By Patty Ewing, DVM, MS, DACVP
(anatomic and clinical pathology)
angell.Of.S.A.

Bye, S.A.

Color Atlas of Cutaneous Round Cell Tumors
4839org/lab
617-541-5014

はじめに

皮膚および皮下の腫瘤吸引液の細胞学的評価は、大多数の患者において確定診断または推定診断を得るための便利で迅速な方法である。 1 細胞学的評価の結果は、予後に関する情報、次の診断ステップおよび/または治療に関するガイダンスを提供することができる。 検体採取に鎮静や麻酔を必要とすることはほとんどない。 検体の採取、準備、顕微鏡での評価は、数分でできることが多い。 分離丸細胞腫瘍のカテゴリーは、主に血液リンパ系の細胞で構成されている。 細胞の円形から楕円形の形状に加えて、特徴的な形態学的特徴は、凝集性凝集体（上皮性腫瘍）または細胞外マトリックスに関連した細胞の緩い凝集体（間葉系/紡錘細胞腫瘍）ではなく、細胞接合部を欠いた単発の細胞からなるその離散性である2。 このカラーアトラスでは、犬皮膚組織球腫、組織球性肉腫、肥満細胞腫、リンパ腫、形質細胞腫、伝達性性性病腫瘍（TVT）の6つの犬丸細胞腫瘍の細胞学的特徴に焦点を当てることにする。 表1は、各丸型細胞腫瘍の細胞学的特徴および典型的な部位をまとめたものである

Table 1. 皮膚/皮下円形細胞腫の細胞学的特徴

タイプ	よくみられる外観	細胞学的特徴2
組織球腫	単一の滑らかなピンク色の隆起した無毛の腫瘤である。 比較的均一な中円形の細胞で、核は中程度の大きさ、円形からややくぼみ、クロマチンは細かくエッチングされ、細胞質は中程度の量、淡い、やや粒状、分裂像はほとんどない
組織球性肉腫	単一または複数の、紫または赤色の結節。 多くの場合、内臓病変または関節周囲に存在する	1個以上の大きな円形核、顕著な多形性、豊富な淡い細胞質、しばしば空胞化または赤血球または白血球の貪食性を示す、大きな円形から紡錘形の細胞。 分裂像が見られることもある
Mast cell tumor	単発または多発の白色から淡黄色または出血性の腫瘤またはプラークが見られることがある。 潰瘍形成が多い。 内臓浸潤の可能性あり	中円形の細胞で、中心に円形の核があり、しばしば多数の微細からコースの核で覆われています。 1450>
リンパ腫	非上皮性タイプでオフホワイトまたは赤～紫の多数の結節	高い核対細胞質（N.）を持つ中～大きな円形細胞。高悪性度リンパ腫では分裂像がよく見られる
形質細胞腫瘍	頭部、体幹または四肢に1つの盛り上がったピンク色の結節がある。 通常、多発性骨髄腫とは関連しません。	中円形の細胞で、大きな円形の偏心核、粗い網状から点状のクロマチン、不明瞭な核小体、多くの場合中程度から濃い青色の細胞質、核周囲の透明帯があります。
Transmissible Venereal Tumor	Sexactive Dogの外性器に単発あるいは多発性の結節性からカリフラワー状の腫瘤がある	Large round cells with moderate-sized, round nuclei, coarsely stippled chromatin, small or prominent nucleoli, moderate amount of pale cytoplasm with few small clear cytoplasmic vacuoles.Of Mitotic figures may be present; 有糸分裂像が見られることもあります。

犬皮膚組織球腫

組織球腫は、皮膚の樹状突起抗原提示細胞であるランゲルハンス細胞からなる良性の腫瘍である。 組織球腫は、2歳未満の犬に孤立性の皮膚腫瘤として最もよく発生するが、どの年齢の犬にも発生しうる。3 スコティッシュテリア、ブルテリア、ボクサー、イングリッシュコッカスパニエル、フラットコーテッドレトリバー、ドーベルマンピンシャーおよびシェットランドシープドッグは組織球腫の発生に対して好発部位である4。 4 細胞学的外観を図1に示す。 皮膚組織球腫からの吸引物。 左側。 比較的均一な大きさの大きな円形から楕円形の離散的な細胞（黒矢印）に注目し，核はやや偏心し，細胞質は中程度である。 少数の小型リンパ球（緑の矢印の頭）と形質細胞（赤の矢印の頭）が存在する。 (Diff-Quik、600倍率。) 右。 組織球腫細胞の高倍率写真。細かくエッチングされたクロマチンと核内に1-3個の小さな不明瞭な核小体、豊富でやや粒状の淡青色の細胞質。 (Diff-Quik、1500倍率。)

組織球性肉腫（悪性組織球症）

組織球性肉腫は、皮下組織または関節周囲に限局した塊として、あるいは播種性疾患（リンパ節、骨髄、脾臓、肝臓、肺、皮膚）として発生することがあります。 播種型は一般に悪性組織球症と呼ばれる。 組織球性肉腫は、中高齢のフラットコーテッドレトリバー、ゴールデンレトリバー、ラブラドールレトリバー、ロットワイラーに好発し、5 悪性組織球症は、前述の犬種と同様にバーニーズマウンテンドッグに好発します。 細胞学的な外観を図2に示す。 組織球性肉腫の吸引液。 左側。 丸い偏心した大きな核，クロマチン，複数の丸い核小体，濃く染色されたヘモジデリン色素，貪食された赤血球または白血球（黒矢印）を含む中程度の量の空胞化した細胞質を有する大きな単発の丸～楕円形の細胞に注意。 緑色の矢印は、奇妙な分裂図形を持つ新生物細胞を識別する。 赤い矢印の頭は大きさ比較のために好中球を示す。 (Diff-Quik、1000倍率） 右。 組織球性肉腫。円形と錐体形から紡錘形の細胞（黒矢印）が非凝集性凝集体に配列している。 一部の細胞で多核化を認める。 (Diff-Quik、500倍)

マスト細胞腫

マスト細胞腫は、その独特の紫色のマスト細胞腫の存在によって容易に識別されるので、診断に最も役立つ円形細胞腫瘍の1つである。 複数の犬種が肥満細胞腫を発症する素因があり、孤立性または多中心性である。 腫瘍の多くは中高齢の犬に発生する。 肥満細胞腫の細胞学的悪性度分類が最近提案され、低悪性度と高悪性度の鑑別に役立つと思われるが、肥満細胞腫の悪性度分類は組織学的評価が依然としてゴールドスタンダードである。 この等級分類を評価した研究では、低悪性度腫瘍の犬は高悪性度腫瘍の犬に比べて生存期間が延長した（平均生存期間は高悪性度腫瘍で364.6 + 42.5日）。 細胞学的に高グレードの肥満細胞腫を有する犬は、低グレードの腫瘍を有する犬よりも2年間の追跡期間内に死亡する確率が25倍高かった。 6 低悪性度腫瘍と高悪性度腫瘍の細胞学的外観を図3に示す（

リンパ腫

皮膚リンパ腫には2つの異なる形態がある：1）上皮細胞性、これは典型的に小から中程度の細胞サイズ、2）非上皮細胞性、これは典型的に中程度から大サイズの細胞サイズである。 上皮向性リンパ腫は、診断を下すために病理組織学的に上皮向性を確認する必要があるため、ここでは取り上げない。 ブリアード、イングリッシュコッカースパニエル、ブルドッグ、ボクサー、スコティッシュテリア、ゴールデンレトリバーは皮膚リンパ腫の素因がある。5 非上皮向性リンパ腫の犬は、単一または多くの場合複数の皮膚結節を持つ。 この疾患は進行性で、最終的にリンパ節および/または内臓を侵す。 皮膚形質細胞腫と比較した非上皮性リンパ腫の細胞学的外観を図4に示す。

形質細胞腫（プラズマセル腫瘍）

形質細胞腫は通常、皮膚のプラズマ細胞からde novoで発生し、骨髄の関与と関連しない。 多発性骨髄腫（骨髄および他の臓器における形質細胞の新生物）は、皮膚病変を伴うことがあるが、これは非常にまれである。4 高齢犬は、皮膚形質細胞腫によく罹患する。 コッカースパニエル、エアデールテリア、ケリーブルーテリア、スタンダードプードル、ヨークシャーテリア、およびスコティッシュテリアは素因がある。5 ほとんどの皮膚形質細胞腫は外科的完全切除により治癒する。 リンパ腫と比較した形質細胞腫の細胞学的外観を図4に示す

Transmissible Venereal Tumor (TVT)

TVTの発生細胞は依然として謎であり、性的に活発な犬における身体移植によって伝播するという点で円形細胞腫瘍の中ではユニークである。 4 外性器に加えて、唇および性器に接触する皮膚または粘膜の他の部分に腫瘤が認められることがあります。 腫瘍は最初急速に成長し、その後一時静止し、最終的には数ヵ月後に自然寛解することがあります。 4 ビンクリスチンによる治療は、ほとんどの犬で完全寛解を得るために非常に有効です。 図5にTVTの細胞診を示します。 伝達性性病性腫瘍の細胞学的外観。 左側。 中程度の大きさの丸いやや偏心した核と中程度の量の淡青色の細胞質を持つ大きな離散的な丸い細胞に注目。 緑色の矢印は大きさを比較するために好中球を識別する。 (Diff-Quik、600倍率） 右。 新生細胞の高倍率写真。粗い点刻のクロマチン、1個以上の小～中サイズの暗色核小体、細胞質空胞（細い赤矢印）および有糸分裂像（黒矢印）を示す。 (Diff-Quik、1200倍率。)

まとめ

皮膚および皮下円形細胞腫の細胞診は、細針吸引での高い細胞収量のためにしばしば報酬を得ることができる。 練習を重ねれば、ここに示す6つの異なるタイプの皮膚円形細胞の鑑別は、大部分の症例で容易に達成することができる。

1. Ghisleni G, Roccabianca P, Ceruti R, et al: Correlation between fine-needle aspiration cytology and histopathology in the evaluation of cutaneous and subcutaneous masses from dogs and cats. Vet Clin Pathol 35(1):24-30, 2006.
2. Valenciano, A and Cowell R: Cowell and Tyler’s Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 4th St.Louis, MO: Elsevier, 2014, p.70, 93-98.
3. Scott DW, Miller Jr WH: Griffin CE: Muller & Kirk’s small animal dermatology, 6th Philadelphia, PA: Saunders, 2001.
4. Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 4th Ames, Iowa: 1276>
5. Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 4th Ames, Iowa: 163, pp.109, 113, 115-117, 163:
6. Camus M, Priest H, Koehler J, et al: Cytologic criteria for mast cell tumor grading in dogs with evaluation of clinical outcome.The Tumors in Domestic Animals, 5th Wiley Blackwell, 2016, pp.171, 172, 328.
7. Meuten D, Editor: Tumors in Dogals, 5th Mast cell tumor grading with evaluation of clinical outcome. Vet Pathol 53(6): 1117-1123, 2016.

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