Drug-Induced SIADH

当初、抗利尿作用を有する薬剤は糖尿病性貧血（DI）の治療に処方されていた。 その後、これらの薬剤に関連した水貯留や希釈性低ナトリウム血症などの重篤な副作用が多数報告された。

薬剤がADHの正常な分泌と作用を阻害するメカニズムについては、薬剤によって異なることが提案されている。 下垂体後葉からのADHの放出を刺激する薬物には、ニコチン、フェノチアジン、および三環系化合物が含まれる。 一部の薬物はADHの腎作用を増大または増強させます。 これらには、デスモプレシン、オキシトシン、およびプロスタグランジン合成阻害薬が含まれます。 混合型または作用機序が不明な手段でSIADHを引き起こす薬剤としては、クロルプロパミド、カルバマゼピン、シクロホスファミド、ビンクリスチンなどがある。

1994年、研究者はオメプラゾールとSIADHの因果関係を示唆する最初の事例を報告しました。

エクスタシー、または3,4メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）は、青少年の間で人気のあるアンフェタミンの強力な誘導体ですが、SIADHを引き起こす可能性があります。 しかし、MDMAによるSIADHのメカニズムはよく分かっていない。

アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤（例：リシノプリル）によるSIADHは、このカテゴリーの薬剤ではまれだが起こり得る副作用である。 ACE阻害剤によるSIADH型の希釈性低ナトリウム血症は、血漿レニンの作用が増強され、脳内アンジオテンシンレベルが上昇することにより引き起こされると考えられる。 この結果、視床下部からAVPが放出され、喉の渇きが増加する。

「Drugs & Aging」の総説では、薬剤がSIADHを誘発する作用機序について詳しく述べられている。

施設に入所している高齢者の約50％に向精神薬が投与されていると推定されている。 フルフェナジン、チオチキセン、フェノチアジンなどの古い抗精神病薬や三環系抗うつ薬（例、アミトリプチリン）の一部は、SIADHの特徴を持つ低ナトリウム血症を引き起こすことがある。

フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリンなどの選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の使用による低ナトリウム血症とSIADHの関係について、報告例の系統的レビューを実施した。 この研究によると、フルオキセチンは、低ナトリウム血症とSIADHを引き起こすことが最もよく報告されているSSRIです。 しかし、SSRIによるSIADHの原因となる作用機序はわかっていません。

SSRIに関連する低ナトリウム血症およびSIADHの公表された30件の報告によると、65歳以上がSSRIに関連する低ナトリウム血症およびSIADHの危険因子である可能性があるという。 これらの患者の50％以上が13日以内に低ナトリウム血症を発症した。 低ナトリウム血症は、SSRIを中止した後2～28日以内に可逆的であった。

低ナトリウム血症の患者は，精神病またはうつ病に類似した症状を経験することがある。 そのため、向精神薬による治療を受けている患者において、血清ナトリウム値のモニタリングは非常に重要である。 また、精神疾患の経過に変化があれば、薬剤によるSIADHの可能性が示唆される。

低ナトリウム血症とSIADHを誘発する向精神薬の役割に関するDrug Safety誌の優れた総説

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