||
| 7. 8/8ドナーが利用できない場合、7/8マッチング非血縁ドナー、血縁ハプロアイデンティカルドナー、臍帯血が代替選択肢となり、患者および医療機関レベルの要因がグラフト選択で使用されます | |||||
移植センターの実践は、上記の特性と同等の複数のドナー間の選択に使用する追加の考慮事項が異なる場合があります。
Cord Blood Unit Selection Guidelines
The cord blood unit selection guidelines were developed by the American Society of Transplantation and Cellular Therapy Cord Blood Special Interest Group.
Table 2. Unrelated cord blood unit selection guidelines*
| Bank Practices | Guidelines |
| Attached segment identity testing | Mandatory |
| Use of RBC-replete unita.Of the United Circuit of RBC and Co,b | 推奨しない |
| Cryovolumec | 検討する必要がある。 特に解凍後に希釈する場合 |
| 凍結保存年 | 最新のユニットは、銀行によって最適なバンキング方法につながる可能性があります |
| 銀行の場合。 所在地 | 選考基準を満たす国内または海外のユニット |
| 銀行の認定および/または免許 | 考慮すべきこと |
HLA-。Match
| HLA-typingの分解能 | 最低8個の高分解能（HLA-A,患者 & CBU |
| Donor-recipient HLA-match |
>/= 4/6 HLA-A,-B antigen.の両方に対して、-B, -C, -DRB1.を含む。 -DRB1高分解能マッチ（トラディショナルマッチ） & >/= 4/8高分解能マッチ |
| ユニット-ユニットダブルユニットCBTのためのユニットHLAマッチ | 必要なし |
| レシピエントのDSAdがあるユニットの回避 | 血液悪性腫瘍では相反する結果であった。 非悪性腫瘍の場合は避ける |
|
Cryopreserved Cell Dosee,f,g |
ガイドライン |
| Single unit CBT: 最低線量/kg |
TNC >/= 2.5 x 107/kg |
| Double unit CBT： Minimum dose/kg/unit |
TNC 1.5 x 107/kg 各ユニット |
Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, et al. 134(12), 2019］より米国血液学会の許可を受けて再掲、著作権クリアランスセンターを通じて伝達された許可です。
Best practices in cord blood selection from 6 experienced US transplant centers are available as a practical ‘how to’ guide for cord blood unit selection and was published by Barker et al. on behalf of the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (formerly known as American Society for Blood and Marrow Transplantation) and the National Marrow Donor Program/Be The Match.米国移植細胞療法学会と米国骨髄移植プログラム協会が発行した臍帯血選択の「実践的な」ガイドです。
Minimum HLA Matching Requirements
NMDP/Be The Matchは、可能な限り、移植医はHLA-A、-B、-C、-DRB1（8座一致）で高解像度一致したドナーを使用すべきと推奨していますが、そのようなドナーは常に利用できるわけではありません。 NMDP/Be The Matchは、移植医がこのような状況で早期に代替治療の選択肢を再評価し、HLA適合度の低いドナーを使用するか、別の移植片源（例：非血縁臍帯血移植、部分的に適合した血縁ドナー移植）を選択するかを決定することを推奨しています。
NMDP/Be The Matchが成人ドナーまたは臍帯血ユニットのいずれかを用いた移植を許可する前に満たさなければならない最低限の適合条件は以下のとおりです。
- 成人ドナー（骨髄またはPBSC）：HLA-A、-B、-C、および-DRB1について8座中6座が一致、これらの各座はDNAベースの方法により高解像度でタイピングされていること
- 臍帯血ユニット：HLA-B、-C、および-DRB1について8座中6座が一致。 HLA-A、-B（抗原レベル）、-DRB1（対立遺伝子レベル）については、6座のうち4座が一致する。
なお、個々の移植施設は追加の適合要件を有している可能性があります。 また、臍帯血の高解像度HLA組織型別は、より良い移植の結果をもたらすことが研究で示されています。