GnRH

11月 7, 2021

admin

by Ros Wood

GnRH agonistsは、20年以上にわたって子宮内膜症の女性の治療に使用されている薬剤群です。

すべてのGnRHアゴニストは、化学的に非常によく似ていますが、異なる形態で提供されています。

3ヶ月に1回注射
1ヶ月に1回注射
毎日注射
鼻スプレー

子宮内膜症に使用するGnRHアゴニストの名称、形態および推奨用量は下の表に示すとおりです。

GnRH agonistは、補助薬（下記参照）と併用することで、ほとんどの女性にとって安全で有効であり、一般的によく耐えられるものです。 2週間以上の期間継続して使用すると、一連のメカニズムによってエストロゲンの産生を停止します。このため、子宮内膜の移植片からエストロゲンが奪われ、不活性化し退化します。

ほとんどの女性は、治療開始後2カ月以内に出血が止まります。しかし、中には治療開始後10～14日目くらいに3～5日の膣内出血や点状出血を経験する人もいます。

治療開始後4～8週間で症状の改善を実感できると思いますが、中には最初の2週間で一時的に症状の悪化を経験する女性もいます。これは、体内のホルモン産生を一掃するのに少し時間がかかるためで、この段階ではエストロゲンレベルが実際に増加するため、GnRHアゴニストの安定化作用が働くまで病気を刺激することがあります。

排卵と月経の復帰は非常に変わりやすいです。ほとんどの女性は、ブセレリンまたはナファレリンの最後の噴霧から4～6週間以内に、あるいはゴセレリン、リュープロレリンまたはトリプトレリンの最後の注射から6～10週間以内に月経が始まります。

投与量

GnRH agonist
現在、GnRHアゴニストによる治療は通常3～6カ月です。しかし、ドイツではアドバック療法（ノルエチステロン1日5mg）を併用した12ヶ月間の治療が承認されており、今後他の国でも同様のことが行われるかもしれません。

3ヶ月の治療コースは6ヶ月コースと同様に効果的に疼痛症状を緩和しますが、6ヶ月間治療すると症状の再発までの時間が長くなるようです。

投与方法や投与量は、使用する薬剤によって異なり、下表のようになります。

Decapeptyl SR

一般名	ブランド名	剤形	投与量
Buserelin	Suprecur	Nasal spray	Buserelin は、鼻腔用スプレーポンプに入っています。推奨用量は、8時間ごとに両鼻孔に2回噴霧します（1日3回）
ブセレリン	スプレファクト注射剤	毎日注射	ブセレリンの毎日の注射量は200マイクログラムから始まり、最大500マイクログラムまで増加します。
Goserelin	Zoladex	Monthly or 3-monthly injection	Goserelin is embedded in the small biodegradable implant about a grain of rice.Odyssey.Odyssey.Odyssey.
Leuprorelin, Leuprolide	Lupron Depot	Monthly injection	Leuprorelin comes as a monthly or, three-monthly, injection which isjected under the skin of abdomen or arm, or sometimes into buttock or thigh muscles.In The impressed the implant is in a month once the half of abdomen.In the implant in a implant is in a month once of a month is in the impressed in the arm or sometimes into the buttock or thigh muscles.
Leuprorelin, Leuprolide	Prostap SR	Monthly injection	Leuprorelin as a monthly or, three-monthly injection, is into skin under the abdomen or arm, or sometimes into the buttock or thigh muscles.Instructions, the same month in a month or the third-monthly in injection, is into the future in the extension in the extension in a month or the next month, but sometimes in buttock or thigh muscles.Instructions.
Leuprorelin, Leuprolide	Enantone	Monthly injection	Leuprorelin has been a monthly or, three-monthly, injection which isjected under the skin of the abdomen or arm, or sometimes into the buttock or thigh muscles.In the blows in the blows in the blows and blows in an blows in the blows.
Leuprorelin, Leuprolide	Lucrin Depot	Monthly injection	Leuprorelin as a monthly or, three-monthly injection, which isjected under the skin of abdomen or arm, or sometimes into the buttock or thigh muscles.In the blows in the blows and the blows in the blows and the blows and the blows in the blows and the blows in the blows and the blows in the blows and the blows in the blows and the blows and the blows in the blows.
Leuprorelin, Leuprolide	Trenantone-Gyn	Three-monthly injection	Leuprorelin as a monthly or, three-monthly, injection is injected under the skin of abdomen or arm, or sometimes in the buttock or thigh muscles.In the same months in the same month in the injection of a long months.
Naferelin	Synarel	Nasal Spray	Nafarelin is in the nasal spray pump. 推奨される投与量は、毎日朝、片方の鼻孔にポンプを1回噴霧し、夕方、もう片方の鼻孔に1回噴霧することです。少数の女性では、推奨された投与量では月経が止まらないことがあります。これらの女性に症状が続く場合は、朝晩両方の鼻孔に1回噴霧するよう投与量を増やすことができます。
Naferelin	Synarella	Nafarelin 鼻噴霧	ナファレリンは、鼻腔用スプレーポンプで提供されています。推奨される投与量は、毎日朝、片方の鼻孔にポンプを1回噴霧し、夕方、もう片方の鼻孔に1回噴霧することです。少数の女性では、推奨された投与量では月経が止まらないことがあります。これらの女性で症状が続く場合は、両鼻孔に朝晩1回ずつ噴霧するように増量することがあります。
Triptorelin	月1回および3ヵ月ごとの注射	Triptorelin は注射剤として、月に1回あるいは3ヵ月ごとに皮膚の下または臀部の筋肉に注入されます。
Triptorelin	Gonapeptyl	Monthly injection	Triptorelin is a injection that is into skin or buttock muscle once in month or once every three months.

妊娠中に服用する可能性を最小限にするために、生理の最初の2～4日に治療を開始する必要があります。妊娠している可能性がある場合は、治療を開始しないでください。

ほとんどの状況下では、GnRHアゴニストを使用している間は妊娠する可能性がありません。しかし、流産や発育中の胎児の異常を引き起こす可能性があるため、治療中はホルモン剤以外の避妊具（コンドームや横隔膜、またはその両方）を使用することが推奨されます。

付加的な薬
多くの婦人科医は、GnRHアゴニスト（下記参照）による副作用を軽減、または防ぐために付加的な薬の服用も勧めています。アッドバック療法では、GnRHアゴニストと同時に、低用量のエストロゲン、低用量のプロゲスチン、チボロン単剤のいずれかを服用します。使用する量は少ないので、GnRHアゴニストの効果を低下させることはありません。

婦人科医が付加療法を処方していない場合は、リクエストしてみてはいかがでしょうか。

副作用

更年期障害型症状
GnRHアゴニストの副作用は、体内のエストロゲンレベルが低いことが大きな原因ですので、通常は更年期に伴う症状にとどまります。

副作用は一般的で、ほとんどの女性が少なくとも1つか2つは経験します。副作用の程度は軽度から重度までさまざまで、耐えられないと感じる女性もいるでしょう。

ほとんどの女性は、ほてりや寝汗、またはその両方を経験します。その他の一般的な副作用は

不眠症
性欲減退
頭痛
気分変動
膣乾燥

などです。

バストサイズ減少
バストサイズ増加
ニキビ
筋肉痛
めまい
抑うつ状態。

更年期障害のような症状は、通常、治療をやめるとすぐに消えます。

薬物治療の副作用に対処するヒント

骨の減少
GnRHアゴニストによる治療の最も重い副作用は、骨、特に脊椎の骨の減少です。

骨を構成するマトリックスは常に破壊と再生が繰り返されています。体内のエストロゲン濃度が低くなると、分解速度が再生速度より大きくなるため、骨基質の密度が低くなったり薄くなったりします。治療中に失われた骨のほとんどは、治療終了後6ヶ月以内に再生され、治療終了後18-24ヶ月で失われた骨はすべてではないにしても、おそらくほとんど置換されていると考えられています。したがって、6ヶ月の治療コースは、通常、骨密度の正常な女性にとって有害なものではありません。しかし、発症リスクのある女性では、GnRHアゴニストによる治療は骨粗鬆症を発症しやすくする可能性があります。

骨粗鬆症（骨がもろい）は、生活の質に深刻な影響を与える可能性のある深刻な状態です。より重症の場合、骨、特に背骨と腰の骨が自然に折れてしまいます。また、骨粗鬆症の程度が軽い場合は、骨が折れやすくなります。骨粗鬆症の最も重要な危険因子は、祖母や母親など近親者に骨粗鬆症の病歴があることです。骨粗鬆症のリスクがある場合は、治療に着手する前に骨密度検査を受けることを検討すべきです。

アドバック療法のメリット
アドバック療法は、GnRHアゴニスト療法の更年期型の副作用を軽減し、治療中の生活をより耐えられるものにする可能性があります。 8367＞＜220＞その他＜1101＞ブセレリンやナファレリンのスプレーポンプを使用した場合、鼻の刺激、ゴセレリン、リュープロレリン、トリプトレリン注射剤を使用した場合、注射部位周辺の皮膚の打撲や刺激などを感じる女性が少数ながらいます。

疼痛症状に対する効果

すべてのGnRHアゴニストは同じように作用するので、子宮内膜の着床を退縮させ、骨盤の疼痛症状を軽減する効果は同等である． 8367>

手術前の使用
GnRHアゴニストは、腹膜（表層埋没）疾患の範囲を縮小するために手術前に使用するべきではありません。移植片の数や大きさを減らすと、外科医が病気の存在する場所を確認しにくくなるため、手術が難しくなります。

手術前にGnRHアゴニストで治療すると、卵巣内膜腫が再発する可能性が低くなるかもしれませんが、その証拠は議論の余地があります。また、術後の子宮内膜症関連痛の管理にも、同じように経口避妊薬を使用するよりも効果的である。このメリットは、特に活動性の高い腹膜疾患を持つ女性に関連すると思われます。

再発子宮内膜症における使用
再発した場合、さらにGnRHアゴニスト治療を受けることができるかもしれませんが、長期的に骨密度を失う可能性を最小限に抑えるために、投与量とコース間の期間を慎重に検討する必要があります。さらに、アドバック療法は、骨菲薄化のリスクを低減し、最長で2年間、反復、断続、あるいは継続的な治療を可能にする可能性があります。

経過観察

GnRH アゴニストの投与を開始してから約6～8週間後に婦人科を受診し、治療の経過を確認してください。

妊娠と授乳

GnRHアゴニストは妊娠中は使用しないでください。
GnRHアゴニストは母乳に少量含まれるので、授乳中は使用しないでください。

相互作用

GnRHアゴニストは他の薬剤と相互作用することがあります。

Schweppe K-W, Hummelshoj L. Recommendations on the use of GnRH in the management of endometriosis（子宮内膜症の管理におけるGnRHの使用に関する推奨事項）。で。 Lunenfeld B（編）．ヒト生殖におけるGnRHアナログ。英国。子宮内膜症女性におけるゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト治療における共役馬エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロンの隔日投与の有効性． Gynaecol Obstet Invest 2001;52:217-22.
Hornstein MD, Yuzpe AA, Burry KA, et al. Prospective randomised double-blind trial of 3 versus 6 months of nafarelin therapy for endometriosis associated pelvic pain.子宮内膜症の骨盤の痛みに対するナファレリン療法のプロスペクティブ無作為二重盲検試験。 Fertil Steril 1995;63:955-62.
Kampe D, Sahl AC, Schweppe K-W. GnRH-Agonistenを用いたデポフォームにおける術前・術後の子宮内膜療法：3ヶ月対7ヶ月の治療期間。 Zentralbl Gynäkol 2003;125:304.
Busacca M, Somigliana E, Bianchi S, et al. 症候性子宮内膜症ステージ III-IV に対する保存手術後の術後 GnRH アナログ治療：無作為比較試験. Hum Reprod 2001;16(11):2399-2402.
Prentice A., Deary AJ, Bland E. Progestagens and anti-progestagens for pain associated with endometriosis.（『子宮内膜症に伴う疼痛に対する黄体ホルモンと抗肥満薬』）. In: コクラン・ライブラリー、第3号。チチェスター。卵巣子宮内膜嚢胞：ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニストおよび/またはドレナージュの役割。 Fertil Steril 1994;62:63-66.
Muzii L, Marana R, Caruana P, et al. 術前のゴナドトロピン放出ホルモン作動薬治療が腹腔鏡下卵巣内膜症性嚢胞切除術に与える影響。 Fertil Steril 1996;65:1235-1237.
Hemmings R.子宮内膜症の複合的な治療。 GnRHアゴニストと腹腔鏡手術。 J Reprod Med 1998;43(3):316-320.
Muzii L, Marana R, Caruana P, et al. 卵巣内膜腫の腹腔鏡治療後の単相複合経口避妊薬の術後投与：前向き、無作為化試験.Muzii L, Marana R, Caruana P, et al. また、「子宮内膜症患者におけるGnRH-Agonistによる前処置の骨密度への影響」。 54557>
Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. 子宮内膜症女性に対する体外受精（IVF）前の長期的な下垂体ダウンレギュレーション.GnRH-Analogue in Cancer, Geneva, Switzerland, 1999: abstract 45.Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006; Issue 1.

掲載に先立ち、本論文の査読をしていただいた以下の方々に感謝します

Karl-Werner Schweppe（ドイツ・アンマーランドクリニック教授兼科長）
Andrew Prentice（英国・ケンブリッジ大学大学上級講師兼婦人科顧問）
Bruno Lunenfeld（イスラエル・バーアイラン大学名誉教授）

。