アディポネクチン｜レボリューション・ヘルス＆ウェルネス

Adiponectin

4月 7, 2021

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Adiponectin は、脂肪細胞からのみ排泄されるホルモンで、脂肪酸の酸化やグルコースの調節を含むいくつかの代謝過程を制御するのを助けます。体脂肪の量と逆相関しています。言い換えれば、体脂肪が多ければアディポネクチン値は低くなるはずです。

アディポネクチンは、メタボリックシンドローム、糖尿病（2型）、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）、肥満、動脈硬化にしばしばつながる代謝機能障害を抑える役割を担っています。アディポネクチンの代謝調節における役割を明確にするために、レプチンと併用することで、マウスのインスリン抵抗性を完全に回復させることができました

アディポネクチン値は一般的に男性よりも女性で高くなります。体脂肪を減らすと、アディポネクチンの血清レベルが大きく上昇する。糖尿病患者は非糖尿病患者よりアディポネクチンレベルが低い。肥満とTNF-a（炎症マーカー）は共にアディポネクチン濃度を低下させます。低アディポネクチンは、糖尿病やメタボリックシンドロームの発症の独立した危険因子です。

アディポネクチンの分子は結合して、アディポネクチンのポリマーを形成する傾向があります。これらの大きな分子は、グルコースの適切な維持に関して最も活性が高いようですが、この形態はまた、心血管疾患（CVD）のリスク上昇と関連しています。アディポネクチンの体重減少効果の少なくとも一部は脳で起こり、この点ではレプチンと相乗的に作用するようである。

アディポネクチンには次のような作用があります。

グルコースの産生を減少させる（グルコネシン）
グルコースの取り込みを増加させる
ミトコンドリアでの脂肪酸の代謝（βー酸化）
血中クリアランスを増加させ、トリグリセリドを減少させる
血管を内皮機能障害から保護する
インスリン感受性を高める
体重減少を促進する

。

エネルギー代謝の調節を助ける
アンカップリングプロテインをアップレギュレートする-これはエネルギー源を利用することで代謝を高めるが、エネルギーとは対照的に熱に変換するタンパク質である

興味深いのは。アディポネクチンは、フラミンガム心臓研究において、アルツハイマー病（AD）を発症した患者の血液中で不釣り合いに高い値を示していることが指摘されている。このことから、アディポネクチンの上昇がアルツハイマー病の原因となる可能性が示唆されました。しかし、この作品に対する答えは分かりませんが、アディポネクチン抵抗性など、他の説明の可能性もあります。例えば、インスリンレベルの上昇は糖尿病の原因ではなく、糖尿病に伴うインスリン抵抗性の結果である。これは、アディポネクチンレベルの上昇の設定におけるADの発症と同じ説明である可能性があります。

アディポネクチンを増やすには？

バーベリン & オメガ3はすべてアディポネクチンの遺伝子発現を高めることが分かっています。クルクミン、レスベラトロール、アスタキサンチン、運動、ビタミンD（おそらく）は、アディポネクチンを増加させることが示されています。アディポネクチンを改善するための最良の選択肢は、上記のようなサプリメントに加え、体組成の最適化、体脂肪の減少、運動、正しい食事です

アディポネクチン検査の説明

脂肪（脂肪）組織には、多くの機能が備わっています。エネルギーの貯蔵形態としての役割に加え、脂肪組織は、複数のホルモン、代謝、炎症、神経体液の活動を調整する、非常に活発な内分泌器官です1,2。脂肪細胞は、レプチン、腫瘍壊死因子（TNF）-αなどのサイトカイン、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤1型（PAI-1）、レジスチン、アペリン、レチノール結合タンパク質4（RBP4）、アディポネクチンなどのアディポサイトカインと総称される様々な生理活性タンパク質を生産し血中に分泌しています2。

アディポネクチンは247アミノ酸からなるタンパク質で、ほぼ脂肪細胞のみで産生されますが、骨格筋、心筋、肝臓でも低レベルの発現が確認されています3,4。コラーゲンスーパーファミリーに属し、30 kDaの全長タンパク質として、あるいはより小さな球状断片として存在し、全長単量体は主に脂肪細胞によって産生されます2,3

循環するアディポネクチン単量体は、高分子量（MW）オリゴマー、中分子量6量体、低分子量3量体となり、いくつかの多量体形を形成して集合します。アディポネクチンは、インスリン作用と心臓血管の健康に重要な役割を担っています。アディポネクチンの細胞内作用は、特定の受容体であるAdipoR1およびAdipoR2を介して行われます8

AdipoR1はユビキタスに発現し、特に骨格筋に多く、一方AdipoR2は主に肝臓に発現します8

両者とも心組織で発現します9。

アディポネクチンを介したAMPKの活性化は、肝臓での糖新生酵素の抑制をもたらし、肝臓と筋肉の両方で脂肪酸β酸化を促進し、肥満や2型糖尿病による脂肪毒性作用に対抗して、これらの組織でインスリン抵抗性をもたらす10。また、アディポネクチンは、APPL1シグナルを介して、筋肉におけるGLUT4の転位を直接的に促進する可能性があります11,12

さらに、アディポネクチンは、複数のメカニズムを通じて内皮機能を高め、アテローム形成を抑制することにより、心血管保護効果を発揮します13,14 心臓においては、アディポネクチンが左心室肥大および虚血再灌流の障害を防ぎ、MI後の心筋リモデリングを健康に促進することが分かっています。また、最近では、アディポネクチンが膵臓β細胞の機能と寿命をサポートすることが示唆されています15。

アディポネクチン検査は酵素免疫吸着法（ELISA法）で行われ、リスク範囲は以下の通りです。

高リスク < 10 μg/mL
中リスク 10-14 μg/mL
最適 > 14 μg/mL.

臨床的解釈

臨床的および実験的研究により、低濃度のアディポネクチン（低アディポネクチン血症）は2型糖尿病（T2DM）および心血管疾患に寄与する可能性があることが示された。血漿アディポネクチン濃度の低下は、遺伝的肥満モデルや食事誘発性齧歯類モデル、インスリン抵抗性を伴うヒトの疾患において生じる16-19。 4294>

横断的研究において、アディポネクチンは一貫してメタボリックシンドロームの要素と相関しており、腹部脂肪率、血糖値、HbA1C、インスリン抵抗性の測定値が上昇すると血漿レベルが減少します6。最近の研究では、アディポネクチンは、非糖尿病患者における2型糖尿病発症リスクの最も一貫した信頼できる指標の一つであることが実証されています。重要なことは、アディポネクチンと2型糖尿病リスクとの関連は、年齢、2型糖尿病の家族歴、身長、ウエスト周囲径、安静時心拍数、高血圧、HDLコレステロール、トリグリセリド、空腹時血糖、血清尿酸などの従来のリスクのほとんどと無関係であることである20。

糖尿病のリスク

ヒトとラットにおける高血糖-高インスリン血症クランプ研究では、インスリン自体が脂肪細胞によるアディポネクチン生成を抑制する急性効果を発揮することが示されています。したがって、慢性高インスリン血症はインスリン抵抗性の状態でアディポネクチン生成を減少させる重要な要因であると思われます21。また、アディポネクチン遺伝子の遺伝子多型は、タンパク質の発現に影響を与えるため、アディポネクチンレベルの低下と2型糖尿病のリスク上昇に寄与する可能性があります22,23。一般に男性は女性よりもアディポネクチン値が低いが、これはおそらくアンドロゲンの影響によるものであり21,24,25、値は民族性にも影響される25

心血管病のリスク

最近の大規模試験では、アディポネクチン値は主要有害心血管イベントおよび全死因死のリスクに関する重要な指標でもあることが示された26。ある研究では、血漿アディポネクチン値が5ug/mL低下するごとに、心血管イベント／死亡が段階的に20％増加することが示された。

これらの知見は、アディポネクチンが心血管リスクの増加のさまざまな側面と関連している小規模研究からの広範囲にわたる先行研究を確認するものである。冠動脈疾患（CAD）を有する糖尿病患者の血漿アディポネクチン値は、CADを有しない患者よりも低く、アディポネクチンが抗血液凝固作用を有する可能性を示しています27。また、アディポネクチン値が低い腎不全患者では、心血管死の発生率が高く、腎機能が低下している場合でも、この関係が有効であることを示しています24、28。

アディポネクチンは血管平滑細胞の増殖を抑制し、カテーテルで損傷した血管の内膜に豊富に存在します。29,30 アディポネクチンは内皮の炎症反応を調節する血管接着分子の表面発現を減少させ、in vitroでマクロファージ-フォーム細胞の変質を抑制します29,31。

その抗炎症作用と一致して、アディポネクチン濃度は高感度CRP（炎症のマーカー）および冠動脈硬化と逆相関している。20 重要なことは、アディポネクチンが、動脈硬化患者においてCRPまたは血糖状態とは独立して心筋梗塞から保護するように見えることだ。

他の臨床研究において、低いアディポネクチンレベルは本態性高血圧およびアテローム性脂質プロファイルと関連している27,34,35。アディポネクチンは、トリグリセリドに富むリポタンパク質や高密度リポタンパク質（HDL）の異化に関与する主要酵素（リポタンパク質リパーゼおよび肝リパーゼ）のレベルおよび活性を変化させることにより血漿リポタンパク質プロファイルに影響を与え、血漿中のアテローム性タンパク質と抗アテローム性タンパク質のバランスに影響を与えることによりアテローム性動脈硬化症に影響を及ぼすと考えられている。いくつかの研究では、糖尿病患者と非糖尿病患者の両方において、循環アディポネクチンとトリグリセリド値の間に有意な負の相関、およびアディポネクチンとHDLコレステロール（HDL-C）の間に正の相関があることが報告されています6、27、34

治療に関する考察

アディポネクチンには診断／予後的価値があるだけではなく、治療標的としても考えるべきであるという考えを裏付ける証拠が増えています36-38。アディポネクチン値の低下は、インスリン抵抗性の他のマーカーの発現に先行する可能性があるため、早期の治療開始により、アディポネクチン低下に伴う代謝性疾患または心血管疾患の進行を阻止または逆転できる可能性がある。

ライフスタイルの改善、内臓脂肪低減、特定の薬剤は、血清アディポネクチン値の上昇とインスリン感受性向上の両方をもたらし、2型糖尿病および心血管疾患の予防に役立つ2。ナイアシンやフィブラートなどの特定の脂質低下薬は、主にトリグリセリドを低下させ、HDL-C値を上昇させますが、一般的にはHDL-Cとトリグリセリドの変化の程度に比例してアディポネクチン値も上昇させます。一般に、チアゾリジン系ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）γ作動薬（例えば、ピオグリタゾンまたはアクトス）は、脂肪細胞のアディポネクチン産生および循環アディポネクチン濃度を上昇させる。しかし、この効果がチアゾリジン系薬剤に関連するいくつかの心疾患リスクを上回るかどうかは不明である。アディポネクチン受容体の特異的なアゴニストは、現在、前臨床試験の段階にある6,39,40

FPGとHbA1cが異常の場合、米国糖尿病学会の治療ガイドラインに従う。インスリン抵抗性を軽減し、β細胞機能を改善するために、個々の患者の臨床的ニーズに合わせて、以下のような生活習慣の推奨や薬物療法を行うことができる。

ライフスタイル：41-47

レボリューション栄養プラン
減量（適宜）
レボリューション運動プラン

薬の選択には以下が含まれる：

Metformin（e.g., グルコファージ®。 Glumetza®)
ピオグリタゾン（アクトス®）
インクレチン類似物質（GLP-1アゴニスト）
DPP-4阻害剤
速放性ブロモクリプチンメシレート（Cycloset®）
αグルコシダーゼ阻害剤（アカルボース）
NOTE: 現在、インスリン抵抗性またはβ細胞機能不全の治療薬としてFDAが承認している薬剤はない。メトホルミンを服用している患者は、ビタミンB12欠乏のリスクが高く、ビタミンB12の舌下補充が有効である。内分泌器官としての脂肪組織。 J Clin Endocrinol Metab 2004;89(6):2548-56.
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の項参照