12-4. 遺伝的要因はIgEを介したアレルギーの発症に寄与するが、環境要因も重要かもしれない

欧米の集団では40%もの人々が、多種多様な一般的な環境アレルゲンに対してIgE反応を引き起こす誇張した傾向を示している。 この状態はアトピーと呼ばれ、いくつかの遺伝子の影響を受けているようである。 アトピー体質の人は、正常な人に比べて循環器内のIgEの総量が多く、好酸球の量も多いため、花粉症や喘息などのアレルギー性疾患にかかりやすい（Image clinical_small.アトピー家族の研究により、染色体11qと5qにアトピーの決定に重要であると思われる領域が特定されており、IgE反応に影響を与える可能性のある候補遺伝子がこれらの領域に存在している。 11番染色体上の候補遺伝子は高親和性IgE受容体のβサブユニットをコードしており、5番染色体上にはIL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-12, IL-13, granulocyte-macrophagolony-stimulating factor (GM-CSF) を含む緊密にリンクした遺伝子群が存在する。 これらのサイトカインは、IgEのアイソタイプスイッチング、好酸球の生存、肥満細胞の増殖に重要である。 特に、IL-4遺伝子のプロモーター領域における遺伝的変異は、アトピー患者のIgEレベルの上昇と関連している。この変異したプロモーターは、実験系でレポーター遺伝子の発現増加を引き起こす。

IgE反応における第二のタイプの遺伝的変異は、MHCクラスII領域に関連し、特定のアレルゲンに対する反応に影響を与える。 多くの研究が、特定のアレルゲンに対するIgE産生が特定のHLAクラスII対立遺伝子と関連していることを示しており、特定のMHCとペプチドの組み合わせが強いTH2反応を促進する可能性があることを暗示している。 例えば、いくつかのブタクサ花粉アレルゲンに対するIgE応答は、MHCクラスII対立遺伝子DRB1*1501を含むハプロタイプと関連している。 したがって、多くの人は生来TH2反応を起こしやすく、ある種のアレルゲンには他のアレルゲンよりも特異的に反応しやすいという性質がある。 しかし、ペニシリンのような一般的な薬物に対するアレルギーは、MHCクラスIIやアトピーの有無との関連を示さない。

アトピーの状態、およびそれに関連する喘息、鼻炎、湿疹に対する感受性は、異なる集団の異なる遺伝子によって決定され得るという証拠が存在する。 ある集団で発見された遺伝子の関連性が、異なる民族の患者において確認されないことはよくあることです。 また、アレルギー疾患の特定の側面にのみ影響を与える遺伝子も存在する可能性があります。 例えば、喘息では、異なる遺伝子が疾患表現型の少なくとも3つの側面-IgE産生、炎症反応、特定のタイプの治療に対する臨床反応-に影響を及ぼすという証拠が存在する。 喘息に関連する候補遺伝子の最も特徴的な遺伝子多型のいくつかを図12.8に示し、遺伝的変異が発症する特定のタイプの疾患や薬剤に対する反応に影響を与える可能性のある方法と合わせて示した。 喘息に対する感受性遺伝子候補

アトピー性アレルギー、特に喘息の有病率は、世界の経済的に発展した地域で増加しており、この観察は環境要因によって最もよく説明されています。 環境要因の主な候補は、幼児期における感染症への曝露の変化、環境汚染、アレルゲンレベル、食生活の変化の4つである。 微生物病原体への曝露の変化は、アトピー性アレルギーの増加を説明する上で、現時点では最も妥当と思われる。 アトピーは麻疹やA型肝炎ウイルスの感染歴、ツベルクリン反応検査陽性（結核菌への曝露歴と免疫反応を示唆）と負の相関がある。 一方、呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染に伴う気管支炎の発作を起こした子どもは、後に喘息を発症しやすいという証拠がある。 この疾患で入院した小児は、サイトカイン産生の比率がIFN-γからTH2反応を誘導するサイトカインであるIL-4へと偏っているのです。 人生の早い時期にTH1免疫反応を引き起こす生物に感染すると、人生の遅い時期にTH2反応の可能性が低くなり、その逆もまた然りである可能性がある。 環境汚染にさらされると、アトピーや喘息の発現が悪化することが予想されるかもしれない。 しかし、Thebest証拠は、逆の効果を示している。 深刻な大気汚染を持っている旧東ドイツの都市ofHalleから子供たちがはるかにきれいな空気にさらされ、ミュンヘンから民族的にマッチした集団よりもアトピーや喘息の低いprevalenceを持っていた。 しかし、これは汚染された空気が肺に悪くないということを意味するものではない。 ハレの子どもたちは、ミュンヘンの子どもたちよりも呼吸器疾患の全体的な有病率が高かったが、これはアレルギーに起因するものではなかったというのが主な理由である。 また、食生活の変化が、経済的に発展した集団におけるアレルギーの増加を説明できるという証拠もない

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