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5月 31, 2021
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ある種のRNAウイルス(ポリオウイルス、C型肝炎ウイルス、コクサッキーウイルス)、およびおそらく他の多くのウイルスファミリーは、特定の脂質が豊富に含まれる複製工場を作るために宿主細胞から酵素を奪って自己複製すると、アルタン=ボネ氏は説明する。 この脂質、ホスファチジルイノシトール-4-リン酸(Pl4P)がないと、これらのRNAウイルスはウイルスRNAを合成することも複製することもできないのだ。 細胞膜の重要な構造要素である脂質は、しばしばシグナル伝達分子やタンパク質のドッキング部位として機能します。

ウイルス複製は、ウイルス粒子が宿主細胞内で自分自身の新しいコピーを作るプロセスです。 これらのコピーは、その後、他の細胞に感染することができます。 RNAウイルスは、DNAではなくRNAを遺伝物質として持つウイルスです。 2010年5月28日付の米科学誌『Cell』によると、Altan-Bonnetと彼女の共同研究者たちは、ある種のRNAウイルスが細胞酵素を制御して、細胞膜上にPI4P脂質で満たされた複製区画を設計することを初めて明らかにした。 これらの脂質は、RNAウイルスが複製に必要な酵素を引き寄せ、刺激することを可能にする。 感染していない細胞では、PI4P脂質の濃度は低く保たれているが、ウイルスに感染した細胞では、その濃度が劇的に上昇するのである。 Altan-Bonnet教授らの発見は、さまざまなウイルス感染の拡大を防ぐためのいくつかの可能性を開いただけでなく、細胞レベルでのRNA合成の制御や、一部のがんの発生メカニズムに新しい光を当てることにもつながるかもしれません。 「その複製装置が機能するために、ウイルスは理想的な脂質環境を作り出す必要があり、宿主細胞から重要な酵素をハイジャックすることでそれを実現します」

アルタン-ボネットと彼女のチームは、細胞酵素 (ホスファチジルイノシトール-4キナーゼ III ベータ) を捕獲して動員するウイルスタンパク質 (ポリオウイルスおよびコクサッキーウイルス感染におけるいわゆる3Aタンパク質) を特定することにも成功しました。 さらに、彼女の研究室では、一度乗っ取った細胞内酵素の活性を阻害する薬剤を投与することで、複製プロセスを阻害することに成功した。 3008>

一度酵素が乗っ取られると、細胞は分泌経路(タンパク質を細胞の外側に移動させるプロセス)を正常に作動させることができなくなります。 多くの場合、このプロセスの阻害は、細胞の緩慢な死という結果をもたらし、コクサッキーウイルス感染者では心臓や血管の合併症、ポリオウイルス感染者では神経障害などの問題を引き起こす。

今回の発見を生かして、Altan-Bonnet教授のチームは、他のウイルスにおけるPI4P依存性と、他の脂質が異なるウイルスファミリーで果たす役割について調査する予定だ。 例えば、SARSウイルスもその複製に脂質の多い環境を必要とするため、彼女の研究室では現在、SARSの研究者と協力して、このウイルスの複製に必要な脂質を特定する作業を行っている。 さらに、細胞内のRNA合成を制御する脂質の役割についても調べる予定であり、がんで起こる細胞変異のいくつかについて新たな知見を得る可能性がある。

「私たちが細胞プロセスについて知っていることの多くが、歴史的にウイルスの研究から来ていることを考えると、私たちの研究は、細胞における遺伝物質の発現を制御する上で脂質が果たす新しい役割についての洞察を与えてくれるかもしれません」と、Altan-Bonnet教授は指摘します。

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